Изучение эффективности тиксагевимаба/цилгавимаба и регданвимаба при лечении COVID-19
Изучение эффективности вируснейтрализующих моноклональных антител тиксагевимаб/цилгавимаб и регданвимаб в отношении доминирования штамма омикрон у пациентов с COVID-19
Гипотеза исследования: вируснейтрализующие моноклональные антитела Тиксагевимаб/Цилгавамаб и Регданвимаб обладают высокой нейтрализующей активностью в отношении коронавируса SARS-CoV-2, включая штамм Омикрон, и могут быть эффективны при лечении пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени.
Описание клинического исследования: Введение моноклональных антител в качестве противовирусной терапии пациентам с ковид-19 и дальнейшая оценка эффективности вируснейтрализующих моноклональных антител (тиксагевимаб/цилгавимаб и регданвимаб) для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у взрослых пациентов. Участие пациентов обоего пола в возрасте 18 лет и старше с COVID-19 среднетяжелого и тяжелого течения, госпитализированных. В исследование вошли 82 пациента: 38 в группе тиксагевимаб/цилгавимаб (в дозе 150+150 мг), 24 пациента в группе регданвимаба (в дозе 40 мг/кг массы тела) и 20 пациентов в группе тиксагевимаба. /группа цилгавамаба (в дозе 300+300 мг).
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Описание вмешательства:
Госпитализированные больные с коронавирусной инфекцией средней и тяжелой степени тяжести получали три вида терапии: группа тиксагевимаб/цилгавимаб (в дозе 150+150 мг), группа регданвимаб (в дозе 40 мг/кг массы тела) и группа тиксагевимаб/ группа цилгавамаба (в дозе 300+300 мг).
Дальнейшее наблюдение за больным:
Период скрининга Период скрининга в исследовании начинается с подписания информированного согласия и длится не более 24 часов (посещение 1, день 0) до момента включения пациента в исследование (рандомизация).
Процедуры скрининга:
- Получение информированного согласия.
- Сбор анамнеза (включая предыдущую историю COVID-19 + даты; информацию о прививках от COVID-19 + даты и тип использованной вакцины; данные о ревакцинации; данные о сопутствующих заболеваниях как факторах риска и т. д.).
- Антропометрические данные (рост и вес) и демографические данные.
- Физический экзамен.
- Сбор данных о сопутствующей терапии.
- Оценка основных показателей жизнедеятельности: измерение артериального давления, пульса и температуры тела, пульсоксиметрия (SpO2) и частота дыхания.
- Оценка теста на вирус SARS-CoV-2 (ПЦР мазка).
- КТ легких.
- Клинический анализ крови.
- Биохимический анализ крови.
- Полный анализ мочи.
- ЭКГ.
- Тест на беременность.
- Проверка права на включение/включение.
- Решение о включении или исключении пациента.
Посещения основного периода (рецепт лекарств):
Визит 1 (День 0-1) Проведение Визита 1 происходит только после подписания пациентом формы информированного согласия и проверки врачом-исследователем соответствия критериям включения/включения)
- Забор крови для определения уровня антигенспецифических антител к SARS-CoV-2 и вируснейтрализующей активности сывороток крови пациентов в отношении различных вариантов вируса SARS-CoV-2 перед применением препарата
- Отбор проб (мазки со слизистой оболочки носа и ротоглотки) для ПЦР-исследования или секвенирования и анализа вирусной нагрузки
- Инъекция тестируемого препарата
- Опрос пациента о субъективных симптомах.
- Оценка показателей жизнедеятельности (АД, измерение пульса и tº тела, пульсоксиметрия (SpO2) и частота дыхания.
- Регистрация ДОПОГ.
- Забор крови для определения уровня антиген-специфических антител к SARS-CoV-2 и вируснейтрализующей активности сывороток пациентов в отношении различных вариантов вируса SARS-CoV-2 сразу после введения тестируемых препаратов (тиксагевимаб/цилгавимаб или регданвимаб).
Визит 2 (День 4)
- Физический экзамен.
- Сбор данных о сопутствующей терапии.
- Оценка основных показателей жизнедеятельности: измерение артериального давления, пульса и температуры тела, пульсоксиметрия (SpO2) и частота дыхания.
- Клинический анализ крови.
- Биохимический анализ крови.
- Отбор проб (мазки из носа и ротоглотки) для ПЦР-скрининга или секвенирования и анализа вирусной нагрузки
- Забор крови для определения уровня антигенспецифических антител к SARS-CoV-2 и вируснейтрализующей активности сывороток пациентов в отношении различных вариантов вируса SARS-CoV-2 сразу после введения тестируемых препаратов (тиксагевимаб/цилгавимаб или регданвимаб).
- Регистрация ДОПОГ.
Процедуры внепланового визита в целях безопасности В случае клинических или лабораторных признаков побочных реакций, связанных с тестируемым препаратом, следует назначить внеплановый визит. В дополнение к запланированным неотложным процедурам и/или обследованиям на визите собирается информация о комбинированной терапии и нежелательных явлениях.
Минимальный перечень процедур при внеплановом посещении:
- Опрос пациента о субъективной симптоматике.
- Оценка показателей жизнедеятельности (измерение АД, пульса и tº тела), пульсоксиметрия (SpO2) и частота дыхания.
