Badanie autologicznych limfocytów pochodzących z węzłów chłonnych odprowadzających guz jako terapii neoadjuwantowej w raku piersi HER2-ujemnym

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, uczestnik musi:

1. Podpisali świadomą zgodę na udział w badaniu.
2. Być kobietą w wieku od 18 do 70 lat.
3. Wykonaj biopsję gruboigłową, która zostanie potwierdzona histologicznie jako inwazyjny rak piersi. Biopsja wycinająca lub chirurgiczna nie jest dozwolona.
4. Otrzymali dwa cykle doksorubicyny lub epirubicyny plus cyklofosfamid i mieli stabilną chorobę (SD) potwierdzoną przez MRI piersi.

5. Zdefiniować raka piersi jako następującą kombinację stopnia zaawansowania guza pierwotnego (T), regionalnych węzłów chłonnych (N) i przerzutów odległych (M) zgodnie z AJCC dla kryteriów oceny stopnia zaawansowania raka piersi w wersji 8 na podstawie oceny MRI piersi:

   Minimalny rozmiar guza pierwotnego wynosił 1 cm w największej średnicy w MRI piersi, N0-3, M0.

6. Mieć raka piersi HER2-ujemnego, zdefiniowanego jako 0-1+ w badaniu immunohistochemicznym lub 2+ w badaniu immunohistochemicznym bez amplifikacji HER2 metodą FISH.
7. Mają znany status receptorów hormonalnych (receptor estrogenowy [ER], receptor progesteronowy [PgR]), wartość Ki67 i, jeśli pozwala na to standard instytucjonalny, znany stopień zaawansowania nowotworu.
8. Nie otrzymywała wcześniej terapii raka piersi, w tym między innymi chemioterapii (z wyjątkiem dwóch cykli doksorubicyny lub epirubicyny i cyklofosfamidu), radioterapii, terapii hormonalnej, terapii celowanej, terapii biologicznej i operacji.
9. Mieć dostępne węzły chłonne drenujące guza chirurgicznie, aby wyhodować LNL. Uczestniczki nie otrzymały biopsji węzła wartowniczego (SLNB) ani rozwarstwienia węzłów chłonnych pachowych po tej samej stronie (ALND) w kierunku zmiany raka piersi.
10. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.

11. Wykazać odpowiednią normalną czynność narządów:

    UWAGA: Terapia składnikami krwi lub cytokinami nie jest dozwolona w ciągu 14 dni przed operacją.

    1. Rutynowe badanie krwi:

       • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/l
       • Liczba limfocytów (LC) >0,5×10^9/L
       • Płytki krwi (PLT) ≥100×10^9/l
       • Hemoglobina (Hb) ≥90 g/l

    2. Badanie funkcji wątroby:

       • AST i ALT ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby)
       • ALP ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby lub kości)
       • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× ULN (≤3,0 mg/dl dla uczestników z zespołem Gilberta)

    3. Badanie czynności nerek:

       • Obliczony klirens kreatyniny (CrCL) ≥45 ml/min LUB kreatynina ≤1,5 ​​× GGN

    4. Badanie funkcji krzepnięcia:

       • APTT ≤1,5 ​​× GGN
       • INR lub PT ≤1,5×GGN

    5. Echokardiografia dopplerowska:

       • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%

    6. Badanie funkcji płuc:

       • FEV1 ≥60%
12. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania przez rok (lub dłużej, zgodnie z lokalnymi wytycznymi instytucji) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed infuzją LNL.
13. Wyzdrowienie po zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią do stopnia ≤1 według kryteriów CTCAE wersja 5.0 lub spełnienie kryteriów prawidłowej czynności narządów określonych powyżej przed operacją pozyskania węzłów chłonnych, z wyjątkiem uszkodzenia nerwów obwodowych drugiego stopnia, łysienia, leukodermy , niedoczynność tarczycy kontrolowaną przez terapię zastępczą hormonem tarczycy, cukrzycę typu 1 kontrolowaną przez insulinę i inne nieodwracalne zdarzenia toksyczne, których nie zaostrzy infuzja LNL w ocenie badacza (np. utrata słuchu).

