Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Decitabin og Selinexor i kombination for at vende lægemiddelresistens med standardkemoterapi ved ovariecancer

7. februar 2024 opdateret af: Patrick Stiff, Loyola University

Kombination af det hypomethylerende middel Decitabin og den nukleare eksportreceptor XPO-1-hæmmer Selinexor for at vende platinresistens ved recidiverende/refraktær epitelial ovariecancer

Målet med dette kliniske forsøg er at lære om bivirkningerne og effektiviteten af ​​denne nye kombination af fire lægemidler af kemoterapi (decitabin, selinexor, carboplatin og paclitaxel) på patienter med recidiverende ovarie-, æggeleder- eller primært peritonealt karcinom.

For nylig har efterforskerne fundet ud af, at kombinationen af ​​decitabin og selinexor, to Food and Drug Administration (FDA) godkendte kemoterapimidler, kan forhindre eller vende udviklingen af ​​lægemiddelresistens og yderligere remissioner og varighed af remissioner med standard ovariecancer kemoterapi med carboplatin og paclitaxel. Da decitabin og selinexor ikke er godkendt af FDA til deltagerens kræftsygdom, er disse midler til undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagere, der er tilmeldt denne undersøgelsesprotokol, vil modtage behandling med decitabin efterfulgt af sædvanlige doser af carboplatin og paclitaxel i én cyklus. Hvis deltageren tolererer dette godt, vil selinexor blive tilføjet til den anden og efterfølgende behandlingscyklus givet med 4 ugers intervaller i ambulatoriet. Deltageren vil blive bedt om at gennemføre 9 studiebesøg under deres aktive terapi i hver cyklus: Dag 1-5 i hver cyklus vil deltageren modtage decitabinbehandlinger over 1 time, med carboplatin og paclitaxel givet på dag 6. Paclitaxel alene vil fortsætte ugentligt i 3 uger på dag 13, 20 og 27 i den 28-dages cyklus. De 5 dage med daglig decitabinbehandling varer ca. 1 time, og carboplatin- og paclitaxel-behandlingen varer 4 timer, med enkeltmiddel paclitaxel kun 1 time.

Selinexor tilsættes ikke før cyklus 2 og gives oralt ugentligt på dag 7, 14, 21 og 28 i 28-dages cyklus. Ugentlige klinikbesøg er påkrævet i de første to cyklusser på det tidspunkt, hvor paclitaxel administreres.

Deltagerens fremskridt vil blive vurderet, og hvis en remission opnås, vil deltageren fortsætte behandlingen i op til 6 cyklusser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Patrick Stiff, MD
  • Telefonnummer: 708-327-3148
  • E-mail: pstiff@lumc.edu

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Agnes Natonton, RN
  • Telefonnummer: 708-327-3383
  • E-mail: anatont@luc.edu

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Rekruttering
        • Loyola University Medical Center
        • Underforsker:
          • Ronald Potkul, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Margaret Liotta, MD
        • Underforsker:
          • Abigal Winder, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne skal være over eller lig med 18 år
  • Deltagere skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status PS mindre end eller lig med 2.
  • Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk dokumenteret epitelial ovariecancer, æggeleder eller primært peritonealt carcinom med tilbagefald eller sygdomsprogression efter forudgående behandling ved undersøgelse, computertomografi (CT), PET/CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) kan tilmeldes. Alle celletyper inklusive klarcellet karcinom er kvalificerede.
  • Deltagerne skal have svigtet eller fået tilbagefald efter en kombination, der indeholder platin og taxan
  • Deltagerne skal have tilstrækkelig leverfunktion
  • Deltagerne skal have tilstrækkelig nyrefunktion
  • Deltagerne skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin
  • Deltagerne skal have målbar sygdom i henhold til Gynækologisk Cancer Intergroup CA125 kriterier
  • Deltagere med stabile (i 2 måneder eller længere), behandlet (ved strålebehandling) CNS-metastaser er kvalificerede
  • Deltagere med aktivt hepatitis B-virus (Hep B) er tilladt, hvis antiviral behandling mod hepatitis B har været givet i mere end 8 uger.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagerne må ikke tidligere have modtaget Selinexor eller en anden XPO1-hæmmer.
  • Deltagerne må ikke have haft nogen samtidig medicinsk tilstand eller sygdom (f.eks. ukontrolleret aktiv hypertension, ukontrolleret aktiv diabetes, aktiv systemisk infektion osv.)
  • Deltagerne må ikke have ukontrolleret aktiv infektion. Deltagere på profylaktisk antibiotika eller med en kontrolleret infektion inden for 1 uge før C1D1 er acceptable.
  • Deltagerne må ikke have kendt intolerance, overfølsomhed eller kontraindikation over for platin- eller taxanbehandling
  • Deltagerne må ikke have aktiv, ustabil kardiovaskulær funktion
  • Deltagerne må ikke have myokardieinfarkt inden for 3 måneder før start
  • Deltagere med ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) er ikke kvalificerede.
  • Deltagerne må ikke have haft forudgående kemoterapi eller strålebehandling
  • Deltagerne må ikke have DVT relateret til metastatisk sygdom, der kræver løbende antikoagulering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Decitabin / Selinexor / Carboplatin / Paclitaxel

