Uno studio di fase Ⅰ/Ⅱ di ZG006 in partecipanti con carcinoma polmonare a piccole cellule o carcinoma neuroendocrino

Criterio di inclusione:

• Comprendere appieno lo studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni;
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC), carcinoma neuroendocrino (NEC), per i quali non era disponibile un trattamento standard o erano intolleranti ai trattamenti standard;
• Il campione di tessuto archiviato o il campione di tessuto bioptico fresco devono essere disponibili per il rilevamento di DLL3;
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
• Deve avere una lesione valutabile o misurabile. Per le lesioni che hanno ricevuto radioterapia, solo dopo la progressione delle lesioni, possono essere considerate lesioni valutabili o misurabili;
• Tutti gli eventi avversi del trattamento precedente sono tornati al basale o CTCAE 5,0 ≤ Grado 1, ad eccezione degli eventi avversi che non costituiscono un rischio per la sicurezza nelle opinioni dei ricercatori, ad es. alopecia, ipotiroidismo trattabile con ormoni sostitutivi, ecc.;
• I pazienti di sesso femminile e maschile devono accettare di utilizzare una forma affidabile di contraccezione durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

Farmaci anti-DLL3 e anti-CD3 (compresi i farmaci sperimentali); Chemioterapia, bioterapia, terapia endocrina (ad eccezione della sostituzione ormonale) e farmaci biologici mirati ≤ 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. Radioterapia palliativa locale e una terapia mirata a piccole molecole ≤ 2 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga) prima dell'ingresso nello studio; Farmaci immunosoppressori sistemici, come corticosteroidi (dosi > 10 mg/die di prednisone o dose equivalente) entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio; Utilizzo di eventuali vaccini contro le infezioni virali (COVID-19, influenza, varicella, ecc.) entro 4 settimane dall'ingresso nello studio;

• - Ricevuto qualsiasi trasfusione di sangue, EPO, G-CSF, infusione di albumina e terapia sostitutiva renale entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• La funzione dell'organo principale soddisfa uno dei seguenti criteri entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio; Funzione ematologica: ANC < 1,5×10^9/L, PLT < 75×10^9/L, Emoglobina (Hb) < 100 g/L; Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3 × ULN, ALT e AST ≥ 5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche; Bilirubina totale (TBIL) ≥ 1,5×ULN; albumina < 30g/L; Clearance della creatinina (formula di Cockcroft-Gault) < 50 ml/min; INR > 1,5 o APTT > 1,5×ULN;
• L'anamnesi, i risultati della tomografia computerizzata (TC) o della risonanza magnetica (MRI) indicano l'esistenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC); Nota: non applicabile alle seguenti condizioni: soggetti con metastasi stabili del SNC;
• Versamento incontrollabile della terza cavità (ad esempio una grande quantità di versamento pleurico, ascite o versamento pericardico, ecc.) che richiede un drenaggio ripetuto, che è stato giudicato dallo sperimentatore inadatto allo studio;
• Qualsiasi altro tumore maligno entro 5 anni (diverso da tumori radicalmente rimossi e non recidivanti inclusi carcinoma cutaneo a cellule basali, carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma cervicale e altri tumori in situ, ecc.);
• Malattia vascolare cardio-cerebrale grave, inclusi ma non limitati a:

Infarto miocardico acuto, angina instabile, ictus o ricevuto angioplastica coronarica o impianto di stent entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio; Insufficienza cardiaca congestizia di classe funzionale da II a IV della New York Heart Association o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% o limite inferiore della norma; Ipertensione incontrollabile (anche se viene utilizzato il trattamento migliore, ma pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg).

Intervallo QTc (F) prolungato in elettrocardiografia durante il periodo basale dello screening (> 480 ms)

• Anamnesi di malattia autoimmune, incluso ma non limitato a lupus eritematoso sistemico, nefrite, psoriasi, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, epatite autoimmune (ad eccezione dei seguenti: diabete mellito di tipo I, malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (come la vitiligine ), celiachia controllabile e asma infantile che si è completamente risolta in età adulta senza intervento);
• Infezione attiva (come infezione batterica acuta, tubercolosi, epatite B/C attiva, sifilide attiva o infezione da virus dell'immunodeficienza umana attiva). L'epatite B attiva è definita come: titolo del DNA del virus dell'epatite B > 10000 copie/mL o 2000 IU/mL; l'epatite C attiva è definita come: anticorpo anti-epatite C positivo e carica virale HCV superiore al limite di quantificazione; l'infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana è definita come: anticorpo positivo;
• Sindrome paraneoplastica neurologica attiva;
• Malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva (diversa dalla polmonite indotta da radiazioni);
• Avere ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi solidi;
• Allergia nota ad altri mAb o a qualsiasi eccipiente anticorpale; la storia di una grave reazione allergica, anafilattoide o altre reazioni di ipersensibilità agli anticorpi umanizzati o alle proteine ​​​​di fusione;
• Storia nota di disturbi neurologici o mentali diagnosticati, ad esempio epilessia, demenza, ecc.;
• Una donna incinta o che allatta;
• I pazienti sono stati ritenuti inadatti a partecipare allo studio dallo sperimentatore per qualsiasi motivo.