Une étude de phase Ⅰ/Ⅱ de ZG006 chez des participants atteints d'un cancer du poumon à petites cellules ou d'un carcinome neuroendocrinien

Critère d'intégration:

• Bien comprendre l'étude et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
• Homme ou femme de 18 à 75 ans ;
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du poumon à petites cellules (SCLC), de carcinome neuroendocrinien (NEC), qui n'avaient pas de traitement standard disponible ou qui étaient intolérants aux traitements standard ;
• Un échantillon de tissu d'archive ou un échantillon de tissu de biopsie frais doit être disponible pour la détection de DLL3 ;
• État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
• Espérance de vie ≥ 3 mois ;
• Doit avoir une lésion évaluable ou mesurable. Pour les lésions ayant reçu une radiothérapie, seulement après la progression des lésions, elles peuvent être considérées comme des lésions évaluables ou mesurables ;
• Tous les événements indésirables d'un traitement antérieur sont soit revenus à la ligne de base, soit CTCAE 5.0 ≤ Grade 1, à l'exception des EI ne constituant pas un risque pour la sécurité dans l'opinion des investigateurs, par ex. alopécie, hypothyroïdie qui peut être traitée par un substitut hormonal, etc. ;
• Les patients féminins et masculins doivent accepter d'utiliser une forme fiable de contraception pendant la période de traitement à l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu l'un des traitements suivants :

Médicaments anti-DLL3 et anti-CD3 (y compris les médicaments expérimentaux) ; Chimiothérapie, biothérapie, hormonothérapie (sauf hormonothérapie substitutive) et médicaments biologiques ciblés ≤ 4 semaines avant l'entrée à l'étude. Radiothérapie palliative locale et thérapie ciblée par petites molécules ≤ 2 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant l'entrée dans l'étude ; Médicaments immunosuppresseurs systémiques, tels que corticostéroïdes (doses > 10 mg/jour de prednisone ou dose équivalente) dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude ; Utilisation de tout vaccin contre les infections virales (COVID-19, grippe, varicelle, etc.) dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude ;

• A reçu une transfusion sanguine, de l'EPO, du G-CSF, une perfusion d'albumine et une thérapie de remplacement rénal dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude.
• La fonction d'organe principal répond à l'un des critères suivants dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude ; Fonction hématologique : ANC < 1,5×10^9/L, PLT < 75×10^9/L, Hémoglobine (Hb) < 100 g/L ; Fonction hépatique : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≥ 3 × LSN, ALT et AST ≥ 5 × LSN pour les patients atteints de métastases hépatiques ; Bilirubine totale (TBIL) ≥ 1,5 × LSN ; albumine < 30g/L ; Clairance de la créatinine (formule Cockcroft-Gault) < 50 mL/min ; INR > 1,5 ou APTT > 1,5 × LSN ;
• Les antécédents médicaux, les résultats de la tomodensitométrie (TDM) ou de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) indiquent l'existence de métastases du système nerveux central (SNC); Remarque : Non applicable aux conditions suivantes : sujets présentant des métastases stables du SNC ;
• Épanchement incontrôlable de la troisième cavité (par exemple, une grande quantité d'épanchement pleural, d'ascite ou d'épanchement péricardique, etc.) nécessitant un drainage répété, qui a été jugé par l'investigateur comme inadapté à l'étude ;
• Toute autre tumeur maligne dans les 5 ans (autre que les tumeurs radicalement retirées et non récidivantes, y compris le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le cancer localisé de la prostate, le cancer du col de l'utérus et d'autres cancers in situ, etc. );
• Maladie vasculaire cardiaque et cérébrale grave, y compris, mais sans s'y limiter :

Infarctus aigu du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral ou reçu une angioplastie coronarienne ou une implantation de stent dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ; Insuffisance cardiaque congestive de classe fonctionnelle II à IV de la New York Heart Association ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ou la limite inférieure de la normale ; Hypertension artérielle incontrôlable (même si le meilleur traitement est utilisé mais tension artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou tension artérielle diastolique ≥ 90 mmHg).

Intervalle QTc (F) allongé en électrocardiographie pendant la période de référence du dépistage (> 480 ms)

• Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la néphrite, le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, l'hépatite auto-immune (à l'exception des cas suivants : diabète sucré de type I, maladies de la peau ne nécessitant pas de traitement systémique (telles que le vitiligo ), la maladie coeliaque contrôlable et l'asthme infantile qui a complètement disparu à l'âge adulte sans intervention );
• Infection active (telle qu'infection bactérienne aiguë, tuberculose, hépatite B/C active, syphilis active ou infection active par le virus de l'immunodéficience humaine). L'hépatite B active est définie comme suit : titre d'ADN du virus de l'hépatite B > 10 000 copies/mL ou 2 000 UI/mL ; l'hépatite C active est définie comme : un anticorps anti-hépatite C positif et une charge virale VHC supérieure à la limite de quantification ; l'infection active par le virus de l'immunodéficience humaine est définie comme suit : anticorps positifs ;
• Syndrome paranéoplasique neurologique actif ;
• Pneumopathie interstitielle ou pneumonite non infectieuse (autre que la pneumonie radio-induite);
• Avoir déjà reçu une allogreffe de cellules souches ou une greffe d'organe solide ;
• Allergie connue à d'autres mAb ou à tout excipient d'anticorps ; l'histoire d'une réaction allergique grave, anaphylactoïde ou d'autres réactions d'hypersensibilité aux anticorps humanisés ou aux protéines de fusion ;
• Antécédents connus de troubles neurologiques ou mentaux diagnostiqués, par exemple épilepsie, démence, etc. ;
• Une femme enceinte ou qui allaite ;
• Les patients ont été jugés inaptes à participer à l'étude par l'investigateur pour quelque raison que ce soit.