Estudio de la eficacia de Tixagevimab/Cilgavimab y Regdanvimab para el tratamiento de COVID-19

Descripción de la intervención:

Los pacientes hospitalizados con infección por coronavirus de moderada a grave recibieron tres tipos de terapia: el grupo tixagevimab/cilgavimab (en dosis de 150+150 mg), el grupo regdanvimab (en dosis de 40 mg/kg de peso corporal) y el grupo tixagevimab/ grupo cilgavimab (a dosis de 300+300 mg).

Seguimiento adicional del paciente:

Período de selección El período de selección en el estudio comienza con la firma del consentimiento informado y no dura más de 24 horas (Visita 1, día 0) hasta que el paciente es incluido en el estudio (aleatorización).

Procedimientos de selección:

• Obtención del consentimiento informado.
• Recopilación de historial médico (incluyendo historial previo de COVID-19 + fechas; información de vacunación de COVID-19 + fechas y tipo de vacuna utilizada; datos de revacunación; datos sobre comorbilidades como factores de riesgo, etc.).
• Datos antropométricos (altura y peso) y datos demográficos.
• Examen físico.
• Recogida de datos sobre terapia concomitante.
• Valoración de constantes vitales: medición de la presión arterial, pulso y temperatura corporal, pulsioximetría (SpO2) y frecuencia respiratoria.
• Evaluación de la prueba del virus SARS-CoV-2 (frotis PCR).
• Tomografía computarizada de los pulmones.
• Hemograma clínico.
• Hemograma bioquímico.
• Análisis de orina completo.
• electrocardiograma
• Prueba de embarazo.
• Verificación de elegibilidad para inclusión/inclusión.
• Decisión de inclusión o exclusión del paciente.

Visitas del período central (prescripción de medicamentos):

Visita 1 (Día 0-1) La realización de la Visita 1 se lleva a cabo solo después de que el paciente haya firmado un formulario de consentimiento informado y el médico-investigador haya verificado si se cumplen los criterios de inclusión/inclusión)

• Muestreo de sangre para determinar el nivel de anticuerpos específicos de antígeno contra el SARS-CoV-2 y la actividad de neutralización viral de los sueros sanguíneos de los pacientes contra diferentes variantes del virus SARS-CoV-2 antes del uso del fármaco
• Toma de muestras (hisopos de mucosa nasal y orofaríngea) para investigación por PCR o secuenciación y análisis de carga viral
• Inyección del fármaco de prueba.
• Entrevistar al paciente sobre los síntomas subjetivos.
• Valoración de constantes vitales (medidas de PA, pulso y tº corporal, pulsioximetría (SpO2) y frecuencia respiratoria).
• Registro ADR.
• Muestreo de sangre para determinar el nivel de anticuerpos específicos de antígeno contra el SARS-CoV-2 y la actividad neutralizante viral de los sueros de los pacientes contra diferentes variantes del virus SARS-CoV-2 inmediatamente después de la administración de los medicamentos de prueba (Tixaghevimab/cilgavimab o Regdanvimab).

Visita 2 (Día 4)

• Examen físico.
• Recogida de datos sobre terapia concomitante.
• Valoración de constantes vitales: medidas de presión arterial, pulso y temperatura corporal, pulsioximetría (SpO2) y frecuencia respiratoria.
• Hemograma clínico.
• Hemograma bioquímico.
• Toma de muestras (hisopos nasales y orofaríngeos) para cribado o secuenciación por PCR y análisis de carga viral
• Muestreo de sangre para determinar el nivel de anticuerpos específicos de antígeno contra el SARS-CoV-2 y la actividad de neutralización viral de los sueros de los pacientes contra diferentes variantes del virus SARS-CoV-2 inmediatamente después de la administración de los medicamentos de prueba (Tixaghevimab/cilgavimab o Regdanvimab).
• Registro ADR.

Procedimientos para una visita de seguridad no programada En caso de signos clínicos o de laboratorio de reacciones adversas asociadas con el fármaco en prueba, se debe programar una visita no programada. Además de los procedimientos y/o exámenes de emergencia programados, en la visita se recopila información sobre la terapia combinada y los eventos adversos.

Lista mínima de trámites para una visita no programada:

• Entrevistar al paciente sobre la sintomatología subjetiva.
• Valoración de constantes vitales (medidas de PA, pulso y Tº corporal), pulsioximetría (SpO2) y frecuencia respiratoria.
• Hemograma clínico (puede ser ordenado por el médico examinador)
• Hemograma bioquímico (puede ser ordenado por el médico examinador)
• Registro y evaluación de ADR. Notificación a las autoridades de farmacovigilancia (Roszdravnadzor) y al departamento de farmacovigilancia del titular de la autorización de comercialización.

Después del procedimiento de seguimiento del paciente, se evaluarán los criterios de valoración de eficacia y seguridad de los fármacos del estudio.

El volumen de pacientes incluidos en el estudio se formó sobre la base de los recursos disponibles y las capacidades de prueba de laboratorio relacionadas con los puntos finales de eficacia de los medicamentos en investigación, así como la experiencia clínica sobre la prescripción de medicamentos en investigación en publicaciones científicas sobre este tema. Después de estimar la distribución de la muestra, en el caso de una distribución no normal se utilizarán métodos estadísticos no paramétricos para el análisis de datos en IBM SPSS Statistics V.22. Variables numéricas Las variables numéricas se presentarán como medianas y rangos intercuartílicos (RIC). Las variables cuantitativas se compararán mediante la prueba U de Mann-Whitney y/o el análisis de varianza de Kruskal-Wallis unidireccional. Para las variables cualitativas se utilizará la prueba exacta de Fisher o la prueba de χ2-cuadrado. Para todas las pruebas, el valor de p < 0,05 se considera estadísticamente significativo.