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Decitabina e Selinexor em combinação para reverter a resistência a medicamentos com quimioterapia padrão no câncer de ovário

7 de fevereiro de 2024 atualizado por: Patrick Stiff, Loyola University

Combinação do Agente Hipometilante Decitabina e do Receptor de Exportação Nuclear XPO-1 Inibidor Selinexor para Reverter a Resistência à Platina em Câncer de Ovário Epitelial Recidivante/Refratário

O objetivo deste ensaio clínico é aprender sobre os efeitos colaterais e a eficácia desta nova combinação de quatro drogas de quimioterapia (decitabina, selinexor, carboplatina e paclitaxel) em pacientes com recidiva de carcinoma ovariano, falópio ou peritoneal primário.

Recentemente, os pesquisadores descobriram que a combinação de decitabina e selinexor, dois agentes quimioterápicos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA), pode prevenir ou reverter o desenvolvimento de resistência aos medicamentos e promover as remissões e a duração das remissões com quimioterapia padrão para câncer de ovário com carboplatina e paclitaxel. Como a decitabina e o selinexor não são aprovados pela FDA para o câncer do participante, esses agentes estão sob investigação.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os participantes inscritos neste protocolo de estudo receberão terapia com decitabina seguida de doses usuais de carboplatina e paclitaxel por um ciclo. Se o participante tolerar bem, o selinexor será adicionado ao segundo e subsequentes ciclos de terapia administrados em intervalos de 4 semanas, em ambiente ambulatorial. O participante será solicitado a completar 9 visitas de estudo durante sua terapia ativa durante cada ciclo: Nos dias 1-5 de cada ciclo, o participante receberá tratamentos com decitabina durante 1 hora, com carboplatina e paclitaxel administrados no dia 6. Paclitaxel sozinho continuará semanalmente por 3 semanas nos dias 13, 20 e 27 do ciclo de 28 dias. Os 5 dias de terapia diária com decitabina duram cerca de 1 hora e o tratamento com carboplatina e paclitaxel dura 4 horas, sendo o paclitaxel monoagente de apenas 1 hora.

Selinexor não é adicionado até o ciclo 2 e é administrado por via oral semanalmente nos dias 7, 14, 21 e 28 do ciclo de 28 dias. Visitas clínicas semanais são necessárias para os dois primeiros ciclos no momento em que o paclitaxel é administrado.

O progresso do participante será avaliado e se a remissão for alcançada, o participante deve continuar a terapia por até 6 ciclos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

40

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Patrick Stiff, MD
  • Número de telefone: 708-327-3148
  • E-mail: pstiff@lumc.edu

Estude backup de contato

  • Nome: Agnes Natonton, RN
  • Número de telefone: 708-327-3383
  • E-mail: anatont@luc.edu

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Recrutamento
        • Loyola University Medical Center
        • Subinvestigador:
          • Ronald Potkul, MD
        • Contato:
          • Patrick Stiff, MD
          • Número de telefone: 708-327-3148
          • E-mail: pstiff@lumc.edu
        • Contato:
          • Jennifer Guevara, RN
          • Número de telefone: 708-327-3239
          • E-mail: jguevara@luc.edu
        • Investigador principal:
          • Margaret Liotta, MD
        • Subinvestigador:
          • Abigal Winder, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os participantes devem ser maiores ou iguais a 18 anos de idade
  • Os participantes devem ter um Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.
  • Os participantes devem ter câncer de ovário epitelial comprovado histológica ou citologicamente, trompa de Falópio ou carcinoma peritoneal primário com recidiva ou progressão da doença após tratamento prévio por exame, tomografia computadorizada (TC), PET/CT ou ressonância magnética (MRI) podem ser inscritos. Todos os tipos de células, incluindo carcinoma de células claras, são elegíveis.
  • Os participantes devem ter falhado ou recaído após uma combinação contendo platina e taxano
  • Os participantes devem ter função hepática adequada
  • Os participantes devem ter função renal adequada
  • Os participantes devem ser capazes de engolir e reter medicamentos orais
  • Os participantes devem ter doença mensurável de acordo com os critérios do Intergrupo de Câncer Ginecológico CA125
  • Participantes com metástases do SNC estáveis ​​(por 2 meses ou mais), tratadas (por radioterapia) são elegíveis
  • Participantes com vírus da hepatite B ativo (Hep B) são permitidos se a terapia antiviral para hepatite B for administrada por mais de 8 semanas.

