Studie van autologe tumorafvoerende lymfeklier-afgeleide lymfocyten als neoadjuvante therapie voor HER2-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet de deelnemer:

1. De geïnformeerde toestemming voor deelname aan de studie hebben ondertekend.
2. Een vrouwelijk onderwerp zijn en tussen de 18 en 70 jaar oud zijn.
3. Zorg voor een kernnaaldbiopsie die histologisch is bevestigd als invasieve borstkanker. Excisiebiopsie of chirurgische biopsie is niet toegestaan.
4. Twee cycli doxorubicine of epirubicine hebben gekregen, plus cyclofosfamide, en stabiele ziekte (SD) hebben bevestigd door MRI van de borst.

5. Heb borstkanker gedefinieerd als de volgende gecombineerde stadiëring van primaire tumor (T), regionale lymfeklieren (N) en metastase op afstand (M) volgens AJCC voor stadiëringscriteria voor borstkanker versie 8 op basis van borst-MRI-beoordeling:

   De minimale grootte van de primaire tumor was 1 cm in grootste diameter volgens borst-MRI, N0-3, M0.

6. HER2-negatieve borstkanker hebben, gedefinieerd als 0-1+ door immunohistochemie of 2+ door immunohistochemie zonder HER2-amplificatie door FISH.
7. Bekende hormoonreceptorstatus (oestrogeenreceptor [ER], progesteronreceptor [PgR]), Ki67-waarde en, indien de institutionele standaard dit toelaat, bekende tumorgraad.
8. Geen eerdere therapieën voor borstkanker hebben gekregen, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie (behalve twee cycli van doxorubicine of epirubicine, plus cyclofosfamide), radiotherapie, hormonale therapie, gerichte therapie, biologische therapie en chirurgie.
9. Toegankelijke tumorafvoerende lymfeklieren hebben door middel van een operatie om LNL te laten groeien. Deelnemers hebben geen schildwachtklierbiopsie (SLNB) en ipsilaterale okselklierdissectie (ALND) ontvangen voor de borstkankerlaesie.
10. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben.

11. Demonstreer een adequate normale orgaanfunctie:

    OPMERKING: Behandeling met bloedproducten of cytokines is niet toegestaan ​​binnen 14 dagen voor de operatie.

    1. Routinematige bloedtest:

       • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L
       • Lymfocytentelling (LC) >0,5×10^9/L
       • Bloedplaatjes (PLT) ≥100×10^9/L
       • Hemoglobine (Hb) ≥90 g/L

    2. Leverfunctietest:

       • ASAT en ALAT ≤2,5 ×ULN (≤5×ULN voor deelnemers met levermetastasen)
       • ALP ≤2,5 ×ULN (≤5×ULN voor deelnemers met lever- of botmetastasen)
       • Totaal bilirubine ≤1,5×ULN (≤3,0 mg/dL voor deelnemers met het syndroom van Gilbert)

    3. Nierfunctietest:

       • Berekende creatinineklaring (CrCL) ≥45 ml/min OF creatinine ≤1,5 ​​× ULN

    4. Stollingsfunctietest:

       • APTT ≤1,5 ​​×ULN
       • INR of PT ≤1,5×ULN

    5. Doppler-echocardiografie:

       • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%

    6. Longfunctietest:

       • FEV1≥60%
12. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor het verloop van het onderzoek tot een jaar (of langer zoals gespecificeerd door lokale institutionele richtlijnen) na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de LNL-infusie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
13. Hersteld zijn van eerdere therapiegerelateerde bijwerkingen tot graad ≤1 volgens CTCAE versie 5.0-criteria of voldeden aan de criteria van normale orgaanfunctie die hierboven zijn gespecificeerd voorafgaand aan de operatie voor het verkrijgen van de lymfeklieren, behalve tweedegraads perifere zenuwbeschadiging, alopecia, leukodermie hypothyreoïdie gecontroleerd door schildklierhormoonsubstitutietherapie, diabetes type 1 gereguleerd door insulinetherapie en andere onomkeerbare toxische gebeurtenissen die niet zouden worden verergerd door LNL-infusie zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijv. gehoorverlies).

