Tutkimus autologisista kasvaimia tyhjentävistä imusolmukkeista peräisin olevista lymfosyyteistä neoadjuvanttihoitona HER2-negatiivisen rintasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

Voidakseen osallistua tähän kokeeseen osallistujan tulee:

1. Allekirjoittanut tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumisesta.
2. Ole nainen ja ikää 18–70 vuotta.
3. Anna ydinneulabiopsia, joka on histologisesti vahvistettu invasiiviseksi rintasyöväksi. Leikkausbiopsia tai kirurginen biopsia ei ole sallittu.
4. Hän on saanut kaksi sykliä doksorubisiinia tai epirubisiinia sekä syklofosfamidia, ja rintojen magneettikuvauksella varmistettu vakaa sairaus (SD).

5. Onko sinulla rintasyöpä, joka on määritelty seuraavaksi yhdistettynä primaarisen kasvaimen (T), alueellisen imusolmukkeen (N) ja kaukaisen etäpesäkkeen (M) staadittavaksi AJCC:n mukaan rintasyövän asteituskriteerien versio 8 rintojen MRI-arvioinnin perusteella:

   Primaarisen kasvaimen pienin koko oli 1 cm halkaisijaltaan suurin rintojen magneettikuvauksella, N0-3, M0.

6. Sinulla on HER2-negatiivinen rintasyöpä, joka määritellään arvoksi 0-1+ immunohistokemian perusteella tai 2+ immunohistokemian perusteella ilman HER2-monistusta FISH:n avulla.
7. Sinulla on tunnettu hormonireseptorin tila (estrogeenireseptori [ER], progesteronireseptori [PgR]), Ki67-arvo ja, jos laitoksen standardi sallii, tunnettu kasvainaste.
8. En ole saanut aikaisempaa rintasyövän hoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kemoterapia (paitsi kaksi sykliä doksorubisiinia tai epirubisiinia sekä syklofosfamidia), sädehoitoa, hormonihoitoa, kohdennettua hoitoa, biologista hoitoa ja leikkausta.
9. LNL:n kasvattamiseksi on saatavilla leikkauksella kasvainta tyhjentäviä imusolmukkeita. Osallistujat eivät ole saaneet vartijaimusolmukebiopsiaa (SLNB) ja ipsilateraalista kainaloimusolmukkeiden dissektiota (ALND) rintasyöpäleesion vuoksi.
10. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.

11. Osoita riittävää normaalia elinten toimintaa:

    HUOMAA: Verikomponentti- tai sytokiinihoitoa ei sallita 14 päivää ennen leikkausta.

    1. Rutiini verikoe:

       • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l
       • Lymfosyyttien määrä (LC) >0,5 × 10^9/l
       • Verihiutaleet (PLT) ≥100 × 10^9/l
       • Hemoglobiini (Hb) ≥90 g/l

    2. Maksan toimintatesti:

       • AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja)
       • ALP ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN osallistujille, joilla on maksa- tai luumetastaaseja)
       • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (≤ 3,0 mg/dl osallistujille, joilla on Gilbertin oireyhtymä)

    3. Munuaisten toimintakoe:

       • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≥45 ml/min TAI kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN

    4. Koagulaatiotoimintotesti:

       • APTT ≤1,5 ​​× ULN
       • INR tai PT ≤ 1,5 × ULN

    5. Doppler-kaikukardiografia:

       • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %

    6. Keuhkojen toimintatesti:

       • FEV1≥60 %
12. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan vuoden ajan (tai pidempään paikallisten laitosten ohjeiden mukaisesti) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen LNL-infuusiota.
13. olet toipunut aiemmista hoitoon liittyvistä haittatapahtumista luokkaan ≤1 per CTCAE versio 5.0 tai täyttänyt yllä määritellyt normaalin elimen toiminnan kriteerit ennen imusolmukkeiden saamiseksi tehtyä leikkausta, paitsi toisen asteen ääreishermovaurio, hiustenlähtö, leukoderma , kilpirauhashormonikorvaushoidolla hallittu kilpirauhasen vajaatoiminta, insuliinihoidolla hallittu tyypin 1 diabetes ja muut peruuttamattomat toksiset tapahtumat, joita LNL-infuusio ei pahentaisi tutkijan arvioiden mukaan (esim.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistuja on suljettava pois osallistumisesta tähän kokeeseen, jos osallistuja:

1. Hänellä on metastaattinen rintasyöpä.
2. Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantava hoito, in situ kohdunkaulan syöpä ja in situ duktaalinen karsinooma, jolle on tehty radikaali mastektomia.
3. Hänellä on tunnettu sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, (1) sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] toiminnallinen luokitus luokka > 2), (2) epästabiili angina pectoris, (3) sydäninfarkti menneisyydessä 3 kuukautta, (4) supraventrikulaarinen rytmihäiriö tai hoitoa vaativa kammiorytmia.
4. Onko sinulla interstitiaalinen keuhkokuume tai aktiivinen keuhkokuume, jolla on kliinisiä vaikutuksia, tai muita hengityselinsairauksia, jotka vaikuttavat vakavasti keuhkojen toimintaan.
5. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai hänellä on selittämätön kuume yli 38,5 ℃ paitsi syövän aiheuttamat kuumet.
6. Onko hänellä valtimo- ja/tai laskimotromboottisia tapahtumia viimeisen 5 kuukauden aikana, esim. aivoverenkiertohäiriö, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia.
7. Hänellä on tiedossa psykiatrisia, alkoholin tai päihteiden väärinkäyttöhäiriöitä.
8. On raskaana tai imettää.
9. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa (esim. käyttämällä prednisonia annoksena >10 mg päivässä tai muita kortikosteroideja vastaavalla annoksella). Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) on sallittu.
10. Hänellä on ollut synnynnäinen immuunipuutos tai hankittu immuunipuutos (esim. positiivinen serologinen HIV-testi).
11. Hänellä on tuberkuloosi viimeisen vuoden aikana tai hänellä on ollut aktiivinen tuberkuloosi yli vuoden, mutta ei ole saanut säännöllistä hoitoa.
12. Hänellä on tiedossa aktiivinen B- tai C-hepatiitti. Osallistujat, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinantigeeni (HBcAg) -positiivisia, voivat osallistua, jos HBV-DNA-taso on normaali. Osallistujat, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, voivat osallistua, jos HCV DNA -taso on normaali. HBV- tai HCV-kantajien on saatava antivirushoitoa ja suoritettava säännölliset DNA-kopiomäärätestit tämän kokeen aikana.
13. Hän on saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai aikoo saada elävän rokotteen tämän kokeen aikana.
14. Hänellä on ollut allogeeninen luuytimen tai elinsiirto.
15. Hän on saanut tutkimukseen liittyviä lääkkeitä, mukaan lukien antrasykliiniä, syklofosfamidia, taksaania, fludarabiinia, interleukiini-2:ta lukuun ottamatta kahta doksorubisiinin tai epirubisiinin sykliä sekä syklofosfamidia.
16. Hänellä on aiemmin ollut yliherkkyys tai allergia tämän tutkimuksen lääkkeille ja mille tahansa niiden aineosalle, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, LNL, doksorubisiini/epirubisiini, syklofosfamidi, nab-paklitakseli, fludarabiini, interleukiini-2, dimetyylisulfoksidi (DMSO), ihmisen seerumi albumiini (HSA), dekstraani-40 ja antibiootit (β-laktaamiantibiootit, gentamysiini).
17. Sillä on vasta-aihe IL-2:n käytölle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen tai vaikeahoitoinen epilepsia ja aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto.
18. Hänellä on ollut asteen ≥2 neuropatia.
19. Hän on saanut pitkän puoliintumisajan angiogeneesin estäjiä neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista, esim. bevasitsumabia.
20. Hän saa minkään lääkkeen, joka on kiellettyä yhdessä tutkimushoitojen kanssa, kuten vastaavissa tuoteetiketissä on kuvattu, ellei lääkitystä ole lopetettu 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
21. Hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai tehdä tutkimukseen osallistumisesta yhteensopimatonta osallistujan parhaan edun kanssa. tutkijalta.