Исследование фазы Ⅰ/Ⅱ ZG006 у участников с мелкоклеточным раком легкого или нейроэндокринной карциномой

Критерии включения:

• Полностью понять исследование и добровольно подписать форму информированного согласия;
• Мужчина или женщина от 18 до 75 лет;
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз мелкоклеточного рака легкого (МРЛ), нейроэндокринной карциномы (НЭК), у которых не было доступного стандартного лечения или была непереносимость стандартных методов лечения;
• Архивный образец ткани или свежий образец ткани биопсии должен быть доступен для обнаружения DLL3;
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0 или 1;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
• Должен иметь поддающееся оценке или измерению поражение. Для поражений, подвергшихся лучевой терапии, только после прогрессирования поражений они могут считаться оцениваемыми или измеримыми поражениями;
• Все нежелательные явления от предшествующего лечения либо вернулись к исходному уровню, либо CTCAE 5,0 ≤ степени 1, за исключением НЯ, не представляющих риска для безопасности, по мнению исследователей, например. алопеция, гипотиреоз, который можно лечить заместительной гормональной терапией и т. д.;
• Пациенты женского и мужского пола должны дать согласие на использование надежной формы контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Пациенты, получившие любое из следующих видов лечения:

Анти-DLL3 и анти-CD3 препараты (включая исследуемые препараты); Химиотерапия, биотерапия, эндокринная терапия (за исключением заместительной гормональной терапии) и таргетные биологические препараты ≤ 4 недель до включения в исследование. Местная паллиативная лучевая терапия и низкомолекулярная таргетная терапия ≤ 2 недель (или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше) до включения в исследование; Системные иммунодепрессанты, такие как кортикостероиды (в дозах > 10 мг/сут преднизон или эквивалентная доза) в течение 14 дней до включения в исследование; Использование любых вакцин против вирусных инфекций (COVID-19, гриппа, ветряной оспы и т. д.) в течение 4 недель после включения в исследование;

• Получали какие-либо переливания крови, EPO, G-CSF, инфузии альбумина и заместительную почечную терапию в течение 14 дней до включения в исследование.
• Функция основного органа соответствует любому из следующих критериев в течение 7 дней до включения в исследование; Гематологическая функция: ANC < 1,5×10^9/л, PLT <75×10^9/л, гемоглобин (Hb) <100 г/л; Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 3×ВГН, АЛТ и АСТ ≥ 5×ВГН для пациентов с метастазами в печень; Общий билирубин (ОБИЛ) ≥ 1,5×ВГН; альбумин < 30 г/л; Клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта) < 50 мл/мин; МНО > 1,5 или АЧТВ > 1,5×ВГН;
• История болезни, результаты компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) указывают на наличие метастазов в центральную нервную систему (ЦНС); Примечание. Не применимо к следующим условиям: субъекты со стабильными метастазами в ЦНС;
• Неконтролируемый выпот в третью полость (например, большой объем плеврального выпота, асцит или перикардиальный выпот и т. д.), требующий повторного дренирования, который, по мнению исследователя, не подходит для исследования;
• Любое другое злокачественное новообразование в течение 5 лет (кроме радикально удаленных и не рецидивирующих опухолей, включая базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, локализованный рак предстательной железы, рак шейки матки и другие виды рака in situ и др.);
• Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания головного мозга, включая, но не ограничиваясь:

Острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт или коронарная ангиопластика или имплантация стента в течение 6 месяцев до включения в исследование; застойная сердечная недостаточность или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% или нижняя граница нормы; Неконтролируемая артериальная гипертензия (даже при использовании наилучшего лечения, но систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.).

Удлинение интервала QTc (F) на электрокардиографии в течение исходного периода скрининга (> 480 мс)

• Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, но не ограничиваясь системной красной волчанкой, нефритом, псориазом, ревматоидным артритом, воспалительным заболеванием кишечника, аутоиммунным гепатитом (за исключением следующих: сахарный диабет I типа, кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго). ), контролируемая глютеновая болезнь и детская астма, которая полностью разрешилась во взрослом возрасте без вмешательства);
• Активная инфекция (например, острая бактериальная инфекция, туберкулез, активный гепатит B/C, активный сифилис или активная инфекция вируса иммунодефицита человека). Активный гепатит В определяется как: титр ДНК вируса гепатита В > 10000 копий/мл или 2000 МЕ/мл; активный гепатит С определяется как: положительный результат на антитела к гепатиту С и вирусная нагрузка ВГС выше предела количественного определения; активная инфекция вируса иммунодефицита человека определяется как: положительный результат на антитела;
• Активный неврологический паранеопластический синдром;
• интерстициальное заболевание легких или неинфекционный пневмонит (кроме радиационно-индуцированной пневмонии);
• Получившие ранее аллогенную трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию паренхиматозных органов;
• известная аллергия на другие моноклональные антитела или любые вспомогательные вещества антител; наличие в анамнезе тяжелой аллергической реакции, анафилактоидных или других реакций гиперчувствительности на гуманизированные антитела или слитые белки;
• Известные в анамнезе диагностированные неврологические или психические расстройства, например, эпилепсия, деменция и др.;
• беременная или кормящая женщина;
• Пациенты были сочтены исследователем непригодными для участия в исследовании по любой причине.