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w tym badaniu, jeśli uczestnik:

1. Ma przerzutowego raka piersi.
2. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej, raka szyjki macicy in situ oraz raka przewodowego in situ, który przeszedł radykalną mastektomię.
3. Choroby sercowo-naczyniowe w wywiadzie, w tym między innymi: (1) zastoinowa niewydolność serca (klasa czynnościowa > 2 według NYHA), (2) niestabilna dusznica bolesna, (3) przebyty zawał mięśnia sercowego 3 miesiące, (4) arytmia nadkomorowa lub arytmia komorowa wymagająca leczenia.
4. Ma śródmiąższowe zapalenie płuc lub aktywne zapalenie płuc, które ma implikacje kliniczne, lub inne choroby układu oddechowego, które poważnie wpływają na czynność płuc.
5. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub ma niewyjaśnioną gorączkę > 38,5 ℃, z wyjątkiem gorączki spowodowanej rakiem.
6. W ciągu ostatnich 5 miesięcy wystąpiły tętnicze i/lub żylne zdarzenia zakrzepowe, np. incydent naczyniowo-mózgowy, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna.
7. Ma znane zaburzenia psychiczne, nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych.
8. Jest w ciąży lub karmi piersią.
9. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie lub chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego (np. z zastosowaniem prednizonu w dawce >10 mg na dobę lub innych kortykosteroidów w równoważnej dawce). Dozwolona jest terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej).
10. Ma historię wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności (np. dodatni wynik testu serologicznego na obecność wirusa HIV).
11. Chorował na gruźlicę w ciągu ostatniego roku lub miał aktywną gruźlicę w historii przez ponad rok, ale nie był regularnie leczony.
12. Czynne zapalenie wątroby typu B lub typu C. Uczestnicy z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub antygenu rdzeniowego zapalenia wątroby typu B (HBcAg) mogą wziąć udział, pod warunkiem, że poziom DNA HBV jest prawidłowy. Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C mogą uczestniczyć pod warunkiem, że poziom DNA HCV jest prawidłowy. Nosiciele HBV lub HCV muszą przejść terapię antywirusową i regularnie wykonywać testy liczby kopii DNA podczas tego badania.
13. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub planuje otrzymać żywą szczepionkę podczas tego badania.
14. Ma historię allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub narządu.
15. Otrzymał leki związane z badaniem, w tym antracyklinę, cyklofosfamid, taksan, fludarabinę, interleukinę-2, z wyjątkiem dwóch cykli doksorubicyny lub epirubicyny oraz cyklofosfamidu.
16. Ma historię nadwrażliwości lub alergii na leki w tym badaniu i którykolwiek z ich składników, w tym między innymi LNL, doksorubicynę/epirubicynę, cyklofosfamid, nab-paklitaksel, fludarabinę, interleukinę-2, sulfotlenek dimetylu (DMSO), ludzką surowicę albumina (HSA), dekstran-40 i antybiotyki (antybiotyki β-laktamowe, gentamycyna).
17. Ma przeciwwskazania do stosowania IL-2, w tym między innymi padaczkę oporną lub nieuleczalną oraz czynne krwawienie z przewodu pokarmowego.
18. Ma historię neuropatii stopnia ≥2.
19. Otrzymał inhibitory angiogenezy o długim okresie półtrwania w ciągu czterech tygodni przed włączeniem, np. bewacyzumab.
20. Czy przyjmowanie jakichkolwiek leków jest zabronione w połączeniu z badanymi lekami opisanymi na etykietach odpowiednich produktów, chyba że leki zostały przerwane w ciągu 7 dni przed włączeniem.
21. Ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział w badaniu przez cały czas trwania lub sprawić, że uczestnictwo w badaniu nie będzie zgodne z najlepszym interesem uczestnika, w opinii śledczego.