新型コロナウイルス感染症の治療におけるチサゲビマブ/シルガビマブおよびレグダンビマブの有効性に関する研究
新型コロナウイルス感染症患者におけるオミクロン株優勢に対するウイルス中和モノクローナル抗体チクサゲビマブ/シルガビマブおよびレグダンビマブの有効性に関する研究
研究仮説：ウイルス中和モノクローナル抗体チクサゲビマブ/シルガビマブおよびレグダンビマブは、オミクロン株を含むSARS-CoV-2コロナウイルスに対して高い中和活性を有し、中等度から重度の新型コロナウイルス感染症患者の治療に有効である可能性がある。
臨床研究の説明: covid-19 患者への抗ウイルス療法としてのモノクローナル抗体の投与、および成人患者における新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) の治療に対するウイルス中和モノクローナル抗体 (チクサゲビマブ/シルガビマブおよびレグダンビマブ) の有効性のさらなる評価。 18歳以上の男女問わず、中等度から重度の経過をたどる新型コロナウイルス感染症に感染し入院している患者が参加。 研究には82人の患者が参加：チキサゲビマブ/シルガビマブ群（用量150+150mg）38人、レグダンビマブ群（用量40mg/kg体重）24人、チキサゲビマブ群20人/シルガビマブ群（用量300+300mg）。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
介入の説明:
中等度から重度のコロナウイルス感染症で入院した患者は、チキサゲビマブ/シルガビマブ群（用量150+150mg）、レグダンビマブ群（用量40mg/体重kg）、チキサゲビマブ/シルガビマブ群（用量40mg/体重kg）の3種類の治療を受けた。シルガビマブ群（用量300+300mg）。
患者のさらなるモニタリング:
スクリーニング期間 研究におけるスクリーニング期間は、インフォームドコンセントの署名から始まり、患者が研究に含まれる（ランダム化）まで 24 時間（来院 1、0 日目）を超えて続きません。
スクリーニング手順:
- インフォームドコンセントの取得。
- 病歴の収集（以前の 新型コロナウイルス感染症の病歴 + 日付、新型コロナウイルス感染症ワクチン接種情報 + 使用したワクチンの日付と種類、再ワクチン接種データ、危険因子としての併存疾患に関するデータなど）。
- 人体計測データ (身長と体重) と人口統計データ。
- 身体検査。
- 併用療法に関するデータの収集。
- バイタルサインの評価: 血圧、脈拍、体温、パルスオキシメトリー (SpO2)、呼吸数の測定。
- SARS-CoV-2 ウイルス検査 (スミア PCR) の評価。
- 肺のCTスキャン。
- 臨床血球計算。
- 生化学的血球数。
- 完全な尿検査。
- 心電図。
- 妊娠検査。
- 包含/包含の適格性の検証。
- 患者を含めるか除外するかの決定。
コア期間の訪問（薬の処方）：
訪問 1 (0 日目から 1 日目) 訪問 1 の実施は、患者がインフォームドコンセントフォームに署名し、医師研究者が包含/包含基準を満たしているかどうかを確認した後にのみ行われます)
- 薬剤を使用する前に、SARS-CoV-2に対する抗原特異的抗体のレベルと、SARS-CoV-2ウイルスのさまざまな変異体に対する患者の血清のウイルス中和活性を測定するための採血
- PCR研究または配列決定およびウイルス量分析のためのサンプリング（鼻および口腔咽頭粘膜スワブ）
- 検査薬の注射
- 患者様から自覚症状を聞き取ります。
- バイタルサインの評価（血圧、脈拍と体温の測定、パルスオキシメトリー（SpO2）、呼吸頻度）。
- ADR登録。
- 検査薬（チキサゲビマブ/シルガビマブまたはレグダンビマブ）の投与直後に、SARS-CoV-2に対する抗原特異的抗体のレベルと、SARS-CoV-2ウイルスのさまざまな変異体に対する患者血清のウイルス中和活性を測定するための採血。
訪問 2 (4 日目)
- 身体検査。
- 併用療法に関するデータの収集。
- バイタルサインの評価: 血圧、脈拍および体温の測定、パルスオキシメトリー (SpO2)、呼吸頻度。
- 臨床血球計算。
- 生化学的血球数。
- PCRスクリーニングまたは配列決定およびウイルス量分析のためのサンプリング（鼻および口腔咽頭スワブ）
- 検査薬（チキサゲビマブ/シルガビマブまたはレグダンビマブ）の投与直後に、SARS-CoV-2に対する抗原特異的抗体のレベルと、SARS-CoV-2ウイルスのさまざまな変異体に対する患者血清のウイルス中和活性を測定するための採血。
- ADR登録。
予定外の安全訪問の手順 検査薬に関連する副作用の臨床的または検査室の兆候がある場合、予定外の訪問を計画する必要があります。 予定された緊急処置および/または検査に加えて、訪問時に併用療法および有害事象に関する情報が収集されます。
予定外の訪問のための最低限の手順リスト:
- 自覚症状について患者にインタビューします。
- バイタルサイン（血圧、脈拍、体温測定）、パルスオキシメトリー（SpO2）、呼吸頻度の評価。
- 臨床血球計算（検査医師が指示する場合もあります）
- 生化学的血球計算（検査を行う医師が指示する場合があります）
- ADRの登録と評価。 医薬品安全性監視当局 (Roszdravnadzor) および販売承認保有者の医薬品安全性監視部門に報告します。
患者モニタリング手順の後、治験薬の有効性と安全性のエンドポイントが評価されます。
研究に含まれる患者の数は、治験薬の有効性エンドポイントに関連する利用可能なリソースと臨床検査能力、およびこのテーマに関する科学出版物における治験薬の処方に関する臨床経験に基づいて形成されました。 サンプルの分布を推定した後、非正規分布の場合は、IBM SPSS Statistics V.22 のデータ分析にノンパラメトリック統計手法が使用されます。 数値変数 数値変数は中央値と四分位範囲 (IQR) として表示されます。 量的変数は、マン-ホイットニー U 検定および/または一元配置クラスカル-ウォリス分散分析を使用して比較されます。 質的変数にはフィッシャーの直接確率検定またはχ2 2 乗検定が使用されます。 すべての検定で、p 値 < 0.05 は統計的に有意であるとみなされます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Moscow、ロシア連邦、123182
- Moscow City Clinical Hospital 52
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントフォームへの患者の署名。
- 18歳以上の男女。
- 新型コロナウイルス感染症COVID-19との診断が確認されました。
- 研究に参加する前7日以内に新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の症状が出現した
- 新型コロナウイルス感染症の進行と重症度の危険因子。
除外基準:
- 活性物質またはその他の賦形剤に対して過敏症のある患者（「エヴスヘルド」製品グループの場合：ヒスチジン、塩酸ヒスチジン一水和物、スクロース、ポリソルベート80、メチオニン、「レキロン」製品グループの場合：L-ヒスチジン、L-ヒスチジン一水和物、ポリソルベート） 80、L-アルギニン一水和物）
- モノクローナル抗体クラスの薬物に対するアナフィラキシー反応の病歴のある患者。
- 研究参加時の酸素療法の必要性。
- 妊娠。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ティキサゲビマブ/シルガビマブ (グループ 1)
ティキサゲビマブ/シルガビマブ、用量 150+150 mg
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中等度/重度のコロナウイルス感染症患者に対する150+150 mgの用量でのチサゲビマブ/シルガビマブの投与。
他の名前：
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実験的：ティキサゲビマブ/シルガビマブ (グループ 2)
ティキサゲビマブ/シルガビマブ、用量 300+300 mg
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中等度/重度のコロナウイルス感染症患者に対する300+300 mgの用量でのチサゲビマブ/シルガビマブの投与。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：レグダンビマブグループ
レグダンビマブ 40 mg/体重 kg の用量
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中等度/重度のコロナウイルス感染症患者に対するレグダンビマブの40 mg/kg体重の投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SARS-CoV-2 ウイルスのさまざまな変異体 (武漢およびオミクロン/亜株 BA.1、BA.2、BA.5) に対する患者の血清のウイルス中和活性
時間枠：薬剤を投与する最初の (0) 日前。薬を投与した後の最初の日。薬投与後4日目(4)
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ウイルス中和活性分析およびウイルス中和抗体レベルの測定のための血清サンプルの調製。 血清サンプルは、固体サーモスタット内で 56°C で 30 分間不活化されました。 中和反応は、一定用量のウイルス血清希釈バリアントで実行されました。 2% 不活化ウシ胎児血清を含む DMEM 培地中の血清希釈液を調製し、その後 50 μl の血清希釈液を 100 TCID50 の SARS-CoV-2 ウイルス (50 μl) と混合し、37℃で 1 時間インキュベートし、 Vero E6 セル。 細胞を 5% CO2、37℃でインキュベートし、96 時間後に細胞単層の破壊を評価することにより、細胞培養に対するウイルスの細胞変性効果を視覚的に記録しました。 細胞変性効果が抑制された、試験した血清の最高希釈を、研究中の血清のウイルス中和活性力価として採用した。 |
薬剤を投与する最初の (0) 日前。薬を投与した後の最初の日。薬投与後4日目(4)
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リアルタイム PCR による患者の鼻咽頭ぬぐい液中のウイルス量
時間枠：最初の (0) 日目; 4日目 (4)
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ウイルスの産生、感染力価の測定、PCR による確認。
ウイルスの蓄積は、2% 不活化 FBS を含む DMEM 培地中の Vero E6 細胞で行われました。
ウイルスを含む培養液を小分けし、凍結し、-80℃で保存した。
感染性ウイルス力価は、TCID50 測定により Vero E6 細胞で測定されました。
TCID50力価は、Reed-Muench法を使用して計算されました。
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最初の (0) 日目; 4日目 (4)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物副作用
時間枠：薬の投与後最初の日。薬の投与後4日目。 ADR発生時の予定外の訪問
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薬剤の使用後に患者または臨床試験の被験者で検出された医学的有害事象。その使用と因果関係がある場合もあれば、ない場合もあります。 登録時に次の情報が提供されます。
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薬の投与後最初の日。薬の投与後4日目。 ADR発生時の予定外の訪問
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 05вн/0922
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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