Um estudo de fase Ⅰ/Ⅱ de ZG006 em participantes com câncer de pulmão de pequenas células ou carcinoma neuroendócrino

Critério de inclusão:

• Compreender totalmente o estudo e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado;
• Homem ou mulher 18~75 anos de idade;
• Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de câncer de pulmão de pequenas células (CPPC), carcinoma neuroendócrino (NEC), que não tinha tratamento padrão disponível ou era intolerante aos tratamentos padrão;
• Amostra de tecido de arquivo ou amostra de tecido de biópsia fresca deve estar disponível para detecção de DLL3;
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
• Esperança de vida ≥ 3 meses;
• Deve ter lesão avaliável ou mensurável. Para lesões que receberam radioterapia, somente após a progressão das lesões, podem ser consideradas lesões avaliáveis ​​ou mensuráveis;
• Todos os eventos adversos do tratamento anterior retornaram à linha de base ou CTCAE 5,0 ≤ Grau 1, exceto para EAs que não constituem um risco de segurança nas opiniões dos investigadores, por exemplo alopecia, hipotireoidismo que pode ser tratado com reposição hormonal, etc.;
• Pacientes do sexo feminino e masculino devem concordar em usar uma forma confiável de contracepção durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam qualquer um dos seguintes tratamentos:

Medicamentos anti-DLL3 e anti-CD3 (incluindo medicamentos em investigação); Quimioterapia, bioterapia, terapia endócrina (exceto para reposição hormonal) e medicamentos biológicos direcionados ≤ 4 semanas antes da entrada no estudo. Radioterapia paliativa local e terapia direcionada a uma pequena molécula ≤ 2 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da entrada no estudo; Medicamentos imunossupressores sistêmicos, como corticosteroide (doses > 10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente) nos 14 dias anteriores à entrada no estudo; Uso de qualquer vacina contra infecções virais (COVID-19, influenza, varicela, etc.) dentro de 4 semanas após a entrada no estudo;

• Recebeu qualquer transfusão de sangue, EPO, G-CSF, infusão de albumina e terapia de substituição renal dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.
• A função do órgão principal atende a qualquer um dos seguintes critérios dentro de 7 dias antes da entrada no estudo; Função hematológica: CAN < 1,5×10^9/L, PLT < 75×10^9/L, Hemoglobina (Hb) < 100 g/L; Função hepática: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3×ULN, ALT e AST ≥ 5×ULN para pacientes com metástases hepáticas; Bilirrubina total (TBIL) ≥ 1,5×LSN; albumina < 30g/L; Depuração de creatinina (fórmula de Cockcroft-Gault) < 50 mL/min; INR > 1,5 ou APTT > 1,5×ULN;
• A história médica, os resultados da tomografia computadorizada (TC) ou da ressonância magnética (RM) indicam a existência de metástases no sistema nervoso central (SNC); Nota: Não aplicável às seguintes condições: indivíduos com metástases estáveis ​​no SNC;
• Efusão incontrolável da terceira cavidade (por exemplo, uma grande quantidade de derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico, etc.) exigindo drenagem repetida, que foi julgada pelo investigador como inadequada para o estudo;
• Qualquer outra malignidade dentro de 5 anos (exceto tumores radicalmente removidos e não recorrentes, incluindo carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga, câncer localizado da próstata, câncer cervical e outros cânceres in situ, etc.);
• Doença vascular cardíaco-cerebral grave, incluindo, mas não se limitando a:

Infarto agudo do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou angioplastia coronária recebida ou implantação de stent dentro de 6 meses antes da entrada no estudo; Insuficiência cardíaca congestiva classe funcional II a IV da New York Heart Association ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% ou o limite inferior do normal; Hipertensão incontrolável (mesmo que o melhor tratamento seja usado, mas pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg).

Intervalo QTc (F) prolongado na eletrocardiografia durante o período basal de triagem (> 480 ms)

• Histórico de doença autoimune, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, nefrite, psoríase, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, hepatite autoimune (exceto para o seguinte: diabetes mellitus tipo I, doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (como vitiligo ), doença celíaca controlável e asma infantil que se resolveu completamente na idade adulta sem intervenção);
• Infecção ativa (como infecção bacteriana aguda, tuberculose, hepatite B/C ativa, sífilis ativa ou infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana). Hepatite B ativa é definida como: título de DNA do vírus da hepatite B > 10.000 cópias/mL ou 2.000 UI/mL; hepatite C ativa é definida como: anticorpo positivo para hepatite C e carga viral de HCV acima do limite de quantificação; infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana é definida como: anticorpo positivo;
• Síndrome paraneoplásica neurológica ativa;
• Doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa (exceto pneumonia induzida por radiação);
• Ter recebido transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos sólidos;
• Alergia conhecida a outros mAbs ou quaisquer excipientes de anticorpos; a história de uma reação alérgica grave, anafilactoide ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos humanizados ou proteínas de fusão;
• História conhecida de distúrbios neurológicos ou mentais diagnosticados, por exemplo, epilepsia, demência, etc.;
• Uma mulher grávida ou amamentando;
• Os pacientes foram considerados inadequados para participar do estudo pelo investigador por qualquer motivo.