Studio sull'efficacia di Tixagevimab/Cilgavimab e Regdanvimab per il trattamento del COVID-19
Studio sull'efficacia degli anticorpi monoclonali neutralizzanti virali Tiksagevimab/Cilgavimab e Regdanvimab per la dominanza del ceppo Omicron nei pazienti con COVID-19
Ipotesi di studio: gli anticorpi monoclonali neutralizzanti virali Tiksagevimab/Cilgavimab e Regdanvimab hanno un'elevata attività neutralizzante contro il coronavirus SARS-CoV-2, incluso il ceppo Omicron, e possono essere efficaci nel trattamento di pazienti con COVID-19 da moderato a grave.
Descrizione dello studio clinico: Somministrazione di anticorpi monoclonali come terapia antivirale a pazienti con covid-19 e ulteriore valutazione dell'efficacia degli anticorpi monoclonali neutralizzanti virali (Tiksagevimab/Cilgavimab e Regdanvimab) per il trattamento dell'infezione da nuovo coronavirus (COVID-19) in pazienti adulti. Partecipazione di pazienti di entrambi i sessi di età pari o superiore a 18 anni con COVID-19 di decorso da moderato a grave, ricoverati in ospedale. Inclusione nello studio di 82 pazienti: 38 nel gruppo tixagevimab/cilgavimab (alla dose di 150+150 mg), 24 pazienti nel gruppo regdanvimab (alla dose di 40 mg/kg di peso corporeo) e 20 pazienti nel gruppo tixagevimab /gruppo cilgavimab (alla dose di 300+300 mg).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Descrizione dell'intervento:
I pazienti ospedalizzati con infezione da coronavirus da moderata a grave hanno ricevuto tre tipi di terapia: il gruppo tixagevimab/cilgavimab (alla dose di 150+150 mg), il gruppo regdanvimab (alla dose di 40 mg/kg di peso corporeo) e il gruppo tixagevimab/ gruppo cilgavimab (alla dose di 300+300 mg).
Ulteriore monitoraggio del paziente:
Periodo di screening Il periodo di screening nello studio inizia con la firma del consenso informato e dura non più di 24 ore (Visita 1, giorno 0) fino all'inclusione del paziente nello studio (randomizzazione).
Procedure di screening:
- Ottenere il consenso informato.
- Raccolta dell'anamnesi medica (compresa la precedente storia COVID-19 + date; informazioni sulla vaccinazione COVID-19 + date e tipo di vaccino utilizzato; dati sulla rivaccinazione; dati sulle comorbilità come fattori di rischio, ecc.).
- Dati antropometrici (altezza e peso) e dati demografici.
- Esame fisico.
- Raccolta di dati sulla terapia concomitante.
- Valutazione dei segni vitali: misurazione della pressione arteriosa, del polso e della temperatura corporea, pulsossimetria (SpO2) e frequenza respiratoria.
- Valutazione del test del virus SARS-CoV-2 (striscio PCR).
- TAC dei polmoni.
- Emocromo clinico.
- Emocromo biochimico.
- Analisi delle urine completa.
- ECG.
- Test di gravidanza.
- Verifica di idoneità all'inclusione/inclusione.
- Decisione di inclusione o esclusione del paziente.
Visite periodiche di base (prescrizione di farmaci):
Visita 1 (Giorno 0-1) Lo svolgimento della Visita 1 avviene solo dopo che il paziente ha firmato un modulo di consenso informato e il medico-ricercatore ha verificato se i criteri di inclusione/inclusione sono soddisfatti)
- Prelievo di sangue per determinare il livello di anticorpi antigene-specifici contro SARS-CoV-2 e l'attività di neutralizzazione virale dei sieri di sangue dei pazienti contro diverse varianti del virus SARS-CoV-2 prima dell'uso di farmaci
- Campionamento (tamponi mucosa nasale e orofaringea) per ricerca PCR o sequenziamento e analisi carica virale
- Iniezione del farmaco sperimentale
- Intervistare il paziente sui sintomi soggettivi.
