Een fase Ⅰ/Ⅱ studie van ZG006 bij deelnemers met kleincellige longkanker of neuro-endocrien carcinoom

Inclusiecriteria:

• Het onderzoek volledig begrijpen en vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen;
• Man of vrouw 18~75 jaar;
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van kleincellige longkanker (SCLC), neuro-endocrien carcinoom (NEC), die geen standaardbehandeling beschikbaar hadden of intolerant waren voor standaardbehandelingen;
• Er moet een archiefweefselmonster of een vers biopsieweefselmonster beschikbaar zijn voor DLL3-detectie;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1;
• Levensverwachting ≥ 3 maanden;
• Moet evalueerbare of meetbare laesie hebben. Voor laesies die radiotherapie hebben ondergaan, kunnen ze pas na de progressie van de laesies worden beschouwd als evalueerbare of meetbare laesies;
• Alle bijwerkingen van eerdere behandelingen zijn ofwel teruggekeerd naar de uitgangswaarde of CTCAE 5.0 ≤ Graad 1, behalve voor bijwerkingen die volgens de onderzoekers geen veiligheidsrisico vormen, bijv. alopecia, hypothyreoïdie die kan worden behandeld met een hormoonvervanging, enz.;
• Vrouwelijke en mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die een van de volgende behandelingen hebben ondergaan:

Anti-DLL3- en anti-CD3-geneesmiddelen (inclusief geneesmiddelen in onderzoek); Chemotherapie, biotherapie, endocriene therapie (behalve hormoonvervanging) en biologische gerichte geneesmiddelen ≤ 4 weken voor aanvang van het onderzoek. Lokale palliatieve radiotherapie en een op kleine moleculen gerichte therapie ≤ 2 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) vóór aanvang van het onderzoek; Systemische immunosuppressiva, zoals corticosteroïden (doses > 10 mg/dag prednison of equivalente dosis) binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; Gebruik van vaccins tegen virale infecties (COVID-19, griep, waterpokken, enz.) binnen 4 weken na deelname aan het onderzoek;

• Bloedtransfusie, EPO, G-CSF, albumine-infusie en nierfunctievervangende therapie ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
• De functie van het hoofdorgaan voldoet aan een van de volgende criteria binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; Hematologische functie: ANC < 1,5×10^9/L, PLT < 75×10^9/L, Hemoglobine (Hb) < 100 g/L; Leverfunctie: Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≥ 3 × ULN, ALT en AST ≥ 5 × ULN voor patiënten met levermetastasen; Totaal bilirubine (TBIL) ≥ 1,5×ULN; albumine < 30g/L; Creatinineklaring (Cockcroft-Gault-formule) < 50 ml/min; INR > 1,5 of APTT > 1,5×ULN;
• Medische geschiedenis, computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) resultaten wijzen op het bestaan ​​van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS); Opmerking: niet van toepassing op de volgende aandoeningen: proefpersonen met stabiele CZS-metastasen;
• Oncontroleerbare effusie in de derde holte (bijv. een grote hoeveelheid pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie, enz.) waarvoor herhaalde drainage nodig was, wat door de onderzoeker als ongeschikt voor onderzoek werd beoordeeld;
• Elke andere maligniteit binnen 5 jaar (anders dan radicaal verwijderde en niet teruggekeerde tumoren, waaronder basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, gelokaliseerde prostaatkanker, baarmoederhalskanker en andere kanker in situ, enz.);
• Ernstige hart-cerebrale vasculaire ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

Acuut myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte, of coronaire angioplastiek of stentimplantatie ontvangen binnen 6 maanden vóór deelname aan de studie; New York Heart Association functionele klasse II tot IV congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% of de ondergrens van normaal; Onbeheersbare hypertensie (hoewel de beste behandeling wordt gebruikt, maar systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg).

QTc (F)-interval verlengd in elektrocardiografie tijdens de screening-basislijnperiode (> 480 ms)

• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, nefritis, psoriasis, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, auto-immuunhepatitis (behalve de volgende: type I diabetes mellitus, huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (zoals vitiligo ), beheersbare coeliakie en astma bij kinderen die volledig verdwenen op volwassen leeftijd zonder tussenkomst);
• Actieve infectie (zoals acute bacteriële infectie, tuberculose, actieve hepatitis B/C, actieve syfilis of actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus). Actieve hepatitis B wordt gedefinieerd als: hepatitis B-virus DNA-titer > 10.000 kopieën/ml of 2000 IE/ml; actieve hepatitis C wordt gedefinieerd als: een positief hepatitis C-antilichaam en een HCV-virale belasting boven de kwantificeringsgrens; actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus wordt gedefinieerd als: antilichaampositief;
• Actief neurologisch paraneoplastisch syndroom;
• interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis (anders dan door straling veroorzaakte pneumonie);
• Eerder een allogene stamceltransplantatie of solide-orgaantransplantatie hebben ondergaan;
• Bekende allergie voor andere mAb's of hulpstoffen voor antilichamen; de geschiedenis van een ernstige allergische reactie, anafylactoïde of andere overgevoeligheidsreacties op gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten;
• Bekende geschiedenis van gediagnosticeerde neurologische of mentale stoornissen, bijvoorbeeld epilepsie, dementie, enz.;
• Een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft;
• Patiënten werden om welke reden dan ook door de onderzoeker ongeschikt geacht voor deelname aan het onderzoek.