C1:

Dage 1-5: Decitabin 10 mg/m2 IV daglig Dag 6: carboplatin AUC 5 og paclitaxel 80 mg/m2 Dage 13, 20 og 27: paclitaxel 80 mg/m2 For en enkelt 28 dages cyklus

Vurder responstoksiciteter og immuneffektorcelleændringer

C2-C6:

Dage 1-5: Decitabin 10 mg/m2 IV daglig Dag 6: carboplatin AUC 5 og paclitaxel 80 mg/m2 Dag 7 og ugentlig derefter (dag 14, 21, 28, 35...) Selinexor 60 mg PO Dage 13, 20 og 27: paclitaxel 80 mg/m2 hver givet x fem 28 dages cyklusser

Vurder svar ved undersøgelse, CT-scanning og blodprøver, vurder toksiciteter og immuneffektorcelleændringer samt progression og overordnet overlevelse
Medicin: Decitabin
Decitabin er klassificeret som hypomethyleringsmidler. Det virker ved at hjælpe knoglemarven med at producere normale blodceller og ved at dræbe unormale celler i knoglemarven.
Andre navne:
  • Dacogen
Medicin: Carboplatin
Carboplatin er klassificeret som et alkyleringsmiddel, der bruges til at behandle kræft i æggestokkene.
Andre navne:
  • Paraplatin
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel er klassificeret som et "plantealkaloid", et "taxan" og et "antimikrotubulusmiddel".
Andre navne:
  • Abraxane
Medicin: Selinexor
Selinexor er i en klasse af medicin kaldet selektive hæmmere af nuklear eksport (SINE). Det virker ved at dræbe kræftceller.
Andre navne:
  • Xpovio, Nexpovio

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
40 deltagere blev evalueret for sikkerhed med behandlingsrelaterede bivirkninger og gradering ved hjælp af CTCAE 4.3.
Tidsramme: 6 måneder
For at bestemme sikkerheden af ​​to midler i kombination til at reversere platinresistens ved ovariecancer: det hypomethylerende middel, decitabin, og den nukleare eksportreceptor XPO1-hæmmer, selinexor, kombineret med carboplatin og paclitaxel hos patienter med recidiverende/refraktær epitelial ovariecarcinom
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
40 deltagere blev evalueret for at bestemme den kliniske effekt af dette nye regime i både platinfølsomme og resistente tilbagevendende sygdomme målt ved responsrater. Svarprocenter (delvis respons [PR] og fuldstændig respons [CR])
Tidsramme: 6 måneder
For at bestemme den kliniske effekt af dette nye regime i både platinfølsom og resistent sygdom målt ved responsrater
6 måneder
40 deltagere blev evalueret for at bestemme de cellulære immuneffekter af denne kombination. B- og T-celleantal og undergrupper efter terapi.
Tidsramme: 6 måneder
Dette er et eksplorativt endepunkt til at bestemme, om der er en potentiel immunforstærkning af denne kombination på antallet af immun-T- og B-celler efter terapi (15 % eller højere stigning i celleantal/mm3) sammenlignet med før-behandlingsværdier, og om dette korrelerer til svarprocenter.
6 måneder
40 deltagere evalueret for tolerabilitet med behandlingsrelaterede uønskede hændelser og gradering ved hjælp af CTCAE 4.3.
Tidsramme: 6 måneder
For at bestemme tolerabiliteten af ​​to midler, der reverserer platinfølsomhed ved ovariecancer, det hypomethylerende middel, decitabin, og den nukleare eksportreceptor XPO1-hæmmer, Selinexor, kombineret med carboplatin og Taxol hos patienter med recidiverende/refraktært epitelialt ovariecarcinom
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Loyola University

Samarbejdspartnere

Karyopharm Therapeutics Inc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Patrick L Stiff, MD, Loyola University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

28. august 2030

Studieafslutning (Anslået)

28. august 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. august 2023

Først opslået (Faktiske)

9. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 215615

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med Decitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner