Studie zur Wirksamkeit von Tixagevimab/Cilgavimab und Regdanvimab zur Behandlung von COVID-19

Beschreibung der Intervention:

Krankenhauspatienten mit mittelschwerer bis schwerer Coronavirus-Infektion erhielten drei Therapiearten: die Tixagevimab/Cilgavimab-Gruppe (in einer Dosis von 150+150 mg), die Regdanvimab-Gruppe (in einer Dosis von 40 mg/kg Körpergewicht) und die Tixagevimab/Cilgavimab-Gruppe (in einer Dosis von 150+150 mg). Cilgavimab-Gruppe (bei einer Dosis von 300+300 mg).

Weitere Überwachung des Patienten:

Screening-Zeitraum Der Screening-Zeitraum in der Studie beginnt mit der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und dauert nicht länger als 24 Stunden (Besuch 1, Tag 0), bis der Patient in die Studie aufgenommen wird (Randomisierung).

Screening-Verfahren:

• Einholen der Einverständniserklärung.
• Erhebung der Krankengeschichte (einschließlich früherer COVID-19-Anamnese + Daten; Informationen zur COVID-19-Impfung + Daten und Art des verwendeten Impfstoffs; Wiederholungsimpfungsdaten; Daten über Komorbiditäten als Risikofaktoren usw.).
• Anthropometrische Daten (Größe und Gewicht) und demografische Daten.
• Körperliche Untersuchung.
• Erhebung von Daten zur Begleittherapie.
• Beurteilung der Vitalfunktionen: Messung von Blutdruck, Puls und Körpertemperatur, Pulsoximetrie (SpO2) und Atemfrequenz.
• Auswertung des SARS-CoV-2-Virustests (Abstrich-PCR).
• CT-Scan der Lunge.
• Klinisches Blutbild.
• Biochemisches Blutbild.
• Komplette Urinanalyse.
• EKG.
• Schwangerschaftstest.
• Überprüfung der Aufnahmeberechtigung/Aufnahme.
• Entscheidung über Einschluss oder Ausschluss des Patienten.

Besuche in der Kernperiode (Arzneimittelverschreibung):

Besuch 1 (Tag 0-1) Die Durchführung von Besuch 1 erfolgt erst, nachdem der Patient eine Einverständniserklärung unterzeichnet und der Arzt-Forscher überprüft hat, ob die Einschluss-/Einschlusskriterien erfüllt sind.

• Blutentnahme zur Bestimmung des Gehalts an antigenspezifischen Antikörpern gegen SARS-CoV-2 und der virusneutralisierenden Aktivität der Blutseren von Patienten gegen verschiedene Varianten des SARS-CoV-2-Virus vor der Einnahme von Medikamenten
• Probenentnahme (Nasen- und Oropharynxschleimhautabstriche) für PCR-Forschung oder Sequenzierung und Viruslastanalyse
• Injektion des Testmedikaments
• Befragung des Patienten zu subjektiven Symptomen.
• Beurteilung der Vitalfunktionen (Blutdruck, Puls- und Körpertemperaturmessungen, Pulsoximetrie (SpO2) und Atemfrequenz).
• ADR-Registrierung.
• Blutentnahme zur Bestimmung des Gehalts an antigenspezifischen Antikörpern gegen SARS-CoV-2 und der virusneutralisierenden Aktivität von Patientenseren gegen verschiedene Varianten des SARS-CoV-2-Virus unmittelbar nach der Verabreichung von Testmedikamenten (Tixaghevimab/Cilgavimab oder Regdanvimab).

Besuch 2 (Tag 4)

• Körperliche Untersuchung.
• Erhebung von Daten zur Begleittherapie.
• Beurteilung der Vitalfunktionen: Blutdruck-, Puls- und Körpertemperaturmessungen, Pulsoximetrie (SpO2) und Atemfrequenz.
• Klinisches Blutbild.
• Biochemisches Blutbild.
• Probenahme (Nasen- und Oropharynxabstriche) für PCR-Screening oder Sequenzierung und Viruslastanalyse
• Blutentnahme zur Bestimmung des Gehalts an antigenspezifischen Antikörpern gegen SARS-CoV-2 und der virusneutralisierenden Aktivität von Patientenseren gegen verschiedene Varianten des SARS-CoV-2-Virus unmittelbar nach Verabreichung der Testmedikamente (Tixaghevimab/Cilgavimab oder Regdanvimab).
• ADR-Registrierung.

Verfahren für einen außerplanmäßigen Sicherheitsbesuch Bei klinischen oder labortechnischen Anzeichen von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Testmedikament sollte ein außerplanmäßiger Besuch vereinbart werden. Zusätzlich zu den geplanten Notfallmaßnahmen und/oder Untersuchungen werden beim Besuch Informationen zur Kombinationstherapie und zu unerwünschten Ereignissen gesammelt.

Mindestliste der Verfahren für einen außerplanmäßigen Besuch:

• Befragung des Patienten zur subjektiven Symptomatik.
• Beurteilung der Vitalfunktionen (Blutdruck-, Puls- und Körpertemperaturmessungen), Pulsoximetrie (SpO2) und Atemfrequenz.
• Klinisches Blutbild (kann vom untersuchenden Arzt angeordnet werden)
• Biochemisches Blutbild (kann vom untersuchenden Arzt angeordnet werden)
• Registrierung und Bewertung von ADR. Berichterstattung an die Pharmakovigilanz-Behörden (Roszdravnadzor) und an die Pharmakovigilanz-Abteilung des Zulassungsinhabers.

Nach dem Patientenüberwachungsverfahren werden die Wirksamkeits- und Sicherheitsendpunkte der Studienmedikamente bewertet.

Die Anzahl der in die Studie einbezogenen Patienten wurde auf der Grundlage der verfügbaren Ressourcen und Labortestmöglichkeiten in Bezug auf Wirksamkeitsendpunkte der Prüfpräparate sowie der klinischen Erfahrung mit der Verschreibung von Prüfpräparaten in wissenschaftlichen Veröffentlichungen zu diesem Thema ermittelt. Nach der Schätzung der Verteilung der Stichprobe werden im Falle einer Nicht-Normalverteilung nichtparametrische statistische Methoden zur Datenanalyse in IBM SPSS Statistics V.22 verwendet. Numerische Variablen Numerische Variablen werden als Mediane und Interquartilbereiche (IQRs) dargestellt. Quantitative Variablen werden mit dem Mann-Whitney-U-Test und/oder der einseitigen Kruskal-Wallis-Varianzanalyse verglichen. Für qualitative Variablen wird der exakte Fisher-Test oder der χ2-Quadrat-Test verwendet. Für alle Tests gilt ein p-Wert < 0,05 als statistisch signifikant.