小細胞肺がんまたは神経内分泌がんの参加者を対象としたZG006の第I/II相試験

包含基準:

• 研究を十分に理解し、インフォームドコンセントフォームに自発的に署名します。
• 18～75歳の男性または女性。
• 組織学的または細胞学的に小細胞肺がん（SCLC）、神経内分泌がん（NEC）の診断が確認された患者で、標準治療が受けられない、または標準治療に不耐症である。
• DLL3 検出には、アーカイブ組織サンプルまたは新鮮な生検組織サンプルが利用可能である必要があります。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
• 平均余命 ≥ 3 か月。
• 評価可能な病変または測定可能な病変がなければなりません。 放射線療法を受けた病変については、病変が進行した後でのみ、評価可能または測定可能な病変とみなすことができます。
• 以前の治療によるすべての有害事象は、研究者の意見で安全性リスクを構成しない AE を除き、ベースラインまたは CTCAE 5.0 ≤ Grade 1 に戻りました。 脱毛症、甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法などで治療可能）。
• 女性患者と男性患者は、治験治療期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも6か月間は信頼できる避妊法を使用することに同意しなければなりません。

除外基準:

• 以下のいずれかの治療を受けた患者。

抗DLL3薬および抗CD3薬（治験薬を含む）。化学療法、生物療法、内分泌療法（ホルモン補充を除く）、および生物学的標的療法の投与が試験開始の4週間以内である。 局所緩和放射線療法および小分子標的療法が研究開始前2週間以内（または5半減期のどちらか長い方）。 -治験参加前14日以内のコルチコステロイド（プレドニゾン10mg/日を超える用量または同等の用量）などの全身性免疫抑制薬。 -治験参加後4週間以内のウイルス感染症（新型コロナウイルス感染症、インフルエンザ、水痘など）に対するワクチンの使用。

• -治験参加前14日以内に輸血、EPO、G-CSF、アルブミン注入および腎代替療法を受けた。
• 主な臓器機能が、研究登録前の 7 日以内に以下の基準のいずれかを満たしている。血液機能: ANC < 1.5×10^9/L、PLT < 75×10^9/L、ヘモグロビン (Hb) < 100 g/L。肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≧3×ULN、肝転移患者のALTおよびAST≧5×ULN。総ビリルビン (TBIL) ≥ 1.5×ULN;アルブミン < 30g/L;クレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault 式) < 50 mL/min; INR > 1.5 または APTT > 1.5×ULN;
• 病歴、コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) の結果により、中枢神経系 (CNS) 転移の存在が示されます。注: 以下の条件には適用されません: 安定した CNS 転移のある被験者。
• - 繰り返しのドレナージを必要とする制御不能な第3腔液貯留（例：大量の胸水、腹水、または心嚢液など）。研究者によって研究には不適当と判断された。
• 5年以内のその他の悪性腫瘍（基底細胞皮膚癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、限局性前立腺癌、子宮頸癌および他の上皮内癌などを含む根治的切除済みおよび再発していない腫瘍を除く）。
• 重度の心脳血管疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。

-急性心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、または研究参加前6か月以内に冠動脈形成術またはステント移植を受けた。ニューヨーク心臓協会の機能的クラス II ～ IV のうっ血性心不全または左心室駆出率 (LVEF) < 50%、または正常の下限。制御不能な高血圧（最善の治療が行われているにもかかわらず、収縮期血圧 ≥ 140 mmHg および/または拡張期血圧 ≥ 90 mmHg）。

スクリーニングベースライン期間（> 480 ms）中の心電図検査でQTc（F）間隔が延長した

• 自己免疫疾患の病歴。全身性エリテマトーデス、腎炎、乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患、自己免疫性肝炎を含むがこれらに限定されない（以下を除く：I型糖尿病、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑など）） ）、制御可能なセリアック病、介入なしで成人期に完全に解決した小児喘息）。
• 活動性感染症（急性細菌感染、結核、活動性B/C型肝炎、活動性梅毒、活動性ヒト免疫不全ウイルス感染など）。 活動性B型肝炎は、B型肝炎ウイルスのDNA力価が10000コピー/mLまたは2000IU/mLを超えるものとして定義されます。活動性 C 型肝炎は、C​​ 型肝炎抗体陽性および定量限界を超える HCV ウイルス量として定義されます。活動性ヒト免疫不全ウイルス感染症は、次のように定義されます。 抗体陽性。
• 活動性神経性腫瘍随伴症候群。
• 間質性肺疾患または非感染性肺炎（放射線誘発性肺炎を除く）。
• 以前に同種幹細胞移植または固形臓器移植を受けたことがある。
• 他のmAbまたは抗体賦形剤に対する既知のアレルギー。重度のアレルギー反応、アナフィラキシー様反応、またはヒト化抗体または融合タンパク質に対するその他の過敏反応の病歴;
• てんかん、認知症などの診断された神経障害または精神障害の既知の病歴。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 患者は、何らかの理由で研究者によって研究に参加するのに不適当であると判断されました。