Tilsætning af Loncastuximab Tesirine til Acalbrutinib, kronisk lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

- Inklusionskriterier For alle patienter

1. Diagnose af CLL i henhold til IwCLL-kriterierne eller SLL i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier. Dette inkluderer tidligere dokumentation af:

   • Biopsi-bevist lille lymfocytisk lymfom ELLER
   • Diagnose af CLL i henhold til IWCLL-kriterierne som påvist af lymfocyttal i perifert blod på mere end 5 x109/L.
   • Immunfænotype i overensstemmelse med CLL defineret som den dominerende population af lymfocytter deler både B-celle-antigener (CD19, CD20 (typisk svagt udtryk) eller CD23) såvel som CD5 i fravær af andre pan-T-cellemarkører (CD3, CD2 osv. ).
2. I behandling med acalabrutinib i minimum 3 måneder uden tegn på progression i henhold til IWCLL 2018-kriterierne.
3. Recidiverende eller refraktær CLL, som har modtaget mindst én tidligere behandling før påbegyndelse af acalabrutinib
4. Tilstedeværelse af målbar resterende sygdom i det perifere blod eller knoglemarvsaspirat ved NGS-baseret clonoseq-test.

5. Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor, medmindre det tilskrives sygdomsinvolvering:

   • Leverfunktion (bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ASAT og/eller ALAT <3 x ULN). Patienter med Gilberts sygdom er tilladt uanset bilirubinværdier.
   • Nyrefunktion (crcl > 30ml/min ved brug af Cockroft-Gault, baseret på faktisk vægt).
   • ANC ≥ 1.000/µL, Hgb > 8, Blodpladeantal ≥ 50.000/µL. Brug af G-CSF er ikke tilladt i op til 7 dage før tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

• Eksklusionskriterier For alle patienter

  1. Aktuelt bevis på involvering af centralnervesystemet.
  2. Ude af stand til at generere clonoseq ID-prøve til målbar restsygdomssporing.
  3. Afslutning af en autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  4. Forudgående allogen stamcelletransplantation inden for 6 måneder. Patienten bør ikke have nogen aktiv graft vs. host sygdom (GVH) eller bør være på immunsuppressive midler.
  5. Afslutning af behandling med enhver strålebehandling, kemoterapi, antistof, immunkonjugater og/eller et andet forsøgslægemiddel ≤4 uger (eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Patienter kan indskrives efter minimum 2 ugers stråling, hvis strålingen var til palliativ hensigt.
  6. Progression af sygdom på BTK-hæmmer.
  7. Ude af stand til at tolerere fuld dosis acalabrutinib på 100 mg to gange dagligt.
  8. Manglende evne til at sluge og beholde oral medicin.
  9. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse.

  10. Enhver aktiv, samtidig, signifikant sygdom eller sygdom (andre underliggende lymfomer) eller klinisk signifikante fund, herunder psykiatriske og adfærdsmæssige problemer, sygehistorie og/eller fysiske undersøgelsesfund, der ville udelukke patienten fra at deltage i undersøgelsen, såsom:

      • aktiv infektion, der kræver systemisk behandling ≤10 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
      • ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] II, III, IV;), myokardieinfarkt ≤6 måneder før første undersøgelseslægemiddel, ukontrolleret hjertearytmi, f.eks. atrieflimren/fladder, cerebrovaskulære ulykker ≤6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet
      • Betydelig (som defineret af undersøgelseslægen) lungesygdom eller lidelse
      • enhver alvorlig eller ukontrolleret anden sygdom eller tilstand, som kan øge risikoen forbundet med studiedeltagelse
  11. Vaccination med levende, svækkede vacciner inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
  12. Modtagelse af systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler). Brug af inhalerede kortikosteroider er tilladt.
  13. Kortikosteroider ≥ 10 mg prednison inden for de sidste 7 dage.
  14. Har haft en solid organtransplantation inden for de sidste 3 år. Bemærk: Patienter, der har fået foretaget en solid organtransplantation for >3 år siden, er berettigede, hvis der ikke er tegn/symptomer på graft versus host sygdom (GvHD) og ikke immunsuppressiv medicin som beskrevet ovenfor.
  15. Kendt historie med overfølsomhed over for loncastuximab tesirin
  16. Klinisk signifikant væskeakkumulering i tredje rum (dvs. ascites, der kræver dræning eller pleural effusion, der enten kræver dræning eller er forbundet med åndenød)
  17. Ammende eller gravid

  18. Enhver anden malignitet, der vides at være aktiv, med undtagelse af

      • Cervikal carcinom i trin 1A (1A1,1A2) og 1B (1B1,1B2,1B3)
      • Ikke-invasivt basalcelle- eller planocellulært hudkarcinom
      • Ikke-invasiv, overfladisk blærekræft
      • Prostatacancer med et aktuelt PSA-niveau < 0,1 ng/ml
      • Enhver helbredelig eller lokaliseret cancer med en CR af > 2 års varighed.