Critério de exclusão:

  • Os participantes não devem ter recebido Selinexor ou outro inibidor de XPO1 anteriormente.
  • Os participantes não devem ter tido nenhuma condição médica ou doença concomitante (por exemplo, hipertensão ativa descontrolada, diabetes ativa descontrolada, infecção sistêmica ativa, etc.)
  • Os participantes não devem ter infecção ativa descontrolada. Participantes em uso de antibióticos profiláticos ou com infecção controlada dentro de 1 semana antes de C1D1 são aceitáveis.
  • Os participantes não devem ter intolerância conhecida, hipersensibilidade ou contra-indicação à terapia de platina ou taxano
  • Os participantes não devem ter função cardiovascular ativa e instável
  • Os participantes não devem ter infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes de iniciar
  • Os participantes com metástases não tratadas do sistema nervoso central (SNC) são inelegíveis.
  • Os participantes não devem ter feito quimioterapia ou radioterapia prévia
  • Os participantes não devem ter TVP relacionada à doença metastática que exija anticoagulação contínua.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Decitabina / Selinexor / Carboplatina / Paclitaxel

C1:

Dias 1-5: Decitabina 10 mg/m2 IV diariamente Dia 6: carboplatina AUC 5 e paclitaxel 80 mg/m2 Dias 13, 20 e 27: paclitaxel 80 mg/m2 Para um único ciclo de 28 dias

Avalie as toxicidades da resposta e as alterações das células efetoras imunes

C2-C6:

Dias 1-5: Decitabina 10 mg/m2 IV diariamente Dia 6: carboplatina AUC 5 e paclitaxel 80 mg/m2 Dia 7 e depois semanalmente (dia 14, 21, 28, 35…) Selinexor 60 mg PO Dias 13, 20 e 27: paclitaxel 80 mg/m2 cada dado x cinco ciclos de 28 dias

Avalie as respostas por exame, tomografia computadorizada e exames de sangue, avalie toxicidades e alterações nas células efetoras imunes, bem como progressão e sobrevida geral
Medicamento: Decitabina
A decitabina é classificada como agentes de hipometilação. Funciona ajudando a medula óssea a produzir células sanguíneas normais e matando células anormais na medula óssea.
Outros nomes:
  • Dacogen
Medicamento: Carboplatina
A carboplatina é classificada como um agente alquilante usado para tratar o câncer de ovário.
Outros nomes:
  • Paraplatina
Medicamento: Paclitaxel
O paclitaxel é classificado como um "alcaloide vegetal", um "taxano" e um "agente antimicrotúbulo".
Outros nomes:
  • Abraxane
Medicamento: Selinexor
Selinexor está em uma classe de medicamentos chamados inibidores seletivos de exportação nuclear (SINE). Funciona matando as células cancerígenas.
Outros nomes:
  • Xpovio, Nexpovio

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
40 participantes avaliados quanto à segurança com eventos adversos relacionados ao tratamento e classificação usando CTCAE 4.3.
Prazo: 6 meses
Determinar a segurança de dois agentes em combinação para reverter a resistência à platina no câncer de ovário: o agente hipometilante, decitabina, e o inibidor do receptor de exportação nuclear XPO1, selinexor, combinado com carboplatina e paclitaxel em pacientes com carcinoma ovariano epitelial recidivante/refratário
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
40 participantes avaliados para determinar a eficácia clínica deste novo regime na doença recorrente sensível e resistente à platina, medida pelas taxas de resposta. Taxas de resposta (resposta parcial [PR] e resposta completa [CR])
Prazo: 6 meses
Para determinar a eficácia clínica deste novo regime em doenças sensíveis e resistentes à platina, conforme medido pelas taxas de resposta
6 meses
40 participantes avaliados para determinar os efeitos imunológicos celulares desta combinação. Números de células B e T e subconjuntos após a terapia.
Prazo: 6 meses
Este é um ponto final exploratório para determinar se há um aumento imunológico potencial desta combinação no número de células imunes T e B após a terapia (aumento de 15% ou mais no número de células/mm3) quando comparado aos valores pré-tratamento e se isso se correlaciona às taxas de resposta.
6 meses
40 participantes avaliados quanto à tolerabilidade com eventos adversos relacionados ao tratamento e classificação usando CTCAE 4.3.
Prazo: 6 meses
Determinar a tolerabilidade de dois agentes que revertem a sensibilidade à platina no câncer de ovário, o agente hipometilante, decitabina, e o inibidor do receptor de exportação nuclear XPO1, Selinexor, combinado com carboplatina e Taxol em pacientes com carcinoma ovariano epitelial recidivado/refratário
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Loyola University

Colaboradores

Karyopharm Therapeutics Inc

Investigadores

  • Investigador principal: Patrick L Stiff, MD, Loyola University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de novembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

28 de agosto de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

28 de agosto de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de julho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

9 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 215615

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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