- Клинический анализ крови (может быть назначен лечащим врачом)
- Биохимический анализ крови (может быть назначен лечащим врачом)
- Регистрация и оценка ADR. Отчетность в органы фармаконадзора (Росздравнадзор) и в отдел фармаконадзора держателя регистрационного удостоверения.
После процедуры наблюдения за пациентом будут оцениваться конечные точки эффективности и безопасности исследуемых препаратов.
Объем пациентов, включенных в исследование, формировался на основании имеющихся ресурсов и возможностей лабораторных исследований, связанных с конечными точками эффективности исследуемых препаратов, а также клинического опыта назначения исследуемых препаратов в научных публикациях по данной теме. После оценки распределения выборки, в случае ненормального распределения, будут использоваться непараметрические статистические методы анализа данных в IBM SPSS Statistics V.22. Числовые переменные Числовые переменные будут представлены в виде медиан и межквартильных размахов (IQR). Количественные переменные будут сравниваться с использованием U-критерия Манна-Уитни и/или однофакторного дисперсионного анализа Краскела-Уоллиса. Для качественных переменных будет использоваться точный критерий Фишера или критерий квадрата χ2. Для всех тестов значение p < 0,05 считается статистически значимым.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 123182
- Moscow City Clinical Hospital 52
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подпись пациента на форме информированного согласия.
- Мужчины и женщины в возрасте от 18 лет и старше.
- Подтвержденный диагноз новой коронавирусной инфекции COVID-19.
- Появление симптомов COVID-19 в течение 7 дней до включения в исследование
- Факторы риска прогрессирования и тяжести COVID-19.
Критерий исключения:
- Пациенты с повышенной чувствительностью к действующему веществу или другим вспомогательным веществам (для группы препаратов «Эвушельд»: гистидин, гистидина гидрохлорида моногидрат, сахароза, полисорбат 80, метионин; для группы препаратов «Регкирон»: L-гистидин, L-гистидина моногидрат, полисорбат 80, моногидрат L-аргинина)
- Пациенты с анафилактическими реакциями на препараты класса моноклональных антител в анамнезе.
- Необходимость кислородной терапии на момент включения в исследование.
- Беременность.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: тиксагевимаб/цилгавимаб (группа 1)
тиксагевимаб/цилгавимаб в дозе 150+150 мг
|
Применение тиксагевимаба/цилгавимаба в дозе 150+150 мг у пациентов с коронавирусной инфекцией средней/тяжелой степени тяжести.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: тиксагевимаб/цилгавимаб (группа 2)
тиксагевимаб/цилгавимаб в дозе 300+300 мг
|
Применение тиксагевимаба/цилгавимаба в дозе 300+300 мг у пациентов с коронавирусной инфекцией средней/тяжелой степени тяжести.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: группа регданвимаб
регданвимаб в дозе 40 мг/кг массы тела
|
Применение регданвимаба в дозе 40 мг/кг массы тела у пациентов с коронавирусной инфекцией средней/тяжелой степени тяжести.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вируснейтрализующая активность сыворотки крови больных в отношении различных вариантов вируса SARS-CoV-2 (Wuhan и Omicron/подлинии BA.1, BA.2, BA.5)
Временное ограничение: В первый (0) день до введения препарата; в первый день после введения препарата; на четвертый день (4) после введения препарата
|
Подготовка образцов сыворотки для анализа вируснейтрализующей активности и определения уровня вируснейтрализующих антител. Образцы сыворотки крови инактивировали при 56°С в течение 30 минут в твердотельном термостате. Реакцию нейтрализации проводили в варианте постоянная доза-вирус-разведение сыворотки. Готовили разведения сыворотки в культуральной среде DMEM с 2% инактивированной фетальной бычьей сыворотки, затем 50 мкл разведения сыворотки смешивали с 100 TCID50 вируса SARS-CoV-2 (50 мкл), инкубировали 1 час при 37°С и добавляли в Ячейки Vero E6. Клетки инкубировали при 37ºС в 5% СО2, через 96 часов визуально регистрировали цитопатическое действие вируса на культуру клеток по оценке нарушения монослоя клеток. За титр вируснейтрализующей активности исследуемой сыворотки принимали наибольшее разведение тестируемой сыворотки, при котором цитопатический эффект подавлялся. |
В первый (0) день до введения препарата; в первый день после введения препарата; на четвертый день (4) после введения препарата
|
|
Вирусная нагрузка в мазках из носоглотки пациентов методом ПЦР в реальном времени
Временное ограничение: В первый (0) день ; на четвертый день (4)
|
Продукция вируса, определение инфекционного титра и подтверждение методом ПЦР.
Накопление вируса проводили в клетках Vero E6 в среде DMEM с 2% инактивированной FBS.
Культуральную жидкость, содержащую вирус, разделяли на аликвоты, замораживали и хранили при -80°С.
Инфекционный титр вируса определяли на клетках Vero E6 определением TCID50.
Титр TCID50 рассчитывали по методу Рида-Мюнха.
|
В первый (0) день ; на четвертый день (4)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Побочная реакция на лекарство
Временное ограничение: В первые сутки после введения препарата; на четвертый день после введения препарата; внеплановый визит в случае ADR
|
Любое нежелательное явление с медицинской точки зрения, обнаруженное у пациента или субъекта клинического исследования после применения лекарственного средства, которое может иметь или не иметь причинно-следственной связи с его применением. При регистрации сообщается следующая информация:
|
В первые сутки после введения препарата; на четвертый день после введения препарата; внеплановый визит в случае ADR
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 05вн/0922
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .