Vaihe Ⅰ/Ⅱ ZG006:n tutkimus osallistujilla, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä tai neuroendokriininen karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Ymmärrä täysin tutkimuksen ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake;
• Mies tai nainen 18-75-vuotiaat;
• Pienisoluisen keuhkosyövän (SCLC), neuroendokriinisen karsinooman (NEC) histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi, jolla ei ollut saatavilla standardihoitoa tai jotka eivät siedä tavanomaisia ​​hoitoja;
• Arkistoitu kudosnäyte tai tuore biopsiakudosnäyte on oltava saatavilla DLL3-tunnistusta varten;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1;
• elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
• Täytyy olla arvioitava tai mitattavissa oleva vaurio. Sädehoitoa saaneiden leesioiden osalta niitä voidaan pitää arvioitavina tai mitattavissa olevina vaurioina vasta leesioiden etenemisen jälkeen;
• Kaikki aiemman hoidon haittatapahtumat ovat joko palanneet lähtötasolle tai CTCAE 5,0 ≤ asteeseen 1, lukuun ottamatta haittavaikutuksia, jotka eivät tutkijoiden mielestä muodosta turvallisuusriskiä, ​​esim. hiustenlähtö, kilpirauhasen vajaatoiminta, jota voidaan hoitaa hormonikorvaushoidolla, jne.;
• Nais- ja miespotilaiden on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista hoidoista:

Anti-DLL3- ja anti-CD3-lääkkeet (mukaan lukien tutkimuslääkkeet); Kemoterapia, bioterapia, endokriininen hoito (paitsi hormonikorvaushoito) ja biologisesti kohdistetut lääkkeet ≤ 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Paikallinen palliatiivinen sädehoito ja pienimolekyyliseen kohdennettu hoito ≤ 2 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen tutkimukseen tuloa; Systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet, kuten kortikosteroidi (annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos) 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista; kaikkien virusinfektioiden (COVID-19, influenssa, vesirokko jne.) vastaisten rokotteiden käyttö 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta;

• Sai verensiirron, EPO:n, G-CSF:n, albumiiniinfuusion ja munuaiskorvaushoidon 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Pääelimen toiminta täyttää jonkin seuraavista kriteereistä 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa; Hematologinen toiminta: ANC < 1,5 × 10^9/l, PLT < 75 × 10^9/l, hemoglobiini (Hb) < 100 g/l; Maksan toiminta: Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 3 × ULN, ALT ja ASAT ≥ 5 × ULN maksametastaaseilla potilailla; Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≥ 1,5 × ULN; albumiini < 30 g/l; Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) < 50 ml/min; INR > 1,5 tai APTT > 1,5 × ULN;
• Sairaushistoria, tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) osoittavat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden olemassaolon; Huomautus: Ei sovellu seuraaviin tiloihin: henkilöt, joilla on stabiileja keskushermoston etäpesäkkeitä;
• Hallitsematon kolmannen ontelon effuusio (esim. suuri määrä keuhkopussin effuusiota, askitesta tai perikardiaalista effuusiota jne.), joka vaatii toistuvaa tyhjennystä, jonka tutkija katsoi sopimattomaksi tutkimukseen;
• Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain viiden vuoden sisällä (muu kuin radikaalisti poistettu ja uusiutumattomia kasvaimia, mukaan lukien tyvisolu-ihosyöpä, levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, paikallinen eturauhassyöpä, kohdunkaulan syöpä ja muu syöpä in situ jne.);
• Vaikea sydän-aivoverisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

Akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai sepelvaltimon angioplastia tai stentin istutus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa; New York Heart Associationin toimintaluokkien II–IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % tai normaalin alaraja; Hallitsematon verenpainetauti (vaikka käytetään parasta hoitoa, mutta systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg).

QTc (F) -väli pidentynyt elektrokardiografiassa seulonnan perusjakson aikana (> 480 ms)

• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus, nefriitti, psoriaasi, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuunihepatiitti (lukuun ottamatta seuraavia: tyypin I diabetes mellitus, ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten vitiligo) ), hallittava keliakia ja lapsuuden astma, jotka paranivat aikuisiässä täysin ilman väliintuloa);
• Aktiivinen infektio (kuten akuutti bakteeri-infektio, tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B/C, aktiivinen kuppa tai aktiivinen ihmisen immuunikatovirusinfektio). Aktiivinen hepatiitti B määritellään seuraavasti: hepatiitti B -viruksen DNA-tiitteri > 10000 kopiota/ml tai 2000 IU/ml; aktiivinen C-hepatiitti määritellään seuraavasti: positiivinen hepatiitti C -vasta-aine ja HCV-viruskuorma yli määritysrajan; aktiivinen ihmisen immuunikatovirusinfektio määritellään seuraavasti: vasta-ainepositiivinen;
• Aktiivinen neurologinen paraneoplastinen oireyhtymä;
• Interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva pneumoniitti (muu kuin säteilyn aiheuttama keuhkokuume);
• jolle on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto tai kiinteä elin;
• Tunnettu allergia muille mAb:ille tai mille tahansa vasta-aineapuaineelle; aiempi vakava allerginen reaktio, anafylaktoidi tai muut yliherkkyysreaktiot humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille;
• Tunnettu diagnosoitu neurologinen tai mielenterveyshäiriö, esimerkiksi epilepsia, dementia jne.;
• Nainen, joka on raskaana tai imettää;
• Tutkija katsoi, että potilaat eivät mistään syystä olleet sopivia osallistumaan tutkimukseen.