Eine Phase-Ⅰ/Ⅱ-Studie zu ZG006 bei Teilnehmern mit kleinzelligem Lungenkrebs oder neuroendokrinem Karzinom

Einschlusskriterien:

• Verstehen Sie die Studie vollständig und unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung.
• Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 75 Jahren;
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) oder neuroendokrinem Karzinom (NEC), für die keine Standardbehandlung verfügbar war oder die Standardbehandlungen nicht vertrugen;
• Für die DLL3-Erkennung muss eine archivierte Gewebeprobe oder eine frische Biopsiegewebeprobe verfügbar sein;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1;
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
• Muss eine auswertbare oder messbare Läsion aufweisen. Bei Läsionen, die einer Strahlentherapie unterzogen wurden, können sie erst nach dem Fortschreiten der Läsionen als auswertbare oder messbare Läsionen betrachtet werden;
• Alle unerwünschten Ereignisse aus der vorherigen Behandlung sind entweder auf den Ausgangswert oder auf CTCAE 5,0 ≤ Grad 1 zurückgekehrt, mit Ausnahme von Nebenwirkungen, die nach Meinung der Prüfärzte kein Sicherheitsrisiko darstellen, z. B. Alopezie, Hypothyreose, die mit einem Hormonersatz behandelt werden kann usw.;
• Weibliche und männliche Patienten müssen zustimmen, während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

Anti-DLL3- und Anti-CD3-Medikamente (einschließlich Prüfpräparate); Chemotherapie, Biotherapie, endokrine Therapie (außer Hormonersatz) und zielgerichtete biologische Arzneimittel ≤ 4 Wochen vor Studienbeginn. Lokale palliative Strahlentherapie und eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen ≤ 2 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Studienbeginn; Systemische immunsuppressive Medikamente wie Kortikosteroide (Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosis) innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn; Verwendung jeglicher Impfstoffe gegen Virusinfektionen (COVID-19, Influenza, Varizellen usw.) innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt;

• Erhielt innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn eine Bluttransfusion, EPO, G-CSF, Albumininfusion und Nierenersatztherapie.
• Die Hauptorganfunktion erfüllt eines der folgenden Kriterien innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn; Hämatologische Funktion: ANC < 1,5×10^9/L, PLT < 75×10^9/L, Hämoglobin (Hb) < 100 g/L; Leberfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≥ 3×ULN, ALT und AST ≥ 5×ULN für Patienten mit Lebermetastasen; Gesamtbilirubin (TBIL) ≥ 1,5×ULN; Albumin < 30 g/L; Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Formel) < 50 ml/min; INR > 1,5 oder APTT > 1,5×ULN;
• Die Ergebnisse der Krankengeschichte, der Computertomographie (CT) oder der Magnetresonanztomographie (MRT) weisen auf das Vorhandensein von Metastasen im zentralen Nervensystem (ZNS) hin; Hinweis: Gilt nicht für die folgenden Erkrankungen: Personen mit stabilen ZNS-Metastasen;
• Unkontrollierbarer Erguss der dritten Höhle (z. B. großer Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss usw.), der eine wiederholte Drainage erforderte und vom Prüfer als ungeeignet für die Untersuchung beurteilt wurde;
• Jede andere bösartige Erkrankung innerhalb von 5 Jahren (außer radikal entfernte und nicht erneut aufgetretene Tumoren, einschließlich Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, lokalisierter Prostatakrebs, Gebärmutterhalskrebs und anderer Krebs in situ usw.);
• Schwere Herz-Hirn-Gefäßerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

Akuter Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder Koronarangioplastie oder Stentimplantation innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn; New York Heart Association Funktionsklasse II bis IV kongestive Herzinsuffizienz oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % oder die Untergrenze des Normalwerts; Unkontrollierbarer Bluthochdruck (auch wenn die beste Behandlung angewendet wird, aber systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg).

QTc (F)-Intervall verlängert in der Elektrokardiographie während des Screening-Basiszeitraums (> 480 ms)

• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, systemischem Lupus erythematodes, Nephritis, Psoriasis, rheumatoider Arthritis, entzündlicher Darmerkrankung, Autoimmunhepatitis (mit Ausnahme der folgenden: Diabetes mellitus Typ I, Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (wie Vitiligo). ), kontrollierbare Zöliakie und Asthma im Kindesalter, das im Erwachsenenalter ohne Intervention vollständig verschwand);
• Aktive Infektion (z. B. akute bakterielle Infektion, Tuberkulose, aktive Hepatitis B/C, aktive Syphilis oder aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus). Aktive Hepatitis B ist definiert als: Hepatitis-B-Virus-DNA-Titer > 10.000 Kopien/ml oder 2.000 IE/ml; Aktive Hepatitis C ist definiert als: ein positiver Hepatitis-C-Antikörper und eine HCV-Viruslast über der Bestimmungsgrenze; Eine aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus ist definiert als: Antikörper positiv;
• Aktives neurologisches paraneoplastisches Syndrom;
• Interstitielle Lungenerkrankung oder nichtinfektiöse Pneumonitis (außer strahleninduzierter Pneumonie);
• Nach vorheriger allogener Stammzelltransplantation oder Transplantation solider Organe;
• Bekannte Allergie gegen andere mAbs oder Antikörperhilfsstoffe; die Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion, anaphylaktoider oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine;
• Bekannte Vorgeschichte diagnostizierter neurologischer oder psychischer Störungen, zum Beispiel Epilepsie, Demenz usw.;
• Eine schwangere oder stillende Frau;
• Die Patienten wurden vom Prüfer aus irgendeinem Grund als für die Teilnahme an der Studie ungeeignet erachtet.