Uitsluitingscriteria:

De deelnemer moet worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek als de deelnemer:

1. Heeft uitgezaaide borstkanker.
2. Heeft een bekende bijkomende maligniteit in de afgelopen 5 jaar. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, in situ baarmoederhalskanker en ductaal carcinoom in situ dat een radicale borstamputatie heeft ondergaan.
3. Heeft een bekende voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot, (1) congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] functionele classificatie Klasse > 2), (2) onstabiele angina pectoris, (3) hartinfarct in het verleden 3 maanden, (4) supraventriculaire aritmie of ventriculaire aritmie die behandeling vereist.
4. Heeft interstitiële pneumonie of actieve pneumonie met klinische implicaties, of andere aandoeningen van de luchtwegen die de longfunctie ernstig aantasten.
5. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist of heeft onverklaarbare koorts van >38,5℃ behalve koorts veroorzaakt door kanker.
6. Arteriële en/of veneuze trombotische voorvallen heeft gehad in de afgelopen 5 maanden, bijv. cerebrovasculair accident, diepe veneuze trombose of longembolie.
7. Heeft een bekende psychiatrische stoornis, alcoholmisbruik of middelenmisbruik.
8. Is zwanger of geeft borstvoeding.
9. Heeft een actieve auto-immuunziekte, een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was (bijv. met gebruik van prednison in een dosis van >10 mg per dag of andere corticosteroïden in een equivalente dosis). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) is toegestaan.
10. Heeft een voorgeschiedenis van aangeboren immunodeficiëntie of verworven immunodeficiëntie (bijv. positieve serologische test voor HIV).
11. Heeft in het afgelopen jaar tuberculose gehad, of heeft in het verleden meer dan een jaar actieve tuberculose gehad, maar is niet regelmatig behandeld.
12. Heeft bekende actieve hepatitis B of hepatitis C. Deelnemers die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantigeen (HBcAg)-positief zijn, mogen deelnemen op voorwaarde dat het HBV DNA-niveau normaal is. Deelnemers die hepatitis C-antilichaampositief zijn, mogen deelnemen op voorwaarde dat het HCV-DNA-niveau normaal is. Dragers van HBV of HCV moeten tijdens deze proef antivirustherapie krijgen en regelmatig DNA-kopienummertests ondergaan.
13. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving een levend vaccin gekregen of is van plan om tijdens deze proef een levend vaccin te krijgen.
14. Heeft een voorgeschiedenis van allogene beenmerg- of orgaantransplantatie.
15. Heeft de studiegerelateerde medicijnen gekregen, waaronder anthracycline, cyclofosfamide, taxaan, fludarabine, interleukine-2, behalve twee cycli doxorubicine of epirubicine, plus cyclofosfamide.
16. Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor de geneesmiddelen in deze studie en een van hun componenten, inclusief maar niet beperkt tot LNL, doxorubicine/epirubicine, cyclofosfamide, nab-paclitaxel, fludarabine, interleukine-2, dimethylsulfoxide (DMSO), menselijk serum albumine (HSA), dextran-40 en antibiotica (β-lactam-antibiotica, gentamicine).
17. Heeft een contra-indicatie voor het gebruik van IL-2, inclusief maar niet beperkt tot refractaire of hardnekkige epilepsie en actieve gastro-intestinale bloedingen.
18. Heeft een voorgeschiedenis van graad ≥2 neuropathie.
19. Heeft binnen vier weken voorafgaand aan inschrijving angiogeneseremmers met een lange halfwaardetijd gekregen, bijv. bevacizumab.
20. Is het ontvangen van medicijnen verboden in combinatie met studiebehandelingen zoals beschreven op de respectieve productetiketten, tenzij de medicatie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving werd stopgezet.
21. Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, deelname gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of deelname aan het onderzoek niet verenigbaar zou kunnen maken met het belang van de deelnemer, naar de mening van de rechercheur.