Étude des lymphocytes autologues dérivés des ganglions lymphatiques de drainage tumoral comme thérapie néoadjuvante pour le cancer du sein HER2 négatif

Critère d'intégration:

Pour pouvoir participer à cet essai, le participant doit :

1. Avoir signé le consentement éclairé à la participation à l'étude.
2. Être un sujet féminin et âgé entre 18 et 70 ans.
3. Fournir une biopsie au trocart qui est histologiquement confirmée comme étant un cancer du sein invasif. La biopsie excisionnelle ou la biopsie chirurgicale n'est pas autorisée.
4. Avoir reçu deux cycles de doxorubicine ou d'épirubicine, plus cyclophosphamide, et avoir une maladie stable (SD) confirmée par IRM du sein.

5. Avoir un cancer du sein défini comme la stadification combinée suivante de la tumeur primaire (T), des ganglions lymphatiques régionaux (N) et des métastases à distance (M) selon l'AJCC pour la version 8 des critères de stadification du cancer du sein basée sur l'évaluation par IRM du sein :

   La taille minimale de la tumeur primitive était de 1 cm de plus grand diamètre en IRM mammaire, N0-3, M0.

6. Avoir un cancer du sein HER2 négatif, défini comme 0-1+ par immunohistochimie ou 2+ par immunohistochimie sans amplification HER2 par FISH.
7. Avoir un statut connu des récepteurs hormonaux (récepteur des œstrogènes [ER], récepteur de la progestérone [PgR]), une valeur Ki67 et, si la norme institutionnelle le permet, un grade tumoral connu.
8. N'ont pas reçu de traitements antérieurs pour le cancer du sein, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie (à l'exception de deux cycles de doxorubicine ou d'épirubicine, plus cyclophosphamide), la radiothérapie, l'hormonothérapie, la thérapie ciblée, la thérapie biologique et la chirurgie.
9. Avoir des ganglions lymphatiques drainant la tumeur accessibles par chirurgie pour développer le LNL. Les participants n'ont pas reçu de biopsie du ganglion sentinelle (SLNB) ni de dissection homolatérale des ganglions lymphatiques axillaires (ALND) pour la lésion cancéreuse du sein.
10. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

11. Démontrer un fonctionnement normal adéquat des organes :

    REMARQUE : La thérapie par composants sanguins ou par cytokines n'est pas autorisée dans les 14 jours précédant la chirurgie.

    1. Test sanguin de routine :

       • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L
       • Numération lymphocytaire (LC) > 0,5 × 10 ^ 9/L
       • Plaquettes (PLT) ≥100×10^9/L
       • Hémoglobine (Hb) ≥90 g/L

    2. Test de la fonction du foie:

       • AST et ALT ≤2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)
       • ALP ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques ou osseuses)
       • Bilirubine totale ≤1,5 ​​× LSN (≤3,0 mg/dL pour les participants atteints du syndrome de Gilbert)

    3. Test de la fonction rénale :

       • Clairance de la créatinine calculée (ClCr) ≥ 45 mL/min OU créatinine ≤ 1,5 × LSN

    4. Test de la fonction de coagulation :

       • APTT ≤ 1,5 × LSN
       • INR ou PT ≤1.5×ULN

    5. Echocardiographie Doppler :

       • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %

    6. Test de la fonction pulmonaire :

       • FEV1≥60 %
12. Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à un an (ou plus, comme spécifié par les directives institutionnelles locales) après la dernière dose du traitement à l'étude. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la perfusion de LNL.
13. Avoir récupéré d'événements indésirables liés au traitement antérieur au grade ≤ 1 selon les critères de la version 5.0 du CTCAE ou avoir satisfait aux critères de fonctionnement normal des organes spécifiés ci-dessus avant la chirurgie pour obtenir les ganglions lymphatiques, à l'exception des lésions nerveuses périphériques du deuxième degré, alopécie, leucodermie , l'hypothyroïdie contrôlée par l'hormonothérapie substitutive thyroïdienne, le diabète de type 1 contrôlé par l'insulinothérapie et d'autres événements toxiques irréversibles qui ne seraient pas exacerbés par la perfusion de LNL selon l'avis de l'investigateur (par exemple, une perte auditive).

