Estudo da eficácia do Tixagevimab/Cilgavimab e do Regdanvimab no tratamento da COVID-19
Estudo da Eficácia dos Anticorpos Monoclonais Neutralizantes Virais Tiksagevimab/Cilgavimab e Regdanvimab para Dominância da Cepa Omicron em Pacientes com COVID-19
Hipótese do estudo: os anticorpos monoclonais neutralizantes virais Tiksagevimab/Cilgavimab e Regdanvimab têm alta atividade neutralizante contra o coronavírus SARS-CoV-2, incluindo a cepa Omicron, e podem ser eficazes no tratamento de pacientes com COVID-19 moderado a grave.
Descrição do estudo clínico: Administração de anticorpos monoclonais como terapia antiviral a pacientes com covid-19 e avaliação adicional da eficácia de anticorpos monoclonais neutralizantes virais (Tiksagevimab/Cilgavimab e Regdanvimab) para tratamento de nova infecção por coronavírus (COVID-19) em pacientes adultos. Participação de pacientes de ambos os sexos com idade igual ou superior a 18 anos com COVID-19 de curso moderado a grave, internados. Inclusão de 82 pacientes no estudo: 38 no grupo tixagevimab/cilgavimab (na dose de 150+150 mg), 24 pacientes no grupo regdanvimab (na dose de 40 mg/kg de peso corporal) e 20 pacientes no grupo tixagevimab grupo /cilgavimab (na dose de 300+300 mg).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Descrição da intervenção:
Pacientes hospitalizados com infecção moderada a grave por coronavírus receberam três tipos de terapia: o grupo tixagevimab/cilgavimab (na dose de 150+150 mg), o grupo regdanvimab (na dose de 40 mg/kg de peso corporal) e o grupo tixagevimab/ grupo cilgavimab (na dose de 300+300 mg).
Acompanhamento adicional do paciente:
Período de triagem O período de triagem no estudo começa com a assinatura do consentimento informado e não dura mais de 24 horas (Visita 1, dia 0) até que o paciente seja incluído no estudo (randomização).
Procedimentos de triagem:
- Obtenção de consentimento informado.
- Coleta de histórico médico (incluindo histórico anterior de COVID-19 + datas; informações de vacinação contra COVID-19 + datas e tipo de vacina usada; dados de revacinação; dados sobre comorbidades como fatores de risco, etc.).
- Dados antropométricos (altura e peso) e dados demográficos.
- Exame físico.
- Coleta de dados sobre terapia concomitante.
- Avaliação dos sinais vitais: medição da pressão arterial, pulso e temperatura corporal, oximetria de pulso (SpO2) e frequência respiratória.
- Avaliação do teste do vírus SARS-CoV-2 (Smear PCR).
- Tomografia computadorizada dos pulmões.
- Hemograma clínico.
- Hemograma bioquímico.
- Urinálise completa.
- ECG.
- Teste de gravidez.
- Verificação da elegibilidade para inclusão/inclusão.
- Decisão de inclusão ou exclusão do paciente.
Visitas do período principal (prescrição de medicamentos):
Visita 1 (Dia 0-1) A realização da Visita 1 ocorre somente após o paciente ter assinado um termo de consentimento informado e o médico-pesquisador ter verificado se os critérios de inclusão/inclusão foram atendidos)
- Amostragem de sangue para determinar o nível de anticorpos específicos do antígeno para SARS-CoV-2 e a atividade de neutralização viral dos soros sanguíneos dos pacientes contra diferentes variantes do vírus SARS-CoV-2 antes do uso de drogas
- Amostragem (swabs de mucosa nasal e orofaríngea) para pesquisa de PCR ou sequenciamento e análise de carga viral
- Injeção da droga de teste
- Entrevistar o paciente sobre sintomas subjetivos.
- Avaliação dos sinais vitais (medidas de PA, pulso e tº corporal, oximetria de pulso (SpO2) e frequência respiratória.
- Registro ADR.
- Amostragem de sangue para determinar o nível de anticorpos específicos do antígeno para SARS-CoV-2 e a atividade de neutralização viral dos soros dos pacientes contra diferentes variantes do vírus SARS-CoV-2 imediatamente após a administração de drogas de teste (Tixaghevimab/cilgavimab ou Regdanvimab).
Visita 2 (dia 4)
- Exame físico.
- Coleta de dados sobre terapia concomitante.
- Avaliação dos sinais vitais: pressão arterial, medidas de pulso e tº corporal, oximetria de pulso (SpO2) e frequência respiratória.
- Hemograma clínico.
- Hemograma bioquímico.
- Amostragem (swabs nasal e orofaríngeo) para triagem ou sequenciamento de PCR e análise de carga viral
- Amostragem de sangue para determinar o nível de anticorpos específicos do antígeno para SARS-CoV-2 e a atividade de neutralização viral dos soros dos pacientes contra diferentes variantes do vírus SARS-CoV-2 imediatamente após a administração dos medicamentos de teste (Tixaghevimab/cilgavimab ou Regdanvimab).
- Registro ADR.
Procedimentos para consulta de segurança não agendada Em caso de sinais clínicos ou laboratoriais de reações adversas associadas ao medicamento em teste, deve-se agendar visita não agendada. Além dos procedimentos e/ou exames de emergência agendados, são coletadas informações sobre a terapia combinada e eventos adversos na consulta.
Lista mínima de procedimentos para uma visita não agendada:
- Entrevistar o paciente sobre sintomatologia subjetiva.
- Avaliação dos sinais vitais (medidas de PA, pulso e tº corporal), oximetria de pulso (SpO2) e frequência respiratória.
