HER2 陰性乳がんに対する術前補助療法としての自己腫瘍流入リンパ節由来リンパ球の研究

包含基準:

このトライアルに参加する資格を得るには、参加者は次のことを行う必要があります。

1. 研究参加に対するインフォームドコンセントに署名していること。
2. 18歳から70歳までの女性であること。
3. 組織学的に浸潤性乳がんであることが確認されたコア針生検を提供します。 切除生検や外科的生検は許可されていません。
4. ドキソルビシンまたはエピルビシンとシクロホスファミドを2サイクル投与しており、乳房MRIによって疾患が安定している（SD）ことが確認されている。

5. 乳がんは、乳房 MRI 評価に基づく乳がん病期分類基準バージョン 8 の AJCC に従って、原発腫瘍 (T)、所属リンパ節 (N)、および遠隔転移 (M) の組み合わせとして以下のように定義されています。

   乳房 MRI、N0-3、M0 による原発腫瘍の最小サイズは最大直径 1 cm でした。

6. HER2陰性乳がんを患っており、免疫組織化学により0～1+、またはFISHによるHER2増幅を伴わない免疫組織化学により2+として定義される。
7. 既知のホルモン受容体の状態（エストロゲン受容体[ER]、プロゲステロン受容体[PgR]）、Ki67値、および施設の標準が許可する場合は腫瘍の悪性度が既知である。
8. 化学療法（ドキソルビシンまたはエピルビシンとシクロホスファミドの2サイクルを除く）、放射線療法、ホルモン療法、標的療法、生物学的療法および手術を含むがこれらに限定されない、乳がんに対する以前の治療を受けていない。
9. LNLを増殖させる手術により、腫瘍排出リンパ節にアクセスできるようにします。 参加者は、乳がん病変に対するセンチネルリンパ節生検（SLNB）および同側腋窩リンパ節郭清（ALND）を受けていません。
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。

11. 適切な正常な臓器機能を実証する：

    注: 手術前 14 日以内の血液成分またはサイトカイン療法は許可されていません。

    1. 定期的な血液検査:

       • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×10^9/L
       • リンパ球数 (LC) >0.5×10^9/L
       • 血小板 (PLT) ≥100×10^9/L
       • ヘモグロビン (Hb) ≥90 g/L

    2. 肝機能検査:

       • ASTおよびALT ≤2.5×ULN（肝転移のある参加者の場合は≤5×ULN）
       • ALP ≤2.5 ×ULN (肝臓または骨転移のある参加者の場合は ≤5×ULN)
       • 総ビリルビン ≤1.5×ULN (ギルバート症候群の参加者の場合 ≤3.0 mg/dL)

    3. 腎機能検査:

       • 計算上のクレアチニンクリアランス (CrCL) ≥45 mL/min、またはクレアチニン ≤1.5 × ULN

    4. 凝固機能検査：

       • APTT ≤1.5 ×ULN
       • INR または PT ≤1.5×ULN

    5. ドップラー心エコー検査:

       • 左心室駆出率（LVEF）≧50%

    6. 肺機能検査:

       • FEV1≧60%
12. 妊娠の可能性のある女性参加者は、治験治療の最終投与後1年間（または地域の施設ガイドラインで指定されている場合はそれ以上）、治験期間中適切な避妊方法を使用する意欲がなければなりません。 妊娠の可能性のある女性被験者は、LNL 注入前 7 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
13. -以前の治療に関連した有害事象からCTCAEバージョン5.0基準によるグレード≤1まで回復しているか、リンパ節採取のための手術前に上記で指定された正常な臓器機能の基準を満たしている（二次末梢神経損傷、脱毛症、白皮症を除く） 、甲状腺ホルモン補充療法によって制御される甲状腺機能低下症、インスリン療法によって制御される1型糖尿病、および研究者によって判断されたLNL注入によって悪化しないであろうその他の不可逆的な毒性事象（例えば、難聴）。

除外基準:

参加者が以下の場合、その参加者はこの治験への参加から除外されなければなりません。

1. 転移性乳がんを患っている。
2. 過去5年以内に追加の悪性腫瘍が確認されている。 例外には、皮膚の基底細胞癌、根治的治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、非浸潤性子宮頸癌、および根治的乳房切除術を受けた非浸潤性乳管癌が含まれます。
3. (1) うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] 機能分類クラス > 2)、(2) 不安定狭心症、(3) 過去の心筋梗塞を含むがこれらに限定されない心血管疾患の既知の既往歴がある。 3か月以内、(4)治療が必要な上室性不整脈または心室性不整脈。
4. 臨床的影響を伴う間質性肺炎または活動性肺炎、または肺機能に深刻な影響を与えるその他の呼吸器疾患を患っている。
5. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている、またはがんによる発熱を除き、38.5℃を超える原因不明の発熱がある。
6. 過去5か月以内に、脳血管障害、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈および/または静脈の血栓性イベントがある。
7. 既知の精神障害、アルコール乱用または薬物乱用障害がある。
8. 妊娠中または授乳中です。
9. -活動性の自己免疫疾患がある、自己免疫疾患の病歴がある、または全身治療（例、1日あたり>10mgの用量のプレドニゾンまたは同等の用量の他のコルチコステロイドの使用）を必要とした自己免疫疾患がある。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は許可されています。
10. 先天性免疫不全症または後天性免疫不全症の病歴がある（例、HIVの血清学的検査が陽性）。
11. 過去 1 年以内に結核に罹患している、または 1 年以上活動性結核の病歴があるが定期的な治療を受けていない。
12. 活動性B型肝炎またはC型肝炎の既知の患者。B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗原（HBcAg）陽性の参加者は、HBV DNAレベルが正常であれば参加できます。 C型肝炎抗体陽性の参加者は、HCV DNAレベルが正常であれば参加できます。 HBV または HCV のキャリアは、抗ウイルス療法を受け、この試験中に定期的に DNA コピー数検査を受けなければなりません。
13. 登録前の4週間以内に生ワクチンを受けている、またはこの治験中に生ワクチンを受ける予定がある。
14. 同種骨髄移植または臓器移植の病歴がある。
15. -アントラサイクリン、シクロホスファミド、タキサン、フルダラビン、インターロイキン-2を含む治験関連薬の投与を受けている。ただし、ドキソルビシンまたはエピルビシンとシクロホスファミドの2サイクルを除く。
16. この研究の薬物およびその成分（LNL、ドキソルビシン/エピルビシン、シクロホスファミド、ナブパクリタキセル、フルダラビン、インターロイキン-2、ジメチルスルホキシド（DMSO）、ヒト血清を含むがこれらに限定されない）に対する過敏症またはアレルギーの病歴がある。アルブミン (HSA)、デキストラン-40、抗生物質 (β-ラクタム系抗生物質、ゲンタマイシン)。
17. 難治性または難治性のてんかん、および活動性の胃腸出血を含むがこれらに限定されない、IL-2の使用に禁忌がある。
18. グレード2以上の神経障害の病歴がある。
19. -登録前4週間以内に半減期の長い血管新生阻害剤（ベバシズマブなど）を投与されている。
20. -登録前7日以内に投薬を中止しない限り、それぞれの製品ラベルに記載されているように、治験治療との併用が禁止されている投薬を受けている。
21. -研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる参加を妨げる可能性がある、または研究への参加が参加者の最善の利益に適合しない可能性があるとの意見による、何らかの状態、治療、または検査異常の履歴または現在の証拠がある捜査官の。