卵巣がんにおける標準化学療法による薬剤耐性を逆転させるデシタビンとセリネクソールの併用
再発/難治性上皮卵巣がんにおけるプラチナ耐性を逆転させる低メチル化剤デシタビンと核輸送受容体XPO-1阻害剤セリネクソールの組み合わせ
この臨床試験の目的は、再発した卵巣癌、卵巣癌、または原発性腹膜癌の患者に対する、この新規の 4 剤併用化学療法 (デシタビン、セリネキソール、カルボプラチン、パクリタキセル) の副作用と有効性を調べることです。
最近、研究者らは、食品医薬品局（FDA）が承認した2つの化学療法剤であるデシタビンとセリネクソールの併用が、カルボプラチンとカルボプラチンを用いた標準的な卵巣がん化学療法による薬剤耐性の発現を予防または逆転させ、さらに寛解と寛解期間を延長する可能性があることを発見した。パクリタキセル。 デシタビンとセリネキソールは参加者の癌に対して FDA の承認を受けていないため、これらの薬剤は治験段階にあります。
調査の概要
詳細な説明
この研究プロトコルに登録された参加者は、デシタビンによる治療に続いて、通常の用量のカルボプラチンとパクリタキセルを1サイクル投与します。 参加者がこれに十分耐えられる場合、外来で 4 週間間隔で行われる 2 回目以降の治療サイクルにセリネクソールが追加されます。 参加者は、各サイクル中の積極的治療中に9回の治験来院を完了するように求められます。各サイクルの1〜5日目に、参加者は1時間以上のデシタビン治療を受け、6日目にカルボプラチンとパクリタキセルが投与されます。 パクリタキセル単独の投与は、28 日サイクルの 13 日目、20 日目、27 日目に 3 週間毎週続けられます。 5日間の毎日のデシタビン治療は約1時間続き、カルボプラチンとパクリタキセル治療は4時間続きますが、単剤パクリタキセルはわずか1時間です。
Selinexor はサイクル 2 まで追加されず、28 日サイクルの 7、14、21、28 日目に毎週経口投与されます。 パクリタキセルの投与時の最初の 2 サイクルでは、毎週の来院が必要です。
参加者の進行状況が評価され、寛解が達成された場合、参加者は最大 6 サイクルまで治療を継続します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Patrick Stiff, MD
- 電話番号：708-327-3148
- メール：pstiff@lumc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Agnes Natonton, RN
- 電話番号：708-327-3383
- メール：anatont@luc.edu
研究場所
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Illinois
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Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- 募集
- Loyola University Medical Center
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副調査官：
- Ronald Potkul, MD
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コンタクト：
- Patrick Stiff, MD
- 電話番号：708-327-3148
- メール：pstiff@lumc.edu
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コンタクト：
- Jennifer Guevara, RN
- 電話番号：708-327-3239
- メール：jguevara@luc.edu
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主任研究者：
- Margaret Liotta, MD
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副調査官：
- Abigal Winder, MD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 参加者は18歳以上である必要があります
- 参加者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス PS が 2 以下である必要があります。
- 参加者は組織学的または細胞学的に証明された上皮性卵巣癌、卵管癌、または検査による事前治療後に再発または疾患進行を伴う原発性腹膜癌を有している必要があり、コンピューター断層撮影（CT）、PET/CT、または磁気共鳴画像法（MRI）が登録される場合があります。 明細胞癌を含むすべての細胞型が対象となります。
- 参加者はプラチナとタキサンを含む併用療法後に失敗または再発したことがある必要があります
- 参加者は適切な肝機能を持っている必要があります
- 参加者は適切な腎機能を持っている必要があります
- 参加者は経口薬を飲み込み、保持できる必要があります
- 参加者は婦人科がんグループ間 CA125 基準に従って測定可能な疾患を患っていなければなりません
- CNS転移が安定しており（2か月以上）、治療済み（放射線療法による）の参加者が対象となります。
- 活動性 B 型肝炎ウイルス (Hep B) を持つ参加者は、B 型肝炎に対する抗ウイルス療法が 8 週間以上行われている場合に許可されます。
除外基準:
- 参加者は、これまでに Selinexor または別の XPO1 阻害剤を投与されていてはなりません。
- 参加者は、いかなる併発病状や疾患を患っていてはなりません（例：制御されていない活動性高血圧、制御されていない活動性糖尿病、活動性全身感染症など）
- 参加者は制御不能な活動性感染症を患っていてはなりません。 予防的に抗生物質を投与されている参加者、または C1D1 前 1 週間以内に感染が制御されている参加者は許容されます。
- 参加者はプラチナまたはタキサン療法に対する不耐症、過敏症、または禁忌を知っていてはなりません
- 参加者は心血管機能が活発で不安定であってはなりません
- 参加者は開始前3か月以内に心筋梗塞を起こしていないこと。
- 中枢神経系（CNS）転移が未治療の参加者は参加資格がない。
- 参加者は以前に化学療法または放射線療法を受けていてはなりません
- 参加者は、継続的な抗凝固療法を必要とする転移性疾患に関連するDVTを患っていてはなりません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デシタビン / セリネクソール / カルボプラチン / パクリタキセル
C1: 1～5 日目: デシタビン 10 mg/m2 毎日 IV 6 日目: カルボプラチン AUC 5 およびパクリタキセル 80 mg/m2 13、20、および 27 日目: パクリタキセル 80 mg/m2 28 日 1 サイクル 応答毒性と免疫エフェクター細胞の変化を評価する C2～C6: 1～5日目: デシタビン 10 mg/m2 IV 毎日 6日目: カルボプラチン AUC 5 およびパクリタキセル 80 mg/m2 7 日目およびその後毎週 (14、21、28、35 日目…) Selinexor 60 mg PO 13、20 日目、および27: パクリタキセル 80 mg/m2 を各 5 回、28 日サイクルで投与 検査、CTスキャン、血液検査による反応を評価し、毒性、免疫エフェクター細胞の変化、進行および全生存期間を評価します。 |
デシタビンは低メチル化薬として分類されます。
骨髄が正常な血球を生成するのを助け、骨髄内の異常な細胞を殺すことによって機能します。
他の名前：
カルボプラチンは、卵巣がんの治療に使用されるアルキル化剤として分類されます。
他の名前：
パクリタキセルは、「植物アルカロイド」、「タキサン」、「抗微小管剤」に分類されます。
他の名前：
Selinexor は、選択的核輸出阻害剤 (SINE) と呼ばれる薬剤のクラスに含まれます。
がん細胞を殺すことによって作用します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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40人の参加者が治療関連の有害事象の安全性とCTCAE 4.3を使用した等級付けを評価した。
時間枠：6ヵ月
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卵巣がんにおける白金耐性を逆転させるための 2 つの薬剤の併用の安全性を確認する: 再発性/難治性上皮卵巣がん患者において、低メチル化剤であるデシタビンと核輸送受容体 XPO1 阻害剤であるセリネクソールとカルボプラチンおよびパクリタキセルの併用
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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40人の参加者が、反応率で測定したプラチナ感受性疾患と耐性再発疾患の両方におけるこの新規レジメンの臨床効果を評価しました。奏効率（部分奏効[PR]および完全奏効[CR]）
時間枠：6ヵ月
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反応率で測定したプラチナ感受性疾患と耐性疾患の両方におけるこの新規レジメンの臨床効果を判定すること
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6ヵ月
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40 人の参加者がこの組み合わせによる細胞免疫効果を評価しました。治療後のB細胞およびT細胞の数とサブセット。
時間枠：6ヵ月
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これは、治療前の値と比較した場合に、治療後の免疫 T 細胞および B 細胞の数において、この組み合わせによる免疫増強の可能性 (mm3 あたりの細胞数の 15% 以上の増加) があるかどうか、およびこれが相関するかどうかを判断するための探索的エンドポイントです。応答率に影響します。
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6ヵ月
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40人の参加者が治療関連の有害事象に対する忍容性とCTCAE 4.3を使用した等級付けを評価した。
時間枠：6ヵ月
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卵巣がんにおけるプラチナ感受性を逆転させる 2 つの薬剤、低メチル化剤であるデシタビン、核輸送受容体 XPO1 阻害剤であるセリネクソールとカルボプラチンおよびタキソールの併用の、再発性/難治性上皮卵巣がん患者における忍容性を判定する。
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6ヵ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Patrick L Stiff, MD、Loyola University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 215615
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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