- Valutazione dei segni vitali (misurazione della PA, del polso e della tº corporea, pulsossimetria (SpO2) e frequenza respiratoria.
- Registrazione ADR.
- Prelievo di sangue per determinare il livello di anticorpi antigene-specifici contro SARS-CoV-2 e l'attività di neutralizzazione virale dei sieri dei pazienti contro diverse varianti del virus SARS-CoV-2 immediatamente dopo la somministrazione di farmaci di prova (Tixaghevimab/cilgavimab o Regdanvimab).
Visita 2 (giorno 4)
- Esame fisico.
- Raccolta di dati sulla terapia concomitante.
- Valutazione dei segni vitali: misurazione della pressione arteriosa, del polso e della tº corporea, pulsossimetria (SpO2) e frequenza respiratoria.
- Emocromo clinico.
- Emocromo biochimico.
- Prelievo (tamponi nasali e orofaringei) per screening PCR o sequenziamento e analisi carica virale
- Prelievo di sangue per determinare il livello di anticorpi antigene-specifici contro SARS-CoV-2 e l'attività di neutralizzazione virale dei sieri dei pazienti contro diverse varianti del virus SARS-CoV-2 immediatamente dopo la somministrazione dei farmaci di prova (Tixaghevimab/cilgavimab o Regdanvimab).
- Registrazione ADR.
Procedure per una visita di sicurezza non programmata In caso di segni clinici o di laboratorio di reazioni avverse associate al farmaco in esame, deve essere programmata una visita non programmata. Oltre alle procedure di emergenza e/o agli esami programmati, durante la visita vengono raccolte informazioni sulla terapia di associazione e sugli eventi avversi.
Elenco minimo delle procedure per una visita non programmata:
- Intervistare il paziente sulla sintomatologia soggettiva.
- Valutazione dei segni vitali (misurazione della PA, del polso e della tº corporea), pulsossimetria (SpO2) e frequenza respiratoria.
- Emocromo clinico (può essere ordinato dal medico esaminatore)
- Emocromo biochimico (può essere ordinato dal medico esaminatore)
- Registrazione e valutazione di ADR. Segnalazione alle autorità di farmacovigilanza (Roszdravnadzor) e al dipartimento di farmacovigilanza del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Dopo la procedura di monitoraggio del paziente, verranno valutati gli endpoint di efficacia e sicurezza dei farmaci in studio.
Il volume dei pazienti inclusi nello studio è stato formato sulla base delle risorse disponibili e delle capacità dei test di laboratorio relativi agli endpoint di efficacia dei farmaci sperimentali, nonché dell'esperienza clinica sulla prescrizione di farmaci sperimentali nelle pubblicazioni scientifiche su questo argomento. Dopo aver stimato la distribuzione del campione, nel caso di una distribuzione non normale verranno utilizzati metodi statistici non parametrici per l'analisi dei dati in IBM SPSS Statistics V.22. Variabili numeriche Le variabili numeriche saranno presentate come mediane e intervalli interquartili (IQR). Le variabili quantitative saranno confrontate utilizzando il test U di Mann-Whitney e/o l'analisi della varianza unidirezionale di Kruskal-Wallis. Per le variabili qualitative verrà utilizzato il test esatto di Fisher o il test del χ2-quadrato. Per tutti i test, il p-value < 0,05 è considerato statisticamente significativo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Moscow, Federazione Russa, 123182
- Moscow City Clinical Hospital 52
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Firma del paziente di un modulo di consenso informato.
- Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni.
- Diagnosi confermata di nuova infezione da coronavirus COVID-19.
- - Comparsa dei sintomi di COVID-19 entro 7 giorni prima dell'inclusione nello studio
- Fattori di rischio per la progressione e la gravità di COVID-19.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con ipersensibilità al principio attivo o ad altri eccipienti (per il gruppo di prodotti "Evusheld": istidina, istidina cloridrato monoidrato, saccarosio, polisorbato 80, metionina; per il gruppo di prodotti "Regkiron": L-istidina, L-istidina monoidrato, polisorbato 80, L-arginina monoidrato)
- Pazienti con una storia di reazioni anafilattiche a farmaci della classe di anticorpi monoclonali.
