Studie van de werkzaamheid van Tixagevimab/Cilgavimab en Regdanvimab voor de behandeling van COVID-19

Beschrijving van de interventie:

Gehospitaliseerde patiënten met matige tot ernstige coronavirusinfectie kregen drie soorten therapie: de tixagevimab/cilgavimab-groep (met een dosis van 150+150 mg), de regdanvimab-groep (met een dosis van 40 mg/kg lichaamsgewicht) en de tixagevimab/ cilgavimab-groep (in een dosis van 300+300 mg).

Verdere monitoring van de patiënt:

Screeningperiode De screeningperiode in het onderzoek begint met het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming en duurt maximaal 24 uur (Bezoek 1, dag 0) totdat de patiënt wordt opgenomen in het onderzoek (randomisatie).

Screeningprocedures:

• Geïnformeerde toestemming verkrijgen.
• Verzameling van medische geschiedenis (inclusief eerdere COVID-19-geschiedenis + data; COVID-19-vaccinatie-informatie + data en type vaccin gebruikt; hervaccinatiegegevens; gegevens over co-morbiditeiten als risicofactoren, enz.).
• Antropometrische gegevens (lengte en gewicht) en demografische gegevens.
• Fysiek examen.
• Verzameling van gegevens over gelijktijdige therapie.
• Beoordeling van vitale functies: meten van bloeddruk, pols en lichaamstemperatuur, pulsoximetrie (SpO2) en ademhalingsfrequentie.
• Evaluatie van de SARS-CoV-2-virustest (uitstrijk-PCR).
• CT-scan van de longen.
• Klinisch bloedbeeld.
• Biochemisch bloedbeeld.
• Volledig urineonderzoek.
• ECG.
• Zwangerschaptest.
• Verificatie van geschiktheid voor opname/opname.
• Beslissing van opname of uitsluiting van de patiënt.

Bezoeken tijdens de kernperiode (medicijnrecept):

Bezoek 1 (Dag 0-1) Het uitvoeren van Bezoek 1 vindt pas plaats nadat de patiënt een geïnformeerd toestemmingsformulier heeft ondertekend en de arts-onderzoeker heeft gecontroleerd of aan de inclusie-/inclusiecriteria is voldaan)

• Bloedafname om het niveau van antigeenspecifieke antilichamen tegen SARS-CoV-2 en virale neutraliserende activiteit van de bloedsera van patiënten tegen verschillende varianten van het SARS-CoV-2-virus te bepalen voordat het medicijn wordt gebruikt
• Sampling (uitstrijkjes van neus- en keelslijmvlies) voor PCR-onderzoek of sequencing en viral load-analyse
• Injectie van het testgeneesmiddel
• Interviewen van de patiënt over subjectieve symptomen.
• Beoordeling van vitale functies (BP-, pols- en lichaamstº-metingen, pulsoximetrie (SpO2) en ademhalingsfrequentie.
• ADR-registratie.
• Bloedafname om het niveau van antigeenspecifieke antilichamen tegen SARS-CoV-2 en virale neutraliserende activiteit van de sera van patiënten tegen verschillende varianten van het SARS-CoV-2-virus te bepalen, onmiddellijk na toediening testen van medicijnen (Tixaghevimab/cilgavimab of Regdanvimab).

Bezoek 2 (dag 4)

• Fysiek examen.
• Verzameling van gegevens over gelijktijdige therapie.
• Beoordeling van vitale functies: bloeddruk-, pols- en lichaamstº-metingen, pulsoximetrie (SpO2) en ademhalingsfrequentie.
• Klinisch bloedbeeld.
• Biochemisch bloedbeeld.
• Bemonstering (neus- en orofaryngeale uitstrijkjes) voor PCR-screening of sequencing en viral load-analyse
• Bloedafname om het niveau van antigeenspecifieke antilichamen tegen SARS-CoV-2 en virale neutraliserende activiteit van de sera van patiënten tegen verschillende varianten van het SARS-CoV-2-virus te bepalen onmiddellijk na toediening van de testgeneesmiddelen (Tixaghevimab/cilgavimab of Regdanvimab).
• ADR-registratie.

Procedures voor een ongepland veiligheidsbezoek In het geval van klinische of laboratoriumsymptomen van bijwerkingen geassocieerd met het testgeneesmiddel, moet een ongepland bezoek worden gepland. Naast de geplande spoedprocedures en/of onderzoeken wordt tijdens het bezoek informatie verzameld over de combinatietherapie en bijwerkingen.

Minimale lijst van procedures voor een ongepland bezoek:

• Interviewen van de patiënt over subjectieve symptomatologie.
• Beoordeling van vitale functies (BP-, pols- en lichaamstº-metingen), pulsoximetrie (SpO2) en ademhalingsfrequentie.
• Klinische bloedtelling (kan worden besteld door de onderzoekende arts)
• Biochemische bloedtelling (kan worden besteld door de onderzoekende arts)
• Registratie en evaluatie van ADR. Rapportage aan geneesmiddelenbewakingsautoriteiten (Roszdravnadzor) en aan de geneesmiddelenbewakingsafdeling van de handelsvergunninghouder.

Na de patiëntbewakingsprocedure zullen de eindpunten voor werkzaamheid en veiligheid van de onderzoeksgeneesmiddelen worden geëvalueerd.

Het aantal patiënten dat aan het onderzoek deelnam, werd gevormd op basis van beschikbare middelen en laboratoriumtestmogelijkheden met betrekking tot de werkzaamheidseindpunten van de geneesmiddelen in onderzoek, evenals klinische ervaring met het voorschrijven van geneesmiddelen in onderzoek in wetenschappelijke publicaties over dit onderwerp. Na het schatten van de verdeling van de steekproef, worden in het geval van een niet-normale verdeling niet-parametrische statistische methoden gebruikt voor gegevensanalyse in IBM SPSS Statistics V.22. Numerieke variabelen Numerieke variabelen worden gepresenteerd als medianen en interkwartielafstanden (IQR's). Kwantitatieve variabelen zullen worden vergeleken met behulp van de Mann-Whitney U-test en/of eenzijdige Kruskal-Wallis-variantieanalyse. Fisher's exact test of χ2-kwadraattoets zal worden gebruikt voor kwalitatieve variabelen. Voor alle tests wordt een p-waarde < 0,05 als statistisch significant beschouwd.