Tutkimus tixagevimabin/cilgavimabin ja regdanvimabin tehosta COVID-19:n hoidossa
Tutkimus viruksia neutraloivien monoklonaalisten vasta-aineiden Tiksagevimabin/cilgavimabin ja Regdanvimabin tehosta Omicron-kantadominanssiin potilailla, joilla on COVID-19
Tutkimushypoteesi: virusta neutraloivilla monoklonaalisilla vasta-aineilla Tiksagevimab/Cilgavimab ja Regdanvimab on korkea neutraloiva vaikutus SARS-CoV-2-koronavirusta, mukaan lukien Omicron-kantaa, vastaan, ja ne voivat olla tehokkaita hoidettaessa potilaita, joilla on kohtalainen tai vaikea COVID-19.
Kliinisen tutkimuksen kuvaus: Monoklonaalisten vasta-aineiden antaminen antiviraalisena hoitona covid-19-potilaille ja edelleen Viruksia neutraloivien monoklonaalisten vasta-aineiden (Tiksagevimab/Cilgavimab ja Regdanvimab) tehon arviointi uuden koronavirusinfektion (COVID-19) hoidossa aikuisilla potilailla. Molempien sukupuolten 18-vuotiaiden tai sitä vanhempien potilaiden osallistuminen, joilla on keskivaikea tai vaikea COVID-19, sairaalahoito. Tutkimukseen otettiin mukaan 82 potilasta: 38 tixagevimabi/cilgavimabiryhmässä (annoksella 150+150 mg), 24 potilasta regdanvimabiryhmässä (annoksella 40 mg/kg) ja 20 potilasta tiksagevimabiryhmässä. /cilgavimabiryhmä (annos 300+300 mg).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Intervention kuvaus:
Keskivaikeaa tai vaikeaa koronavirusinfektiota sairastavat sairaalapotilaat saivat kolmen tyyppistä hoitoa: tixagevimabi/cilgavimabiryhmä (annoksella 150+150 mg), regdanvimabiryhmä (annoksella 40 mg/kg) ja tixagevimabi/ cilgavimabiryhmä (annos 300+300 mg).
Potilaan lisäseuranta:
Seulontajakso Seulontajakso tutkimuksessa alkaa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ja kestää enintään 24 tuntia (käynti 1, päivä 0) siihen asti, kunnes potilas otetaan mukaan tutkimukseen (satunnaistaminen).
Seulontamenettelyt:
- Tietoisen suostumuksen saaminen.
- Terveyshistorian kerääminen (mukaan lukien aiempi COVID-19-historia + päivämäärät; COVID-19-rokotustiedot + päivämäärät ja käytetyn rokotteen tyyppi; uusintarokotustiedot; tiedot rinnakkaissairauksista riskitekijöinä jne.).
- Antropometriset tiedot (pituus ja paino) ja demografiset tiedot.
- Fyysinen koe.
- Tietojen kerääminen samanaikaisesta hoidosta.
- Elintoimintojen arviointi: verenpaineen, pulssin ja kehon lämpötilan mittaus, pulssioksimetria (SpO2) ja hengitystiheys.
- SARS-CoV-2-virustestin (smear PCR) arviointi.
- Keuhkojen CT-skannaus.
- Kliininen verenkuva.
- Biokemiallinen verenkuva.
- Täydellinen virtsaanalyysi.
- EKG.
- Raskaustesti.
- Osallistumiskelpoisuuden tarkistaminen.
- Päätös potilaan sisällyttämisestä tai poissulkemisesta.
Perusjaksokäynnit (lääkemääräys):
Käynti 1 (Päivä 0-1) Käynti 1 suoritetaan vasta, kun potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen ja lääkäri-tutkija on tarkistanut, täyttyvätkö osallistumiskriteerit.
- Verinäyte SARS-CoV-2:n antigeenispesifisten vasta-aineiden tason määrittämiseksi ja potilaiden veriseerumien viruksia neutraloiva aktiivisuus SARS-CoV-2-viruksen eri variantteja vastaan ennen lääkkeen käyttöä
- Näytteenotto (nenän ja suun ja nielun limakalvon vanupuikko) PCR-tutkimusta tai sekvensointia ja viruskuormitusanalyysiä varten
- Testilääkkeen injektio
- Potilaan haastattelu subjektiivisista oireista.
- Elintoimintojen (BP, pulssin ja kehon tº-mittaukset, pulssioksimetria (SpO2) ja hengitystiheyden arviointi.