Critère d'exclusion:

Le participant doit être exclu de la participation à cet essai s'il :

1. A un cancer du sein métastatique.
2. A une tumeur maligne supplémentaire connue au cours des 5 dernières années. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif, le cancer du col de l'utérus in situ et le carcinome canalaire in situ qui a subi une mastectomie radicale.
3. A des antécédents connus de maladie cardiovasculaire, y compris, mais sans s'y limiter, (1) une insuffisance cardiaque congestive (Classe de classification fonctionnelle de la New York Heart Association [NYHA]> 2), (2) une angine de poitrine instable, (3) un infarctus du myocarde dans le passé 3 mois, (4) arythmie supraventriculaire ou arythmie ventriculaire nécessitant des traitements.
4. A une pneumonie interstitielle ou une pneumonie active qui a des implications cliniques, ou d'autres maladies respiratoires qui affectent gravement la fonction pulmonaire.
5. A une infection active nécessitant un traitement systémique ou a une fièvre inexpliquée > 38,5℃ sauf les fièvres causées par le cancer.
6. A présenté des événements thrombotiques artériels et/ou veineux au cours des 5 derniers mois, par exemple un accident vasculaire cérébral, une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire.
7. A un trouble psychiatrique connu, l'abus d'alcool ou la toxicomanie.
8. Est enceinte ou allaite.
9. A une maladie auto-immune active, des antécédents de maladie auto-immune ou une maladie auto-immune qui a nécessité un traitement systémique (par exemple, avec l'utilisation de prednisone à une dose> 10 mg par jour ou d'autres corticostéroïdes à une dose équivalente). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) est autorisée.
10. A des antécédents d'immunodéficience congénitale ou d'immunodéficience acquise (par exemple, test sérologique positif pour le VIH).
11. A la tuberculose au cours de la dernière année, ou a des antécédents de tuberculose active depuis plus d'un an mais n'a pas reçu de traitements réguliers.
12. A une hépatite B ou une hépatite C active connue. Les participants qui sont positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'antigène central de l'hépatite B (HBcAg) peuvent participer à condition que le niveau d'ADN du VHB soit normal. Les participants positifs pour les anticorps anti-hépatite C peuvent participer à condition que le taux d'ADN du VHC soit normal. Les porteurs du VHB ou du VHC doivent recevoir une thérapie antivirus et passer régulièrement des tests de nombre de copies d'ADN pendant cet essai.
13. A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'inscription ou prévoit de recevoir un vaccin vivant au cours de cet essai.
14. A des antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe.
15. A reçu les médicaments liés à l'étude, notamment l'anthracycline, le cyclophosphamide, le taxane, la fludarabine, l'interleukine-2, à l'exception de deux cycles de doxorubicine ou d'épirubicine, plus cyclophosphamide.
16. A des antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie aux médicaments de cette étude et à l'un de leurs composants, y compris, mais sans s'y limiter, LNL, doxorubicine/épirubicine, cyclophosphamide, nab-paclitaxel, fludarabine, interleukine-2, diméthylsulfoxyde (DMSO), sérum humain albumine (HSA), dextran-40 et antibiotiques (antibiotiques β-lactamines, gentamicine).
17. A une contre-indication à l'utilisation de l'IL-2, y compris, mais sans s'y limiter, l'épilepsie réfractaire ou réfractaire et les saignements gastro-intestinaux actifs.
18. A des antécédents de neuropathie de grade≥2.
19. A reçu des inhibiteurs de l'angiogenèse à longue demi-vie dans les quatre semaines précédant l'inscription, par exemple le bevacizumab.
20. Reçoit des médicaments interdits en combinaison avec les traitements de l'étude, comme décrit dans les étiquettes des produits respectifs, à moins que les médicaments n'aient été arrêtés dans les 7 jours précédant l'inscription.
21. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation pendant toute la durée de l'étude ou rendre la participation à l'étude non compatible avec le meilleur intérêt du participant, de l'avis de l'enquêteur.