Studie av effekt av Tixagevimab/Cilgavimab og Regdanvimab for behandling av COVID-19

Beskrivelse av inngrepet:

Innlagte pasienter med moderat til alvorlig koronavirusinfeksjon fikk tre typer behandling: tixagevimab/cilgavimab-gruppen (med en dose på 150+150 mg), regdanvimab-gruppen (med en dose på 40 mg/kg kroppsvekt) og tixagevimab/ cilgavimab-gruppen (i en dose på 300+300 mg).

Videre overvåking av pasienten:

Screeningperiode Screeningperioden i studien starter med signering av informert samtykke og varer ikke lenger enn 24 timer (Besøk 1, dag 0) til pasienten inkluderes i studien (randomisering).

Screeningsprosedyrer:

• Innhenting av informert samtykke.
• Innsamling av sykehistorie (inkludert tidligere COVID-19-historie + datoer; COVID-19-vaksinasjonsinformasjon + datoer og type vaksine brukt; revaksinasjonsdata; data om komorbiditeter som risikofaktorer, etc.).
• Antropometriske data (høyde og vekt) og demografiske data.
• Fysisk eksamen.
• Innsamling av data om samtidig behandling.
• Vurdering av vitale tegn: måling av blodtrykk, puls og kroppstemperatur, pulsoksymetri (SpO2) og respirasjonsfrekvens.
• Evaluering av SARS-CoV-2 virustest (smear PCR).
• CT-skanning av lungene.
• Klinisk blodtelling.
• Biokjemisk blodtelling.
• Fullstendig urinanalyse.
• EKG.
• Graviditetstest.
• Verifikasjon av kvalifikasjon for inkludering/inkludering.
• Beslutning om inkludering eller eksklusjon av pasienten.

Kjerneperiodebesøk (reseptbelagte legemidler):

Besøk 1 (dag 0-1) Gjennomføringen av besøk 1 finner sted først etter at pasienten har signert et samtykkeerklæring og lege-forsker har sjekket om inklusjons-/inkluderingskriteriene er oppfylt)

• Blodprøvetaking for å bestemme nivået av antigenspesifikke antistoffer mot SARS-CoV-2 og viral nøytraliserende aktivitet av pasientenes blodsera mot forskjellige varianter av SARS-CoV-2-virus før legemiddel brukes
• Prøvetaking (nese- og orofaryngeale mucosa vattpinner) for PCR-forskning eller sekvensering og viral belastningsanalyse
• Injeksjon av teststoffet
• Intervjuer pasienten om subjektive symptomer.
• Vurdering av vitale tegn (BP, puls- og kroppsmålinger, pulsoksymetri (SpO2) og pustefrekvens.
• ADR-registrering.
• Blodprøvetaking for å bestemme nivået av antigenspesifikke antistoffer mot SARS-CoV-2 og viral nøytraliserende aktivitet av pasientenes sera mot forskjellige varianter av SARS-CoV-2-virus umiddelbart etter administrering, testing av legemidler (Tixaghevimab/cilgavimab eller Regdanvimab).

Besøk 2 (dag 4)

• Fysisk eksamen.
• Innsamling av data om samtidig behandling.
• Vurdering av vitale tegn: blodtrykk, puls og kroppsmålinger, pulsoksymetri (SpO2) og pustefrekvens.
• Klinisk blodtelling.
• Biokjemisk blodtelling.
• Prøvetaking (nese- og orofaryngeale vattpinner) for PCR-screening eller sekvensering og viral belastningsanalyse
• Blodprøvetaking for å bestemme nivået av antigenspesifikke antistoffer mot SARS-CoV-2 og viral nøytraliserende aktivitet av pasientenes sera mot forskjellige varianter av SARS-CoV-2-virus umiddelbart etter administrering av testmedikamentene (Tixaghevimab/cilgavimab eller Regdanvimab).
• ADR-registrering.

Prosedyrer for et ikke-planlagt sikkerhetsbesøk Ved kliniske eller laboratoriemessige tegn på bivirkninger forbundet med testmedikamentet, bør et ikke-planlagt besøk planlegges. I tillegg til de planlagte akuttprosedyrene og/eller undersøkelsene, samles det inn informasjon om kombinasjonsbehandlingen og uønskede hendelser ved besøket.

Minimumsliste over prosedyrer for et uplanlagt besøk:

• Intervjuer pasienten om subjektiv symptomatologi.
• Vurdering av vitale tegn (BP, puls- og kroppsmålinger), pulsoksymetri (SpO2) og pustefrekvens.
• Klinisk blodtelling (kan bestilles av den undersøkende legen)
• Biokjemisk blodtelling (kan bestilles av den undersøkende legen)
• Registrering og evaluering av ADR. Rapportering til legemiddelovervåkingsmyndighetene (Roszdravnadzor) og til legemiddelovervåkingsavdelingen til innehaveren av markedsføringstillatelsen.

Etter pasientovervåkingsprosedyren vil effekt- og sikkerhetsendepunktene til studiemedikamentene bli evaluert.

Volumet av pasienter inkludert i studien ble dannet på grunnlag av tilgjengelige ressurser og laboratorietestevner relatert til effektendepunkter for undersøkelsesmedisinene, samt klinisk erfaring med forskrivning av undersøkelsesmedisiner i vitenskapelige publikasjoner om dette emnet. Etter å ha estimert fordelingen av utvalget, vil det i tilfelle av en ikke-normal fordeling bli brukt ikke-parametriske statistiske metoder for dataanalyse i IBM SPSS Statistics V.22. Numeriske variabler Numeriske variabler vil bli presentert som medianer og interkvartile områder (IQRs). Kvantitative variabler vil bli sammenlignet ved hjelp av Mann-Whitney U-test og/eller enveis Kruskal-Wallis variansanalyse. Fishers eksakte test eller χ2-kvadrattest vil bli brukt for kvalitative variabler. For alle tester anses p-verdi < 0,05 som statistisk signifikant.