- Necessità di ossigenoterapia al momento dell'inclusione nello studio.
- Gravidanza.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: tixagevimab/cilgavimab (Gruppo 1)
tixagevimab/cilgavimab alla dose di 150+150 mg
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Somministrazione di tixagevimab/cilgavimab alla dose di 150+150 mg in pazienti con infezione moderata/grave da coronavirus.
Altri nomi:
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Sperimentale: tixagevimab/cilgavimab (Gruppo 2)
tixagevimab/cilgavimab alla dose di 300+300 mg
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Somministrazione di tixagevimab/cilgavimab alla dose di 300+300 mg in pazienti con infezione moderata/grave da coronavirus.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: gruppo regdanvimab
regdanvimab alla dose di 40 mg/kg di peso corporeo
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Somministrazione di regdanvimab alla dose di 40 mg/kg di peso corporeo in pazienti con infezione moderata/grave da coronavirus.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Attività di neutralizzazione virale del siero del sangue dei pazienti contro diverse varianti del virus SARS-CoV-2 (Wuhan e Omicron/ sottolinee BA.1, BA.2, BA.5)
Lasso di tempo: Il primo (0) giorno prima della somministrazione del farmaco; il primo giorno dopo la somministrazione del farmaco; il quarto giorno (4) dopo la somministrazione del farmaco
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Preparazione di campioni di siero per l'analisi dell'attività neutralizzante virale e determinazione del livello di anticorpi neutralizzanti virali. I campioni di siero sanguigno sono stati inattivati a 56°C per 30 minuti in un termostato a stato solido. La reazione di neutralizzazione è stata eseguita nella variante di diluizione dose-virus-siero costante. Sono state preparate diluizioni del siero in terreno di coltura DMEM con siero bovino fetale inattivato al 2%, quindi 50 µl di diluizioni del siero sono state miscelate con 100 TCID50 del virus SARS-CoV-2 (50 µl), incubate per 1 ora a 37°C e aggiunte a Celle Vero E6. Le cellule sono state incubate a 37ºC in 5% CO2, dopo 96 ore l'effetto citopatico del virus sulla coltura cellulare è stato registrato visivamente valutando la rottura del monostrato cellulare. La più alta diluizione del siero testato, alla quale è stato soppresso l'effetto citopatico, è stata presa come titolo di attività neutralizzante virale del siero in studio. |
Il primo (0) giorno prima della somministrazione del farmaco; il primo giorno dopo la somministrazione del farmaco; il quarto giorno (4) dopo la somministrazione del farmaco
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Carica virale nei tamponi rinofaringei dei pazienti mediante PCR in tempo reale
Lasso di tempo: Il primo (0) giorno ; il quarto giorno (4)
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Produzione di virus, determinazione del titolo infettivo e conferma mediante PCR.
L'accumulo di virus è stato eseguito in cellule Vero E6 in terreno DMEM con FBS inattivato al 2%.
Il fluido di coltura contenente il virus è stato aliquotato, congelato e conservato a -80°C.
Il titolo del virus infettivo è stato determinato su cellule Vero E6 mediante determinazione TCID50.
Il titolo TCID50 è stato calcolato utilizzando il metodo Reed-Muench.
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Il primo (0) giorno ; il quarto giorno (4)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Reazione avversa al farmaco
Lasso di tempo: Il primo giorno dopo la somministrazione del farmaco; il quarto giorno dopo la somministrazione del farmaco; una visita non programmata in caso di ADR
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Qualsiasi evento avverso dal punto di vista medico rilevato in un paziente o soggetto di sperimentazione clinica dopo l'uso di un farmaco, che può avere o meno una relazione causale con il suo uso. Al momento dell'iscrizione vengono fornite le seguenti informazioni:
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Il primo giorno dopo la somministrazione del farmaco; il quarto giorno dopo la somministrazione del farmaco; una visita non programmata in caso di ADR
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 05вн/0922
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