Un estudio de fase Ⅰ/Ⅱ de ZG006 en participantes con cáncer de pulmón de células pequeñas o carcinoma neuroendocrino

Criterios de inclusión:

• Comprender completamente el estudio y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
• Hombre o mujer de 18 a 75 años de edad;
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC), carcinoma neuroendocrino (NEC), que no tenían un tratamiento estándar disponible o eran intolerantes a los tratamientos estándar;
• La muestra de tejido de archivo o la muestra de tejido de biopsia reciente deben estar disponibles para la detección de DLL3;
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
• Esperanza de vida ≥ 3 meses;
• Debe tener una lesión evaluable o medible. Para las lesiones que han recibido radioterapia, solo después de la progresión de las lesiones, pueden considerarse lesiones evaluables o medibles;
• Todos los eventos adversos del tratamiento anterior han regresado al valor inicial o CTCAE 5.0 ≤ Grado 1, excepto los EA que no constituyen un riesgo de seguridad en opinión de los investigadores, p. alopecia, hipotiroidismo que se puede tratar con un reemplazo hormonal, etc.;
• Los pacientes femeninos y masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo fiable durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido alguno de los siguientes tratamientos:

Fármacos anti-DLL3 y anti-CD3 (incluidos los fármacos en fase de investigación); Quimioterapia, bioterapia, terapia endocrina (excepto reemplazo hormonal) y medicamentos biológicos dirigidos ≤ 4 semanas antes del ingreso al estudio. Radioterapia paliativa local y una terapia dirigida de molécula pequeña ≤ 2 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes del ingreso al estudio; Medicamentos inmunosupresores sistémicos, como corticosteroides (dosis > 10 mg/día de prednisona o dosis equivalente) dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio; Uso de cualquier vacuna contra infecciones virales (COVID-19, influenza, varicela, etc.) dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio;

• Recibió cualquier transfusión de sangre, EPO, G-CSF, infusión de albúmina y terapia de reemplazo renal dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
• La función del órgano principal cumple cualquiera de los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio; Función hematológica: ANC < 1,5×10^9/L, PLT < 75×10^9/L, Hemoglobina (Hb) < 100 g/L; Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 × LSN, ALT y AST ≥ 5 × LSN para pacientes con metástasis hepáticas; Bilirrubina total (TBIL) ≥ 1,5×LSN; albúmina < 30 g/L; Depuración de creatinina (fórmula de Cockcroft-Gault) < 50 ml/min; INR > 1,5 o APTT > 1,5×ULN;
• Los resultados de la historia clínica, la tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética nuclear (RMN) indican la existencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC); Nota: No aplicable a las siguientes condiciones: sujetos con metástasis estables en el SNC;
• Derrame incontrolable de la tercera cavidad (por ejemplo, una gran cantidad de derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico, etc.) que requiere drenaje repetido, que el investigador consideró inadecuado para el estudio;
• Cualquier otro tumor maligno dentro de los 5 años (que no sea extirpado radicalmente y que no tenga tumores recurrentes, incluidos el carcinoma de piel de células basales, el carcinoma de piel de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial, el cáncer de próstata localizado, el cáncer de cuello uterino y otros cánceres in situ, etc.);
• Enfermedad vascular cardiaca-cerebral grave, que incluye pero no se limita a:

Infarto agudo de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o angioplastia coronaria o implantación de stent en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; Insuficiencia cardíaca congestiva de clase funcional II a IV de la New York Heart Association o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % o el límite inferior de lo normal; Hipertensión no controlable (aunque se utiliza el mejor tratamiento pero presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg).

Intervalo QTc (F) prolongado en electrocardiografía durante el periodo basal de cribado (> 480 ms)

• Antecedentes de enfermedad autoinmune, que incluyen, entre otros, lupus eritematoso sistémico, nefritis, psoriasis, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, hepatitis autoinmune (excepto las siguientes: diabetes mellitus tipo I, enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (como vitiligo ), enfermedad celíaca controlable y asma infantil que se resolvió por completo en la edad adulta sin intervención);
• Infección activa (como infección bacteriana aguda, tuberculosis, hepatitis B/C activa, sífilis activa o infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana). La hepatitis B activa se define como: título de ADN del virus de la hepatitis B > 10000 copias/ml o 2000 UI/ml; la hepatitis C activa se define como: un anticuerpo de hepatitis C positivo y una carga viral del VHC por encima del límite de cuantificación; la infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana se define como: anticuerpo positivo;
• síndrome paraneoplásico neurológico activo;
• enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa (que no sea neumonía inducida por radiación);
• Haber recibido un alotrasplante previo de células madre o un trasplante de órganos sólidos;
• Alergia conocida a otros mAbs o a cualquier excipiente de anticuerpos; el historial de una reacción alérgica grave, anafilactoide u otras reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos humanizados o proteínas de fusión;
• Antecedentes conocidos de trastornos neurológicos o mentales diagnosticados, por ejemplo, epilepsia, demencia, etc.;
• Una mujer que está embarazada o amamantando;
• El investigador consideró que los pacientes no eran aptos para participar en el estudio por cualquier motivo.