- ADR rekisteröinti.
- Verinäyte SARS-CoV-2:n antigeenispesifisten vasta-aineiden tason määrittämiseksi ja potilaiden seerumien viruksia neutraloiva aktiivisuus SARS-CoV-2-viruksen eri variantteja vastaan heti testauslääkkeiden (Tixaghevimab/cilgavimab tai Regdanvimab) annon jälkeen.
Vierailu 2 (päivä 4)
- Fyysinen koe.
- Tietojen kerääminen samanaikaisesta hoidosta.
- Elintoimintojen arviointi: verenpaine, pulssi ja kehon tº-mittaukset, pulssioksimetria (SpO2) ja hengitystiheys.
- Kliininen verenkuva.
- Biokemiallinen verenkuva.
- Näytteenotto (nenän ja suun ja nielun vanupuikko) PCR-seulontaa tai -sekvensointia ja viruskuorma-analyysiä varten
- Verinäytteenotto SARS-CoV-2:n antigeenispesifisten vasta-aineiden tason määrittämiseksi ja potilaiden seerumien viruksia neutraloiva aktiivisuus SARS-CoV-2-viruksen eri variantteja vastaan välittömästi testattavien lääkkeiden (Tixaghevimab/cilgavimab tai Regdanvimab) annon jälkeen.
- ADR rekisteröinti.
Suunnittelemattoman turvallisuuskäynnin menettelyt Jos testattavaan lääkkeeseen liittyvistä haittavaikutuksista ilmenee kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia, tulee suunnitella suunnittelematon käynti. Suunniteltujen hätätoimenpiteiden ja/tai tutkimusten lisäksi käynnillä kerätään tietoa yhdistelmähoidosta ja haittatapahtumista.
Vähimmäisluettelo suunnittelemattomien käyntien toimenpiteistä:
- Potilaan haastattelu subjektiivisista oireista.
- Elintoimintojen (BP, pulssin ja kehon tº-mittaukset), pulssioksimetria (SpO2) ja hengitystiheyden arviointi.
- Kliininen verenkuva (tutkiva lääkäri voi määrätä)
- Biokemiallinen verenkuva (tutkiva lääkäri voi määrätä)
- ADR:n rekisteröinti ja arviointi. Raportointi lääketurvaviranomaisille (Roszdravnadzor) ja myyntiluvan haltijan lääketurvaosastolle.
Potilasvalvontatoimenpiteen jälkeen arvioidaan tutkimuslääkkeiden tehoa ja turvallisuutta.
Tutkimukseen osallistuvien potilaiden määrä muodostettiin käytettävissä olevien tutkimuslääkkeiden tehokkuuspäätepisteisiin liittyvien resurssien ja laboratoriotestauskyvyn sekä tutkimuslääkkeiden määräämisestä aiheeseen liittyvien tieteellisten julkaisujen kliinisen kokemuksen perusteella. Otoksen jakautumisen arvioinnin jälkeen, jos kyseessä on epänormaali jakauma, käytetään ei-parametrisia tilastollisia menetelmiä tietojen analysointiin IBM SPSS Statistics V.22:ssa. Numeeriset muuttujat Numeeriset muuttujat esitetään mediaaneina ja interkvartiilialueina (IQR). Kvantitatiivisia muuttujia verrataan Mann-Whitney U -testillä ja/tai yksisuuntaisella Kruskal-Wallis -varianssianalyysillä. Kvalitatiivisille muuttujille käytetään Fisherin tarkkaa testiä tai χ2-neliötestiä. Kaikissa testeissä p-arvoa < 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 123182
- Moscow City Clinical Hospital 52
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan allekirjoitus tietoon perustuvaan suostumuslomakkeeseen.
- 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset.
- Vahvistettu diagnoosi uudesta koronavirustartunnasta COVID-19.
- COVID-19-oireiden ilmaantuminen 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
- COVID-19:n etenemisen ja vakavuuden riskitekijät.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat yliherkkiä vaikuttavalle aineelle tai muille apuaineille ("Evusheld"-tuoteryhmä: histidiini, histidiinihydrokloridimonohydraatti, sakkaroosi, polysorbaatti 80, metioniini; "Regkiron"-tuoteryhmä: L-histidiini, L-histidiinimonohydraatti, polysorbaatti 80, L-arginiinimonohydraatti)
- Potilaat, joilla on ollut anafylaktisia reaktioita monoklonaalisten vasta-aineiden luokan lääkkeistä.
