Fáze Ⅰ/Ⅱ studie ZG006 u účastníků s malobuněčným karcinomem plic nebo neuroendokrinním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• plně porozumět studii a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu;
• Muž nebo žena ve věku 18~75 let;
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza malobuněčného karcinomu plic (SCLC), neuroendokrinního karcinomu (NEC), kteří neměli k dispozici standardní léčbu nebo netolerovali standardní léčbu;
• Pro detekci DLL3 musí být k dispozici archivní vzorek tkáně nebo čerstvý vzorek tkáně z biopsie;
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
• Musí mít hodnotitelnou nebo měřitelnou lézi. U lézí, které podstoupily radiační terapii, je lze považovat za hodnotitelné nebo měřitelné léze až po progresi lézí;
• Všechny nežádoucí příhody z předchozí léčby se buď vrátily na výchozí hodnotu nebo CTCAE 5,0 ≤ stupeň 1, s výjimkou AE nepředstavujících bezpečnostní riziko podle názoru zkoušejících, např. alopecie, hypotyreóza, kterou lze léčit hormonální substitucí atd.;
• Pacientky a pacientky musí souhlasit s používáním spolehlivé formy antikoncepce během období studijní léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili některou z následujících léčeb:

Anti-DLL3 a anti-CD3 léky (včetně zkoumaných léků); Chemoterapie, bioterapie, endokrinní terapie (kromě hormonální substituce) a biologicky cílená léčiva ≤ 4 týdny před vstupem do studie. Lokální paliativní radioterapie a cílená terapie malými molekulami ≤ 2 týdny (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před vstupem do studie; systémové imunosupresivní léky, jako jsou kortikosteroidy (dávky > 10 mg/den prednison nebo ekvivalentní dávka) během 14 dnů před vstupem do studie; použití jakýchkoliv vakcín proti virovým infekcím (COVID-19, chřipka, plané neštovice atd.) do 4 týdnů od vstupu do studie;

• Během 14 dnů před vstupem do studie obdrželi jakoukoli krevní transfuzi, EPO, G-CSF, infuzi albuminu a renální substituční terapii.
• Funkce hlavního orgánu splňuje kterékoli z následujících kritérií během 7 dnů před vstupem do studie; Hematologická funkce: ANC < 1,5×10^9/L, PLT < 75×10^9/L, Hemoglobin (Hb) < 100 g/L; Jaterní funkce: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3×ULN, ALT a AST ≥ 5×ULN u pacientů s jaterními metastázami; Celkový bilirubin (TBIL) ≥ 1,5×ULN; albumin < 30 g/l; Clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultův vzorec) < 50 ml/min; INR > 1,5 nebo APTT > 1,5 x ULN;
• Výsledky lékařské anamnézy, počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) ukazují na existenci metastáz do centrálního nervového systému (CNS); Poznámka: Nevztahuje se na následující stavy: subjekty se stabilními metastázami do CNS;
• nekontrolovatelný výpotek ze třetí dutiny (např. velké množství pleurálního výpotku, ascites nebo perikardiální výpotek atd.) vyžadující opakovanou drenáž, která byla výzkumníkem posouzena jako nevhodná pro studii;
• Jakékoli jiné zhoubné nádory během 5 let (jiné než radikálně odstraněné a nerecidivující nádory včetně bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, lokalizovaného karcinomu prostaty, karcinomu děložního čípku a jiného karcinomu in situ atd.);
• Těžké srdeční a cerebrální vaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

Akutní infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, mrtvice nebo koronární angioplastika nebo implantace stentu během 6 měsíců před vstupem do studie; městnavé srdeční selhání funkční třídy II až IV podle New York Heart Association nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % nebo dolní hranice normy; Nekontrolovatelná hypertenze (i když se používá nejlepší léčba, ale systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg).

QTc (F) interval prodloužený při elektrokardiografii během základního období screeningu (> 480 ms)

• Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, nefritidy, psoriázy, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, autoimunitní hepatitidy (s výjimkou následujících: diabetes mellitus I. typu, kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (jako je vitiligo ), kontrolovatelná celiakie a dětské astma, které v dospělosti zcela vymizelo bez zásahu);
• Aktivní infekce (jako je akutní bakteriální infekce, tuberkulóza, aktivní hepatitida B/C, aktivní syfilis nebo infekce virem aktivní lidské imunodeficience). Aktivní hepatitida B je definována jako: titr DNA viru hepatitidy B > 10000 kopií/ml nebo 2000 IU/ml; aktivní hepatitida C je definována jako: pozitivní protilátka proti hepatitidě C a virová nálož HCV nad limitem kvantifikace; aktivní infekce virem lidské imunodeficience je definována jako: pozitivní na protilátky;
• Aktivní neurologický paraneoplastický syndrom;
• Intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonitida (jiná než zápal plic vyvolaný zářením);
• po předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů;
• Známá alergie na jiné mAb nebo na kteroukoli pomocnou látku protilátky; anamnéza těžké alergické reakce, anafylaktoidní nebo jiné hypersenzitivní reakce na humanizované protilátky nebo fúzní proteiny;
• Známá anamnéza diagnostikovaných neurologických nebo duševních poruch, například epilepsie, demence atd.;
• Žena, která je těhotná nebo kojící;
• Pacienti byli z jakéhokoli důvodu považováni zkoušejícím za nevhodné pro účast ve studii.