En fase Ⅰ/Ⅱ-studie av ZG006 hos deltakere med småcellet lungekreft eller nevroendokrint karsinom

Inklusjonskriterier:

• Forstå studien fullt ut og signer frivillig samtykkeskjemaet;
• mann eller kvinne 18-75 år;
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av småcellet lungekreft (SCLC), nevroendokrint karsinom (NEC), som ikke hadde standardbehandling tilgjengelig, eller som var intolerante overfor standardbehandlinger;
• Arkivvevsprøve eller fersk biopsivevsprøve må være tilgjengelig for DLL3-deteksjon;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
• Forventet levealder ≥ 3 måneder;
• Må ha evaluerbar eller målbar lesjon. For lesjoner som har mottatt strålebehandling, kun etter progresjon av lesjonene, kan de betraktes som evaluerbare eller målbare lesjoner;
• Alle uønskede hendelser fra tidligere behandling har enten returnert til baseline eller CTCAE 5.0 ≤ grad 1, bortsett fra bivirkninger som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko etter etterforskernes mening, f.eks. alopecia, hypotyreose som kan behandles med en hormonerstatning, etc.;
• Kvinnelige og mannlige pasienter må godta å bruke en pålitelig form for prevensjon under studiebehandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har fått noen av følgende behandlinger:

Anti-DLL3 og anti-CD3 legemidler (inkludert undersøkelsesmedisiner); Kjemoterapi, bioterapi, endokrin terapi (bortsett fra hormonerstatning), og biologisk målrettede medisiner ≤ 4 uker før studiestart. Lokal palliativ strålebehandling og et lite molekyl målrettet terapi ≤ 2 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før studiestart; Systemiske immunsuppressive medisiner, slik som kortikosteroid (doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose) innen 14 dager før studiestart; Bruk av eventuelle vaksiner mot virusinfeksjoner (COVID-19, influensa, varicella, etc.) innen 4 uker etter studiestart;

• Mottok enhver blodtransfusjon, EPO, G-CSF, albumininfusjon og nyreerstatningsterapi innen 14 dager før studiestart.
• Hovedorganfunksjonen oppfyller noen av følgende kriterier innen 7 dager før studiestart; Hematologisk funksjon: ANC < 1,5×10^9/L, PLT < 75×10^9/L, Hemoglobin (Hb) < 100 g/L; Leverfunksjon: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≥ 3×ULN, ALT og ASAT ≥ 5×ULN for levermetastasepasienter; Totalt bilirubin (TBIL) ≥ 1,5×ULN; albumin < 30g/L; Kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) < 50 ml/min; INR > 1,5 eller APTT > 1,5×ULN;
• Resultater fra medisinsk historie, computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) indikerer eksistensen av metastaser i sentralnervesystemet (CNS); Merk: Ikke aktuelt for følgende tilstander: personer med stabile CNS-metastaser;
• Ukontrollerbar utstrømning av tredje hulrom (f.eks. en stor mengde pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon, etc.) som krever gjentatt drenering, som ble bedømt av etterforskeren til å være uegnet for studier;
• Enhver annen malignitet innen 5 år (annet enn radikalt fjernet og har ikke gjentatte svulster inkludert basalcellehudkarsinom, plateepitelhudkarsinom, overfladisk blærekreft, lokalisert prostatakreft, livmorhalskreft og annen kreft in situ, etc.);
• Alvorlig hjerte-cerebral vaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til:

Akutt hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag eller mottatt koronar angioplastikk eller stentimplantasjon innen 6 måneder før studiestart; New York Heart Association funksjonsklasse II til IV kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % eller nedre normalgrense; Ukontrollerbar hypertensjon (selv om den beste behandlingen brukes, men systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg).

QTc (F)-intervall forlenget i elektrokardiografi i løpet av screeningens baseline-periode (> 480 ms)

• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, nefritt, psoriasis, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun hepatitt (bortsett fra følgende: type I diabetes mellitus, hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (som vitiligo) ), kontrollerbar cøliaki og astma hos barn som forsvant fullstendig i voksen alder uten intervensjon);
• Aktiv infeksjon (som akutt bakteriell infeksjon, tuberkulose, aktiv hepatitt B/C, aktiv syfilis eller aktiv human immunsviktvirusinfeksjon). Aktiv hepatitt B er definert som: hepatitt B-virus DNA-titer > 10000 kopier/ml eller 2000 IE/ml; aktiv hepatitt C er definert som: et positivt hepatitt C-antistoff og HCV-virusmengde over kvantifiseringsgrensen; aktiv human immunsviktvirusinfeksjon er definert som: antistoffpositiv;
• Aktivt nevrologisk paraneoplastisk syndrom;
• Interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt (annet enn strålingsindusert lungebetennelse);
• Etter å ha mottatt tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon;
• Kjent allergi mot andre mAbs eller antistoff hjelpestoffer; historien om en alvorlig allergisk reaksjon, anafylaktoid eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner;
• Kjent historie med diagnostiserte nevrologiske eller psykiske lidelser, for eksempel epilepsi, demens, etc.;
• En kvinne som er gravid eller ammer;
• Pasienter ble ansett som uegnet til å delta i studien av etterforskeren av en eller annen grunn.