- Happihoidon tarve tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Raskaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: tixagevimab/cilgavimab (ryhmä 1)
tixagevimab/cilgavimab annoksella 150+150 mg
|
Tiksagevimabin/cilgavimabin anto annoksella 150+150 mg potilaille, joilla on kohtalainen/vaikea koronavirusinfektio.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: tixagevimab/cilgavimab (ryhmä 2)
tixagevimab/cilgavimabi annoksella 300+300 mg
|
Tiksagevimabin/cilgavimabin anto annoksella 300+300 mg potilaille, joilla on kohtalainen/vaikea koronavirusinfektio.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: regdanvimabiryhmä
regdanvimabia annoksella 40 mg/kg
|
Regdanvimabin antaminen annoksella 40 mg/kg ruumiinpainoa potilaille, joilla on kohtalainen/vaikea koronavirusinfektio.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden veriseerumin viruksia neutraloiva aktiivisuus SARS-CoV-2-viruksen eri variantteja vastaan (Wuhan ja Omicron/alalinjat BA.1, BA.2, BA.5)
Aikaikkuna: Ensimmäisenä (0) päivänä ennen lääkkeen antamista; ensimmäisenä päivänä lääkkeen antamisen jälkeen; neljäntenä päivänä (4) lääkkeen antamisen jälkeen
|
Seeruminäytteiden valmistelu viruksia neutraloivan aktiivisuuden analysointiin ja viruksen neutraloivien vasta-aineiden tason määrittämistä varten. Veriseeruminäytteet inaktivoitiin 56 °C:ssa 30 minuutin ajan solid-state-termostaatissa. Neutralointireaktio suoritettiin vakioannos-virus-seerumilaimennusvariantissa. Valmistettiin seerumilaimennokset DMEM-viljelyalustaan, jossa oli 2 % inaktivoitua naudan sikiön seerumia, sitten 50 µl seerumilaimennoksia sekoitettiin 100 TCID50 SARS-CoV-2-viruksen kanssa (50 µl), inkuboitiin 1 tunti 37 °C:ssa ja lisättiin Vero E6 solut. Soluja inkuboitiin 37 ºC:ssa 5 % CO2:ssa, 96 tunnin kuluttua viruksen sytopaattinen vaikutus soluviljelmään rekisteröitiin visuaalisesti arvioimalla solun yksikerroksen hajoamista. Testatun seerumin suurin laimennos, jolla sytopaattinen vaikutus vaimeni, otettiin tutkittavan seerumin virusta neutraloivan aktiivisuuden tiitteriksi. |
Ensimmäisenä (0) päivänä ennen lääkkeen antamista; ensimmäisenä päivänä lääkkeen antamisen jälkeen; neljäntenä päivänä (4) lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Viruskuorma potilaiden nenänielun pyyhkäisynä reaaliaikaisella PCR:llä
Aikaikkuna: Ensimmäisenä (0) päivänä ; neljäntenä päivänä (4)
|
Viruksen tuotanto, tarttuvan tiitterin määritys ja vahvistus PCR:llä.
Viruksen kertyminen suoritettiin Vero E6 -soluissa DMEM-elatusaineessa, jossa oli 2 % inaktivoitua FBS:ää.
Viruksen sisältävä viljelyneste jaettiin eriin, jäädytettiin ja säilytettiin -80 °C:ssa.
Infektoiva virustiitteri määritettiin Vero E6 -soluista TCID50-määrityksellä.
TCID50-tiitteri laskettiin käyttämällä Reed-Muench-menetelmää.
|
Ensimmäisenä (0) päivänä ; neljäntenä päivänä (4)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lääkkeen haittavaikutus
Aikaikkuna: Ensimmäisenä päivänä lääkkeen antamisen jälkeen; neljäntenä päivänä lääkkeen antamisen jälkeen; suunnittelematon vierailu ADR-tapauksessa
|
Mikä tahansa potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella lääkkeen käytön jälkeen havaittu lääketieteellinen haittatapahtuma, jolla voi olla tai ei ole syy-yhteyttä sen käyttöön. Ilmoittautumisen yhteydessä annetaan seuraavat tiedot:
|
Ensimmäisenä päivänä lääkkeen antamisen jälkeen; neljäntenä päivänä lääkkeen antamisen jälkeen; suunnittelematon vierailu ADR-tapauksessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 05вн/0922
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .