En fase Ⅰ/Ⅱ undersøgelse af ZG006 i deltagere med småcellet lungekræft eller neuroendokrint karcinom

Inklusionskriterier:

• Forstå undersøgelsen fuldt ud og underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular;
• Mand eller kvinde 18~75 år;
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af småcellet lungekræft (SCLC), neuroendokrint karcinom (NEC), som ikke havde nogen standardbehandling tilgængelig eller var intolerante over for standardbehandlinger;
• Arkivvævsprøve eller frisk biopsivævsprøve skal være tilgængelig til DLL3-detektion;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
• Forventet levetid ≥ 3 måneder;
• Skal have evaluerbar eller målbar læsion. For læsioner, der har modtaget strålebehandling, kan de først efter læsionernes progression betragtes som evaluerbare eller målbare læsioner;
• Alle uønskede hændelser fra tidligere behandling er enten vendt tilbage til baseline eller CTCAE 5.0 ≤ Grad 1, bortset fra bivirkninger, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko efter investigatorernes udtalelser, f.eks. alopeci, hypothyroidisme, som kan behandles med en hormonsubstitution osv.;
• Kvindelige og mandlige patienter skal acceptere at bruge en pålidelig form for prævention under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget en af ​​følgende behandlinger:

Anti-DLL3- og anti-CD3-lægemidler (herunder forsøgslægemidler); Kemoterapi, bioterapi, endokrin terapi (undtagen hormonsubstitution) og biologisk målrettede lægemidler ≤ 4 uger før studiestart. Lokal palliativ strålebehandling og et lille molekyle målrettet terapi ≤ 2 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før undersøgelsens start; Systemisk immunsuppressiv medicin, såsom kortikosteroid (doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis) inden for 14 dage før undersøgelsens start; Brug af enhver vaccine mod virusinfektioner (COVID-19, influenza, skoldkopper osv.) inden for 4 uger efter undersøgelsens start;

• Modtog enhver blodtransfusion, EPO, G-CSF, albumininfusion og nyreudskiftningsterapi inden for 14 dage før studiestart.
• Hovedorganfunktionen opfylder et af følgende kriterier inden for 7 dage før studiestart; Hæmatologisk funktion: ANC < 1,5×10^9/L, PLT < 75×10^9/L, Hæmoglobin (Hb) < 100 g/L; Leverfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≥ 3×ULN, ALT og ASAT ≥ 5×ULN for patienter med levermetastaser; Total bilirubin (TBIL) ≥ 1,5×ULN; albumin < 30g/L; Kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) < 50 ml/min; INR > 1,5 eller APTT > 1,5×ULN;
• Resultater af sygehistorie, computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) indikerer eksistensen af ​​metastaser i centralnervesystemet (CNS); Bemærk: Ikke relevant for følgende tilstande: forsøgspersoner med stabile CNS-metastaser;
• Ukontrollerbar udstrømning af tredje hulrum (f.eks. en stor mængde pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion osv.), der kræver gentagen dræning, hvilket blev vurderet af investigator til at være uegnet til undersøgelse;
• Enhver anden malignitet inden for 5 år (bortset fra radikalt fjernet og har ikke gentagne tumorer inklusive basalcellehudcarcinom, pladecellehudcarcinom, overfladisk blærekræft, lokaliseret prostatacancer, livmoderhalskræft og anden cancer in situ osv.);
• Alvorlig hjerte-cerebral vaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til:

Akut myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde eller modtaget koronar angioplastik eller stentimplantation inden for 6 måneder før studiestart; New York Heart Association funktionel klasse II til IV kongestiv hjertesvigt eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % eller den nedre normalgrænse; Ukontrollerbar hypertension (selvom den bedste behandling anvendes, men systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg).

QTc (F)-interval forlænget i elektrokardiografi under screeningens baseline-periode (> 480 ms)

• Anamnese med autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, nefritis, psoriasis, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun hepatitis (bortset fra følgende: type I diabetes mellitus, hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (såsom vitiligo) ), kontrollerbar cøliaki og astma hos børn, der forsvandt fuldstændigt i voksenlivet uden indgreb);
• Aktiv infektion (såsom akut bakteriel infektion, tuberkulose, aktiv hepatitis B/C, aktiv syfilis eller aktiv human immundefektvirusinfektion). Aktiv hepatitis B er defineret som: hepatitis B-virus DNA-titer > 10000 kopier/ml eller 2000 IE/ml; aktiv hepatitis C er defineret som: et positivt hepatitis C-antistof og HCV-virusbelastning over kvantificeringsgrænsen; aktiv human immundefektvirusinfektion er defineret som: antistofpositiv;
• Aktivt neurologisk paraneoplastisk syndrom;
• Interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis (bortset fra strålingsinduceret lungebetændelse);
• at have modtaget forudgående allogen stamcelletransplantation eller solid organtransplantation;
• Kendt allergi over for andre mAb'er eller antistofhjælpestoffer; historien om en alvorlig allergisk reaktion, anafylaktoid eller andre overfølsomhedsreaktioner over for humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner;
• Kendt historie med diagnosticerede neurologiske eller psykiske lidelser, for eksempel epilepsi, demens osv.;
• En kvinde, der er gravid eller ammer;
• Patienterne blev vurderet uegnede til at deltage i undersøgelsen af ​​investigator af en eller anden grund.