Badanie fazy Ⅰ/Ⅱ ZG006 u uczestników z drobnokomórkowym rakiem płuc lub rakiem neuroendokrynnym

Kryteria przyjęcia:

• w pełni zrozumieć badanie i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody;
• Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-75 lat;
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie drobnokomórkowego raka płuc (SCLC), raka neuroendokrynnego (NEC), u których nie było dostępnego standardowego leczenia lub nie tolerowano standardowego leczenia;
• Do wykrycia DLL3 musi być dostępna archiwalna próbka tkanki lub świeża próbka tkanki z biopsji;
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
• Musi mieć dającą się ocenić lub zmierzyć zmianę. W przypadku zmian, które otrzymały radioterapię, dopiero po progresji zmian, można je uznać za zmiany podlegające ocenie lub zmierzeniu;
• Wszystkie zdarzenia niepożądane z wcześniejszego leczenia albo powróciły do ​​wartości wyjściowych, albo osiągnęły stopień 5,0 ≤ 1. według skali CTCAE, z wyjątkiem zdarzeń niepożądanych, które w opinii badaczy nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa, m.in. łysienie, niedoczynność tarczycy, którą można leczyć hormonalną substytucją itp.;
• Pacjenci płci żeńskiej i męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali którąkolwiek z następujących terapii:

leki anty-DLL3 i anty-CD3 (w tym leki badane); Chemioterapia, bioterapia, hormonoterapia (z wyjątkiem hormonalnej terapii zastępczej) i biologiczne leki celowane ≤ 4 tygodnie przed włączeniem do badania. Miejscowa radioterapia paliatywna i terapia celowana drobnocząsteczkowa ≤ 2 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed włączeniem do badania; ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne, takie jak kortykosteroidy (dawki > 10 mg/dobę prednizonu lub dawka równoważna) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania; Stosowanie jakichkolwiek szczepionek przeciwko infekcjom wirusowym (COVID-19, grypa, ospa wietrzna itp.) w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania;

• Otrzymał jakąkolwiek transfuzję krwi, EPO, G-CSF, infuzję albuminy i terapię nerkozastępczą w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
• Funkcja głównego narządu spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania; Czynność hematologiczna: ANC < 1,5×10^9/L, PLT < 75×10^9/L, Hemoglobina (Hb) < 100 g/L; Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 3×GGN, ALT i AST ≥ 5×GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; Bilirubina całkowita (TBIL) ≥ 1,5 × GGN; albumina < 30g/l; Klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta) < 50 ml/min; INR > 1,5 lub APTT > 1,5 × GGN;
• Wywiad lekarski, wyniki tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) wskazują na istnienie przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); Uwaga: Nie dotyczy następujących stanów: pacjenci ze stabilnymi przerzutami do OUN;
• Niekontrolowany wysięk w trzeciej jamie ustnej (np. duża ilość wysięku opłucnowego, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy itp.) wymagający wielokrotnego drenażu, który badacz uznał za nieodpowiedni do badania;
• Jakikolwiek inny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat (inny niż guzy radykalnie usunięte i bez nawrotu, w tym rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, zlokalizowany rak prostaty, rak szyjki macicy i inny rak in situ itp.);
• Ciężka choroba naczyń sercowo-mózgowych, w tym między innymi:

Ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar lub przebyta angioplastyka wieńcowa lub implantacja stentu w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; zastoinowa niewydolność serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% lub dolna granica normy; Niekontrolowane nadciśnienie (mimo że stosowane jest najlepsze leczenie, ale skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg).

Wydłużenie odstępu QTc (F) w elektrokardiografii podczas początkowego okresu przesiewowego (> 480 ms)

• Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie nerek, łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, autoimmunologiczne zapalenie wątroby (z wyjątkiem: cukrzycy typu I, chorób skóry niewymagających leczenia ogólnoustrojowego (takich jak bielactwo nabyte) ), kontrolowalną celiakię i astmę dziecięcą, które całkowicie ustąpiły w wieku dorosłym bez interwencji);
• Aktywne zakażenie (takie jak ostra infekcja bakteryjna, gruźlica, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B/C, aktywna kiła lub aktywne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności). Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B definiuje się jako: miano DNA wirusa zapalenia wątroby typu B > 10000 kopii/ml lub 2000 IU/ml; czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C definiuje się jako: dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i miano wirusa HCV powyżej granicy oznaczalności; aktywna infekcja ludzkim wirusem upośledzenia odporności jest zdefiniowana jako: obecność przeciwciał;
• Aktywny neurologiczny zespół paranowotworowy;
• Śródmiąższowa choroba płuc lub niezakaźne zapalenie płuc (inne niż zapalenie płuc wywołane promieniowaniem);
• Po wcześniejszym allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych lub przeszczepie narządu miąższowego;
• Znana alergia na inne mAb lub jakiekolwiek substancje pomocnicze będące przeciwciałami; historia ciężkiej reakcji alergicznej, anafilaktoidalnej lub innej reakcji nadwrażliwości na humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne;
• Znana historia zdiagnozowanych zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, na przykład padaczki, demencji itp.;
• Kobieta w ciąży lub karmiąca;
• Pacjenci zostali uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w badaniu z jakiegokolwiek powodu.