- Hemograma clínico (pode ser solicitado pelo médico examinador)
- Hemograma bioquímico (pode ser solicitado pelo médico examinador)
- Registro e avaliação de ADR. Notificação às autoridades de farmacovigilância (Roszdravnadzor) e ao departamento de farmacovigilância do titular da autorização de introdução no mercado.
Após o procedimento de monitoramento do paciente, os parâmetros de eficácia e segurança dos medicamentos do estudo serão avaliados.
O volume de pacientes incluídos no estudo foi formado com base nos recursos disponíveis e capacidades de testes laboratoriais relacionados aos endpoints de eficácia dos medicamentos experimentais, bem como na experiência clínica na prescrição de medicamentos experimentais em publicações científicas sobre o assunto. Após estimar a distribuição da amostra, no caso de distribuição não normal serão utilizados métodos estatísticos não paramétricos para análise dos dados no IBM SPSS Statistics V.22. Variáveis numéricas As variáveis numéricas serão apresentadas como medianas e intervalos interquartis (IQRs). As variáveis quantitativas serão comparadas usando o teste U de Mann-Whitney e/ou análise de variância de Kruskal-Wallis de uma via. O teste exato de Fisher ou teste χ2-quadrado será utilizado para variáveis qualitativas. Para todos os testes, valor de p < 0,05 é considerado estatisticamente significativo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Moscow, Federação Russa, 123182
- Moscow City Clinical Hospital 52
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Assinatura do paciente de um formulário de consentimento informado.
- Homens e mulheres com idade igual ou superior a 18 anos.
- Diagnóstico confirmado de nova infecção por coronavírus COVID-19.
- Aparecimento de sintomas de COVID-19 dentro de 7 dias antes da inclusão no estudo
- Fatores de risco para progressão e gravidade da COVID-19.
Critério de exclusão:
- Doentes com hipersensibilidade à substância ativa ou a outros excipientes (para o grupo de produtos "Evusheld": histidina, monohidrato de cloridrato de histidina, sacarose, polissorbato 80, metionina; para o grupo de produtos "Regkiron": L-histidina, L-histidina monohidratada, polissorbato 80, L-arginina monohidratada)
- Pacientes com história de reações anafiláticas a drogas da classe dos anticorpos monoclonais.
- Necessidade de oxigenoterapia no momento da inclusão no estudo.
- Gravidez.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: tixagevimab/cilgavimab (Grupo 1)
tixagevimab/cilgavimab na dose de 150+150 mg
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Administração de tixagevimab/cilgavimab na dose de 150+150 mg em pacientes com infecção moderada/grave por coronavírus.
Outros nomes:
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Experimental: tixagevimab/cilgavimab (Grupo 2)
tixagevimab/cilgavimab na dose de 300+300 mg
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Administração de tixagevimab/cilgavimab na dose de 300+300 mg em pacientes com infecção moderada/grave por coronavírus.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: grupo regdanvimab
regdanvimab na dose de 40 mg/kg de peso corporal
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Administração de regdanvimab na dose de 40 mg/kg de peso corporal em pacientes com infecção moderada/grave por coronavírus.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Atividade de neutralização viral do soro sanguíneo dos pacientes contra diferentes variantes do vírus SARS-CoV-2 (Wuhan e Omicron/ sublinhados BA.1, BA.2, BA.5)
Prazo: No primeiro (0) dia antes da administração do medicamento; no primeiro dia após a administração do medicamento; no quarto dia (4) após a administração do medicamento
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Preparação de amostras de soro para análise da atividade neutralizante viral e determinação do nível de anticorpos neutralizantes virais. As amostras de soro sanguíneo foram inativadas a 56°C por 30 minutos em um termostato de estado sólido. A reação de neutralização foi realizada na variante de diluição dose-vírus-soro constante. Foram preparadas diluições de soro em meio de cultura DMEM com 2% de soro fetal bovino inativado, em seguida, 50 µl de diluições de soro foram misturados com 100 TCID50 do vírus SARS-CoV-2 (50 µl), incubados por 1 hora a 37°C e adicionados a Células Vero E6. As células foram incubadas a 37ºC em 5% de CO2, após 96 horas o efeito citopático do vírus na cultura celular foi registrado visualmente avaliando a ruptura da monocamada celular. A maior diluição do soro testado, na qual o efeito citopático foi suprimido, foi tomada como o título de atividade neutralizante viral do soro em estudo. |
No primeiro (0) dia antes da administração do medicamento; no primeiro dia após a administração do medicamento; no quarto dia (4) após a administração do medicamento
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Carga viral em swabs nasofaríngeos de pacientes por PCR em tempo real
Prazo: No primeiro (0) dia; no quarto dia (4)
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Produção do vírus, determinação do título infeccioso e confirmação por PCR.
O acúmulo de vírus foi realizado em células Vero E6 em meio DMEM com 2% de FBS inativado.
O fluido de cultura contendo o vírus foi aliquotado, congelado e armazenado a -80C.
O título do vírus infeccioso foi determinado em células Vero E6 por determinação de TCID50.
O título de TCID50 foi calculado usando o método Reed-Muench.
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No primeiro (0) dia; no quarto dia (4)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reação adversa à droga
Prazo: No primeiro dia após a administração do medicamento; no quarto dia após a administração do medicamento; uma visita não programada em caso de ADR
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Qualquer evento clinicamente adverso detectado em um paciente ou sujeito de ensaio clínico após o uso de um medicamento, que pode ou não ter uma relação causal com seu uso. No ato da inscrição são fornecidas as seguintes informações:
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No primeiro dia após a administração do medicamento; no quarto dia após a administração do medicamento; uma visita não programada em caso de ADR
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 05вн/0922
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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