Studie účinnosti Tixagevimabu/Cilgavimabu a Regdanvimabu v léčbě COVID-19

Popis zásahu:

Hospitalizovaní pacienti se středně těžkou až těžkou koronavirovou infekcí dostávali tři typy terapie: skupina tixagevimab/cilgavimab (v dávce 150+150 mg), skupina regdanvimab (v dávce 40 mg/kg tělesné hmotnosti) a tixagevimab/ skupina cilgavimab (v dávce 300+300 mg).

Další sledování pacienta:

Období screeningu Období screeningu ve studii začíná podpisem informovaného souhlasu a netrvá déle než 24 hodin (1. návštěva, den 0) do zařazení pacienta do studie (randomizace).

Postupy screeningu:

• Získání informovaného souhlasu.
• Sběr anamnézy (včetně předchozí historie COVID-19 + data; informace o očkování COVID-19 + data a typ použité vakcíny; údaje o přeočkování; údaje o přidružených onemocněních jako rizikových faktorech atd.).
• Antropometrická data (výška a váha) a demografická data.
• Fyzikální zkouška.
• Sběr dat o souběžné terapii.
• Hodnocení vitálních funkcí: měření krevního tlaku, tepu a tělesné teploty, pulzní oxymetrie (SpO2) a dechové frekvence.
• Vyhodnocení testu na virus SARS-CoV-2 (stěrová PCR).
• CT vyšetření plic.
• Klinický krevní obraz.
• Biochemický krevní obraz.
• Kompletní analýza moči.
• EKG.
• Těhotenský test.
• Ověření způsobilosti pro zařazení/zařazení.
• Rozhodnutí o zařazení nebo vyloučení pacienta.

Návštěvy v základním období (lékový předpis):

Návštěva 1 (den 0-1) Návštěva 1 se uskuteční až poté, co pacient podepíše informovaný souhlas a lékař-výzkumník zkontroluje, zda jsou splněna kritéria pro zařazení/zařazení)

• Odběr krve ke stanovení hladiny antigenně specifických protilátek proti SARS-CoV-2 a virové neutralizační aktivity krevního séra pacientů proti různým variantám viru SARS-CoV-2 před užitím léku
• Odběr vzorků (výtěry z nosní a orofaryngeální sliznice) pro výzkum PCR nebo sekvenování a analýzu virové zátěže
• Injekce testovacího léku
• Rozhovor s pacientem o subjektivních symptomech.
• Hodnocení vitálních funkcí (TK, měření tepu a tělesného tº, pulzní oxymetrie (SpO2) a frekvence dýchání.
• registrace ADR.
• Odběr krve ke stanovení hladiny antigen-specifických protilátek proti SARS-CoV-2 a virové neutralizační aktivity sér pacientů proti různým variantám viru SARS-CoV-2 bezprostředně po podání testovaných léků (Tixaghevimab/cilgavimab nebo Regdanvimab).

Návštěva 2 (den 4)

• Fyzikální zkouška.
• Sběr dat o souběžné terapii.
• Hodnocení vitálních funkcí: krevní tlak, měření tepu a tělesného tº, pulzní oxymetrie (SpO2) a frekvence dýchání.
• Klinický krevní obraz.
• Biochemický krevní obraz.
• Odběr vzorků (nosní a orofaryngeální výtěry) pro PCR screening nebo sekvenování a analýzu virové zátěže
• Odběr krve ke stanovení hladiny antigenně specifických protilátek proti SARS-CoV-2 a virové neutralizační aktivity sér pacientů proti různým variantám viru SARS-CoV-2 bezprostředně po podání testovaných léků (Tixaghevimab/cilgavimab nebo Regdanvimab).
• registrace ADR.

Postupy pro neplánovanou bezpečnostní návštěvu V případě klinických nebo laboratorních příznaků nežádoucích reakcí spojených s testovaným lékem by měla být naplánována neplánovaná návštěva. Kromě plánovaných neodkladných postupů a/nebo vyšetření se při návštěvě shromažďují informace o kombinované terapii a nežádoucích účincích.

Minimální seznam procedur pro neplánovanou návštěvu:

• Rozhovor s pacientem o subjektivní symptomatologii.
• Hodnocení vitálních funkcí (TK, puls a měření tělesného tº), pulzní oxymetrie (SpO2) a frekvence dýchání.
• Klinický krevní obraz (může nařídit ošetřující lékař)
• Biochemický krevní obraz (může nařídit ošetřující lékař)
• Registrace a vyhodnocení ADR. Hlášení farmakovigilančním orgánům (Roszdravnadzor) a farmakovigilančnímu oddělení držitele rozhodnutí o registraci.

Po proceduře monitorování pacienta budou hodnoceny koncové body účinnosti a bezpečnosti studovaných léčiv.

Objem pacientů zahrnutých do studie byl vytvořen na základě dostupných zdrojů a možností laboratorních testů souvisejících s koncovými body účinnosti hodnocených léků a také na základě klinických zkušeností s předepisováním hodnocených léků ve vědeckých publikacích na toto téma. Po odhadu rozložení vzorku budou v případě nenormálního rozložení použity neparametrické statistické metody pro analýzu dat v IBM SPSS Statistics V.22. Numerické proměnné Numerické proměnné budou prezentovány jako mediány a interkvartilové rozsahy (IQR). Kvantitativní proměnné budou porovnány pomocí Mann-Whitney U testu a/nebo jednosměrné Kruskal-Wallisovy analýzy rozptylu. Pro kvalitativní proměnné bude použit Fisherův exaktní test nebo χ2-kvadrát test. Pro všechny testy je p-hodnota < 0,05 považována za statisticky významnou.