Undersøgelse af Tixagevimab/Cilgavimab og Regdanvimabs effekt til behandling af COVID-19

Beskrivelse af interventionen:

Hospitalsindlagte patienter med moderat til svær coronavirusinfektion fik tre typer behandling: tixagevimab/cilgavimab-gruppen (i en dosis på 150+150 mg), regdanvimab-gruppen (ved en dosis på 40 mg/kg kropsvægt) og tixagevimab/ cilgavimab-gruppen (i en dosis på 300+300 mg).

Yderligere monitorering af patienten:

Screeningsperiode Screeningsperioden i undersøgelsen begynder med underskrivelse af informeret samtykke og varer ikke længere end 24 timer (besøg 1, dag 0), indtil patienten er inkluderet i undersøgelsen (randomisering).

Screeningsprocedurer:

• Indhentning af informeret samtykke.
• Indsamling af sygehistorie (inklusive tidligere COVID-19 historie + datoer; COVID-19 vaccinationsoplysninger + datoer og type af vaccine brugt; revaccinationsdata; data om følgesygdomme som risikofaktorer osv.).
• Antropometriske data (højde og vægt) og demografiske data.
• Fysisk eksamen.
• Indsamling af data om samtidig behandling.
• Vurdering af vitale tegn: måling af blodtryk, puls og kropstemperatur, pulsoximetri (SpO2) og respirationsfrekvens.
• Evaluering af SARS-CoV-2 virus test (smear PCR).
• CT-scanning af lungerne.
• Klinisk blodtal.
• Biokemisk blodtælling.
• Fuldstændig urinanalyse.
• EKG.
• Graviditetstest.
• Verifikation af berettigelse til inklusion/inkludering.
• Beslutning om inklusion eller udelukkelse af patienten.

Kerneperiodebesøg (lægemiddelrecept):

Besøg 1 (Dag 0-1) Afviklingen af ​​Besøg 1 finder først sted efter, at patienten har underskrevet en informeret samtykkeerklæring, og læge-forsker har kontrolleret, om inklusions-/inklusionskriterierne er opfyldt)

• Blodprøvetagning for at bestemme niveauet af antigenspecifikke antistoffer mod SARS-CoV-2 og viral neutraliserende aktivitet af patienters blodsera mod forskellige varianter af SARS-CoV-2-virus, før lægemidlet anvendes
• Prøveudtagning (næse- og mundhule-slimhindepodninger) til PCR-forskning eller sekventering og viral load-analyse
• Injektion af testlægemidlet
• Interview af patienten om subjektive symptomer.
• Vurdering af vitale tegn (BP, puls- og kropsmålinger, pulsoximetri (SpO2) og vejrtrækningsfrekvens.
• ADR-registrering.
• Blodprøvetagning for at bestemme niveauet af antigenspecifikke antistoffer mod SARS-CoV-2 og viral neutraliserende aktivitet af patienters sera mod forskellige varianter af SARS-CoV-2-virus umiddelbart efter administration, test af lægemidler (Tixaghevimab/cilgavimab eller Regdanvimab).

Besøg 2 (dag 4)

• Fysisk eksamen.
• Indsamling af data om samtidig behandling.
• Vurdering af vitale tegn: blodtryk, puls og kropsmålinger, pulsoximetri (SpO2) og vejrtrækningsfrekvens.
• Klinisk blodtal.
• Biokemisk blodtælling.
• Prøveudtagning (nasale og orofaryngeale podninger) til PCR-screening eller sekventering og viral load-analyse
• Blodprøvetagning for at bestemme niveauet af antigenspecifikke antistoffer mod SARS-CoV-2 og viral neutraliserende aktivitet af patienters sera mod forskellige varianter af SARS-CoV-2-virus umiddelbart efter administration af de testede lægemidler (Tixaghevimab/cilgavimab eller Regdanvimab).
• ADR-registrering.

Procedurer for et ikke-planlagt sikkerhedsbesøg I tilfælde af kliniske eller laboratoriemæssige tegn på bivirkninger forbundet med det testede lægemiddel, bør et ikke-planlagt besøg planlægges. Ud over de planlagte akutprocedurer og/eller undersøgelser indsamles oplysninger om kombinationsbehandlingen og bivirkninger ved besøget.

Minimumsliste over procedurer for et ikke-planlagt besøg:

• Interview af patienten om subjektiv symptomatologi.
• Vurdering af vitale tegn (BP, puls- og kropsmålinger), pulsoximetri (SpO2) og vejrtrækningsfrekvens.
• Klinisk blodtælling (kan bestilles af den undersøgende læge)
• Biokemisk blodtælling (kan bestilles af den undersøgende læge)
• Registrering og evaluering af ADR. Indberetning til lægemiddelovervågningsmyndighederne (Roszdravnadzor) og til lægemiddelovervågningsafdelingen for indehaveren af ​​markedsføringstilladelsen.

Efter patientmonitoreringsproceduren vil undersøgelseslægemidlernes effektivitet og sikkerhedsendepunkter blive evalueret.

Mængden af ​​patienter inkluderet i undersøgelsen blev dannet på grundlag af tilgængelige ressourcer og laboratorietestevner relateret til effektivitets-endepunkter for forsøgslægemidlerne, såvel som klinisk erfaring med ordination af forsøgslægemidler i videnskabelige publikationer om dette emne. Efter at have estimeret fordelingen af ​​stikprøven, vil der i tilfælde af en ikke-normal fordeling blive anvendt ikke-parametriske statistiske metoder til dataanalyse i IBM SPSS Statistics V.22. Numeriske variable Numeriske variable vil blive præsenteret som medianer og interkvartilintervaller (IQR'er). Kvantitative variabler vil blive sammenlignet ved hjælp af Mann-Whitney U test og/eller envejs Kruskal-Wallis variansanalyse. Fishers eksakte test eller χ2-kvadrattest vil blive brugt til kvalitative variable. For alle tests anses p-værdi < 0,05 for statistisk signifikant.