Přidání Loncastuximab Tesirin k Acalbrutinibu , chronická lymfocytární leukémie

Kritéria pro zařazení:

- Kritéria pro zařazení pro všechny pacienty

1. Diagnostika CLL podle kritérií IwCLL nebo SLL podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO). To zahrnuje předchozí dokumentaci:

   • Biopticky prokázaný malý lymfocytární lymfom OR
   • Diagnóza CLL podle kritérií IWCLL, o čemž svědčí počet lymfocytů v periferní krvi vyšší než 5 x 109/l.
   • Imunofenotyp konzistentní s CLL definovaný jako převládající populace lymfocytů sdílející jak antigeny B buněk (CD19, CD20 (typicky slabá exprese) nebo CD23), tak i CD5 v nepřítomnosti jiných pan-T-buněčných markerů (CD3, CD2 atd. ).
2. Na terapii acalabrutinibem po dobu minimálně 3 měsíců bez známek progrese podle kritérií IWCLL 2018.
3. Recidivující nebo refrakterní CLL, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí terapii před zahájením léčby acalabrutinibem
4. Přítomnost měřitelného reziduálního onemocnění v periferní krvi nebo aspirátu kostní dřeně pomocí klonoseq testu založeného na NGS.

5. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována níže, pokud není připisována postižení onemocnění:

   • Funkce jater (bilirubin ≤ 1,5 × ULN, AST a/nebo ALT < 3 × ULN). Pacienti s Gilbertovou chorobou jsou povoleni bez ohledu na hodnoty bilirubinu.
   • Funkce ledvin (crcl > 30 ml/min pomocí Cockroft-Gault, na základě skutečné hmotnosti).
   • ANC ≥ 1 000/µL, Hgb > 8, Počet krevních destiček ≥ 50 000/ µL. Použití G-CSF není povoleno až 7 dní před registrací.

Kritéria vyloučení:

• Kritéria vyloučení Pro všechny pacienty

  1. Současné důkazy postižení centrálního nervového systému.
  2. Nelze vytvořit vzorek klonoseq ID pro sledování měřitelného reziduálního onemocnění.
  3. Dokončení autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
  4. Před alogenní transplantací kmenových buněk do 6 měsíců. Pacient by neměl mít žádnou aktivní reakci Graft vs. Host (GVH) nebo by měl užívat imunosupresivní látky.
  5. Dokončení léčby jakoukoli radioterapií, chemoterapií, protilátkou, imunokonjugáty a/nebo jiným hodnoceným léčivem ≤ 4 týdny (nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší) před první dávkou studovaného léčiva. Pacienti mohou být zařazeni po minimálně 2 týdnech ozařování, pokud bylo ozařování paliativní.
  6. Progrese onemocnění na inhibitoru BTK.
  7. Není schopen tolerovat plnou dávku acalabrutinibu 100 mg dvakrát denně.
  8. Neschopnost polykat a uchovávat perorální léky.
  9. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny.

  10. Jakékoli aktivní, souběžné, významné onemocnění nebo onemocnění (jiný základní lymfom) nebo klinicky významné nálezy včetně psychiatrických problémů a problémů s chováním, anamnéza a/nebo nálezy fyzikálního vyšetření, které by pacientovi bránily v účasti ve studii, jako například:

      • aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu ≤ 10 dní před první dávkou studovaného léku
      • nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] II, III, IV;), infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před prvním studovaným lékem, nekontrolovaná srdeční arytmie, např. fibrilace/flutter síní, cerebrovaskulární příhody ≤ 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
      • Významné (jak je definováno lékařem studie) plicní onemocnění nebo porucha
      • jakékoli závažné nebo nekontrolované jiné onemocnění nebo stav, který by mohl zvýšit riziko spojené s účastí ve studii
  11. Očkování živými atenuovanými vakcínami během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
  12. Přijímání systémových imunosupresivních léků (včetně, ale bez omezení, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a činidel protinádorových nekrotických faktorů). Použití inhalačních kortikosteroidů je povoleno.
  13. Kortikosteroidy ≥ 10 mg prednisonu během posledních 7 dnů.
  14. Během posledních 3 let podstoupil transplantaci solidního orgánu. Poznámka: Pacienti, kteří podstoupili transplantaci pevného orgánu před > 3 lety, jsou způsobilí, pokud nemají žádné známky/příznaky reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) a bez imunosupresivních léků, jak je uvedeno výše.
  15. Známá anamnéza přecitlivělosti na loncastuximab tesirin
  16. Klinicky významná akumulace tekutin ve třetím prostoru (tj. ascites vyžadující drenáž nebo pleurální výpotek, který vyžaduje drenáž nebo je spojen s dušností)
  17. Kojící nebo těhotná

  18. Jakákoli jiná malignita, o které je známo, že je aktivní, s výjimkou

      • Karcinom děložního čípku stadia 1A (1A1,1A2) a 1B (1B1,1B2,1B3)
      • Neinvazivní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže
      • Neinvazivní, povrchová rakovina močového měchýře
      • Karcinom prostaty se současnou hladinou PSA < 0,1 ng/ml
      • Jakákoli vyléčitelná nebo lokalizovaná rakovina s CR trvající > 2 roky.