Decitabina y selinexor en combinación para revertir la resistencia a los medicamentos con quimioterapia estándar en el cáncer de ovario
Combinación del agente hipometilante decitabina y el inhibidor del receptor de exportación nuclear XPO-1 Selinexor para revertir la resistencia al platino en el cáncer epitelial de ovario en recaída/refractario
El objetivo de este ensayo clínico es conocer los efectos secundarios y la eficacia de esta nueva combinación de quimioterapia de cuatro fármacos (decitabina, selinexor, carboplatino y paclitaxel) en pacientes con carcinoma peritoneal primario, de ovario o de Falopio recidivante.
Recientemente, los investigadores descubrieron que la combinación de decitabina y selinexor, dos agentes de quimioterapia aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), puede prevenir o revertir el desarrollo de resistencia a los medicamentos y promover las remisiones y la duración de las remisiones con quimioterapia estándar para el cáncer de ovario con carboplatino y paclitaxel. Como la decitabina y el selinexor no están aprobados por la FDA para el cáncer del participante, estos agentes están en fase de investigación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los participantes inscritos en este protocolo de estudio recibirán terapia con decitabina seguida de las dosis habituales de carboplatino y paclitaxel durante un ciclo. Si el participante lo tolera bien, el selinexor se agregará al segundo ciclo de terapia y a los posteriores administrados en intervalos de 4 semanas, en el ámbito ambulatorio. Se le pedirá al participante que complete 9 visitas del estudio durante su terapia activa durante cada ciclo: los días 1 a 5 de cada ciclo, el participante recibirá tratamientos con decitabina durante 1 hora, con carboplatino y paclitaxel administrados el día 6. Paclitaxel solo continuará semanalmente durante 3 semanas en los días 13, 20 y 27 del ciclo de 28 días. Los 5 días de terapia diaria con decitabina duran aproximadamente 1 hora y el tratamiento con carboplatino y paclitaxel dura 4 horas, siendo el paclitaxel como agente único de solo 1 hora.
Selinexor no se agrega hasta el ciclo 2 y se administra por vía oral semanalmente los días 7, 14, 21 y 28 del ciclo de 28 días. Se requieren visitas clínicas semanales para los dos primeros ciclos en el momento en que se administra paclitaxel.
Se evaluará el progreso del participante y, si se logra una remisión, el participante continuará la terapia hasta por 6 ciclos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Patrick Stiff, MD
- Número de teléfono: 708-327-3148
- Correo electrónico: pstiff@lumc.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Agnes Natonton, RN
- Número de teléfono: 708-327-3383
- Correo electrónico: anatont@luc.edu
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Reclutamiento
- Loyola University Medical Center
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Sub-Investigador:
- Ronald Potkul, MD
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Contacto:
- Patrick Stiff, MD
- Número de teléfono: 708-327-3148
- Correo electrónico: pstiff@lumc.edu
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Contacto:
- Jennifer Guevara, RN
- Número de teléfono: 708-327-3239
- Correo electrónico: jguevara@luc.edu
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Investigador principal:
- Margaret Liotta, MD
-
Sub-Investigador:
- Abigal Winder, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben ser mayores o iguales a 18 años de edad.
- Los participantes deben tener un estado funcional PS del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 2.
- Los participantes deben tener cáncer epitelial de ovario, carcinoma de trompas de Falopio o carcinoma peritoneal primario comprobado histológica o citológicamente con recaída o progresión de la enfermedad después de un tratamiento previo mediante examen, tomografía computarizada (TC), PET/CT o resonancia magnética nuclear (RMN). Todos los tipos de células, incluido el carcinoma de células claras, son elegibles.
- Los participantes deben haber fallado o recaído después de una combinación que contiene platino y taxano
- Los participantes deben tener una función hepática adecuada
- Los participantes deben tener una función renal adecuada.
- Los participantes deben poder tragar y retener los medicamentos orales.
- Los participantes deben tener una enfermedad medible de acuerdo con los criterios del Intergrupo de cáncer ginecológico CA125
- Los participantes con metástasis del SNC estables (durante 2 meses o más), tratadas (con radioterapia) son elegibles
- Se permite a los participantes con el virus de la hepatitis B activo (Hep B) si se ha administrado terapia antiviral para la hepatitis B durante más de 8 semanas.
Criterio de exclusión:
- Los participantes no deben haber recibido Selinexor u otro inhibidor de XPO1 anteriormente.
- Los participantes no deben haber tenido ninguna condición médica o enfermedad concurrente (p. ej., hipertensión activa no controlada, diabetes activa no controlada, infección sistémica activa, etc.)
- Los participantes no deben tener una infección activa no controlada. Se aceptan participantes con antibióticos profilácticos o con una infección controlada dentro de la semana anterior a C1D1.
- Los participantes no deben tener intolerancia, hipersensibilidad o contraindicaciones conocidas para la terapia con platino o taxanos.
- Los participantes no deben tener una función cardiovascular activa e inestable.
- Los participantes no deben tener un infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores al comienzo
- Los participantes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas no son elegibles.
- Los participantes no deben haber recibido quimioterapia o radioterapia previa.
- Los participantes no deben tener TVP relacionada con enfermedad metastásica que requiera anticoagulación continua.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Decitabina / Selinexor / Carboplatino / Paclitaxel
C1: Días 1-5: Decitabina 10 mg/m2 IV diariamente Día 6: carboplatino AUC 5 y paclitaxel 80 mg/m2 Días 13, 20 y 27: paclitaxel 80 mg/m2 Para un ciclo único de 28 días Evaluar las toxicidades de la respuesta y los cambios en las células efectoras inmunitarias C2-C6: Días 1-5: Decitabina 10 mg/m2 IV diariamente Día 6: carboplatino AUC 5 y paclitaxel 80 mg/ m2 Día 7 y semanalmente a partir de entonces (día 14, 21, 28, 35…) Selinexor 60 mg PO Días 13, 20 y 27: paclitaxel 80 mg/m2 cada uno administrado x cinco ciclos de 28 días Evalúe las respuestas mediante examen, tomografía computarizada y análisis de sangre, evalúe las toxicidades y los cambios en las células efectoras inmunitarias, así como la progresión y la supervivencia general |
La decitabina se clasifica como agentes de hipometilación.
Actúa ayudando a la médula ósea a producir células sanguíneas normales y eliminando células anormales en la médula ósea.
Otros nombres:
El carboplatino se clasifica como un agente alquilante que se usa para tratar el cáncer de ovario.
Otros nombres:
El paclitaxel se clasifica como un "alcaloide vegetal", un "taxano" y un "agente antimicrotúbulo".
Otros nombres:
Selinexor pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores selectivos de la exportación nuclear (SINE).
Actúa matando las células cancerosas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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40 participantes evaluados por seguridad con eventos adversos relacionados con el tratamiento y clasificación usando CTCAE 4.3.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Determinar la seguridad de dos agentes en combinación para revertir la resistencia al platino en el cáncer de ovario: el agente hipometilante, decitabina, y el inhibidor del receptor de exportación nuclear XPO1, selinexor, combinado con carboplatino y paclitaxel en pacientes con carcinoma epitelial de ovario en recaída/refractario
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Se evaluó a 40 participantes para determinar la eficacia clínica de este régimen novedoso en la enfermedad recurrente sensible y resistente al platino según lo medido por las tasas de respuesta. Tasas de respuesta (respuesta parcial [PR] y respuesta completa [CR])
Periodo de tiempo: 6 meses
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Determinar la eficacia clínica de este nuevo régimen tanto en la enfermedad sensible como en la resistente al platino según lo medido por las tasas de respuesta.
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6 meses
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40 participantes evaluados para determinar los efectos inmunes celulares de esta combinación. Números y subconjuntos de células B y T después de la terapia.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Este es un criterio de valoración exploratorio para determinar si existe una mejora inmunológica potencial de esta combinación en el número de células T y B inmunitarias después de la terapia (aumento del 15 % o más en el número de células/mm3) en comparación con los valores previos al tratamiento y si esto se correlaciona a las tasas de respuesta.
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6 meses
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Se evaluó la tolerabilidad de 40 participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento y la clasificación mediante CTCAE 4.3.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Determinar la tolerabilidad de dos agentes que revierten la sensibilidad al platino en el cáncer de ovario, el agente hipometilante, decitabina, y el inhibidor del receptor de exportación nuclear XPO1, Selinexor, combinados con carboplatino y Taxol en pacientes con carcinoma epitelial de ovario en recaída/refractario
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Patrick L Stiff, MD, Loyola University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Trastornos gonadales
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias Ováricas
- Carcinoma Epitelial De Ovario
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Carboplatino
- Decitabina
- Paclitaxel
Otros números de identificación del estudio
- 215615
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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