Добавление лонкастуксимаба тезирина к акалбрутинибу, хронический лимфолейкоз

Критерии включения:

- Критерии включения Для всех пациентов

1. Диагностика ХЛЛ по критериям IwCLL или СЛЛ по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Это включает предыдущую документацию:

   • Подтвержденная биопсией малая лимфоцитарная лимфома ИЛИ
   • Диагноз ХЛЛ в соответствии с критериями IWCLL, о чем свидетельствует количество лимфоцитов периферической крови более 5 x 109/л.
   • Иммунофенотип, соответствующий ХЛЛ, определяется как преобладающая популяция лимфоцитов, имеющих общие антигены В-клеток (CD19, CD20 (обычно слабая экспрессия) или CD23), а также CD5 при отсутствии других пан-Т-клеточных маркеров (CD3, CD2 и т. д.). ).
2. На терапии акалабрутинибом в течение как минимум 3 месяцев без признаков прогрессирования в соответствии с критериями IWCLL 2018.
3. Рецидивирующий или рефрактерный ХЛЛ, которые получали по крайней мере одну предшествующую терапию до начала лечения акалабрутинибом
4. Наличие измеримого остаточного заболевания в периферической крови или аспирате костного мозга с помощью теста клоносек на основе NGS.

5. Адекватная функция органа, как определено ниже, если только она не связана с вовлечением в заболевание:

   • Функция печени (билирубин ≤ 1,5 × ВГН, АСТ и/или АЛТ <3 × ВГН). Пациенты с болезнью Жильбера допускаются независимо от показателей билирубина.
   • Функция почек (CRCl > 30 мл/мин по методу Кокрофта-Голта, исходя из фактического веса).
   • ANC ≥ 1000/мкл, Hgb > 8, количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл. Использование G-CSF запрещено в течение 7 дней до регистрации.

Критерий исключения:

• Критерии исключения Для всех пациентов

  1. Текущие доказательства поражения центральной нервной системы.
  2. Невозможно создать образец клонозаква для измеримого отслеживания остаточной болезни.
  3. Завершение аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  4. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 6 мес. У пациента не должно быть активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или он должен принимать иммунодепрессанты.
  5. Завершение лечения любой лучевой терапией, химиотерапией, антителами, иммуноконъюгатами и/или другим исследуемым лекарственным средством ≤4 недель (или 5 периодов полувыведения лекарственного средства, в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого лекарственного средства. Пациенты могут быть включены в исследование после как минимум 2 недель облучения, если облучение проводилось с паллиативной целью.
  6. Прогрессирование заболевания на ингибиторе БТК.
  7. Не может переносить полную дозу акалабрутиниба по 100 мг два раза в день.
  8. Неспособность глотать и удерживать пероральные лекарства.
  9. Беременные женщины исключены из этого исследования.

  10. Любое активное, сопутствующее серьезное заболевание или заболевание (другая лежащая в основе лимфома) или клинически значимые данные, включая психические и поведенческие проблемы, данные анамнеза и/или медицинского осмотра, которые исключают участие пациента в исследовании, такие как:

      • активная инфекция, требующая системной терапии ≤10 дней до первой дозы исследуемого препарата
      • нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (NYHA II, III, IV;), инфаркт миокарда ≤6 месяцев до первого исследуемого препарата, неконтролируемая сердечная аритмия, например, мерцательная аритмия/трепетание предсердий, нарушения мозгового кровообращения ≤6 месяцев перед первой дозой исследуемого препарата
      • Значительное (по определению врача-исследователя) легочное заболевание или расстройство
      • любое тяжелое или неконтролируемое другое заболевание или состояние, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании.
  11. Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  12. Прием системных иммунодепрессантов (включая, помимо прочего, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и средства против фактора некроза опухоли). Разрешено использование ингаляционных кортикостероидов.
  13. Кортикостероиды ≥ 10 мг преднизона в течение последних 7 дней.
  14. За последние 3 года перенесла трансплантацию солидных органов. Примечание. Пациенты, перенесшие трансплантацию паренхиматозных органов >3 лет назад, имеют право на участие, если нет признаков/симптомов реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и они не принимают иммуносупрессивные препараты, как указано выше.
  15. Известная гиперчувствительность к лонкастуксимаб тезирину в анамнезе.
  16. Клинически значимое скопление жидкости в третьем пространстве (например, асцит, требующий дренирования, или плевральный выпот, который либо требует дренирования, либо связан с одышкой)
  17. Кормящая грудью или беременная

  18. Любое другое злокачественное новообразование, известное как активное, за исключением

      • Рак шейки матки стадии 1А (1А1,1А2) и 1Б (1В1,1В2,1В3)
      • Неинвазивный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
      • Неинвазивный, поверхностный рак мочевого пузыря
      • Рак предстательной железы с текущим уровнем ПСА < 0,1 нг/мл
      • Любой излечимый или локализованный рак с ПР продолжительностью > 2 лет.