Decitabin a selinexor v kombinaci ke zvrácení lékové rezistence se standardní chemoterapií u rakoviny vaječníků
Kombinace hypometylačního činidla decitabinu a inhibitoru nukleárního exportního receptoru XPO-1 Selinexor ke zvrácení platinové rezistence u recidivujícího/refrakterního epiteliálního karcinomu vaječníků
Cílem této klinické studie je dozvědět se o vedlejších účincích a účinnosti této nové čtyřkombinace chemoterapie (decitabin, selinexor, karboplatina a paklitaxel) u pacientek s relabujícím karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem.
Nedávno výzkumníci zjistili, že kombinace decitabinu a selinexoru, dvou chemoterapeutických látek schválených Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), může zabránit nebo zvrátit rozvoj lékové rezistence a dále remise a trvání remisí při standardní chemoterapii rakoviny vaječníků s karboplatinou a paclitaxel. Vzhledem k tomu, že decitabin a selinexor nejsou schváleny FDA pro rakovinu účastníka, jsou tyto látky zkoumány.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účastníci zařazení do tohoto protokolu studie dostanou terapii decitabinem následovanou obvyklými dávkami karboplatiny a paklitaxelu po dobu jednoho cyklu. Pokud to účastník dobře toleruje, bude selinexor přidán do druhého a dalších cyklů terapie podávaných ve 4týdenních intervalech ambulantně. Účastník bude požádán, aby během své aktivní terapie během každého cyklu absolvoval 9 studijních návštěv: 1. až 5. den každého cyklu bude účastník dostávat léčbu decitabinem po dobu 1 hodiny, přičemž 6. den bude podávána karboplatina a paklitaxel. Samotný paklitaxel bude pokračovat týdně po dobu 3 týdnů ve dnech 13, 20 a 27 28denního cyklu. 5 dní denní terapie decitabinem trvá přibližně 1 hodinu a léčba karboplatinou a paklitaxelem trvá 4 hodiny, přičemž paklitaxel v monoterapii trvá pouze 1 hodinu.
Selinexor se přidává až ve 2. cyklu a podává se perorálně jednou týdně ve dnech 7, 14, 21 a 28 28denního cyklu. Během prvních dvou cyklů v době podávání paklitaxelu jsou vyžadovány týdenní návštěvy kliniky.
Bude hodnocen pokrok účastníka a v případě dosažení remise by účastník pokračoval v terapii až 6 cyklů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Patrick Stiff, MD
- Telefonní číslo: 708-327-3148
- E-mail: pstiff@lumc.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Agnes Natonton, RN
- Telefonní číslo: 708-327-3383
- E-mail: anatont@luc.edu
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
- Nábor
- Loyola University Medical Center
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ronald Potkul, MD
-
Kontakt:
- Patrick Stiff, MD
- Telefonní číslo: 708-327-3148
- E-mail: pstiff@lumc.edu
-
Kontakt:
- Jennifer Guevara, RN
- Telefonní číslo: 708-327-3239
- E-mail: jguevara@luc.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Margaret Liotta, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Abigal Winder, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci musí být starší nebo rovni 18 let
- Účastníci musí mít výkonnostní stav PS ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) menší nebo rovný 2.
- Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky prokázanou epiteliální rakovinu vaječníků, vejcovodu nebo primární peritoneální karcinom s relapsem nebo progresí onemocnění po předchozí léčbě vyšetřením, počítačovou tomografií (CT), PET/CT nebo magnetickou rezonancí (MRI). Vhodné jsou všechny typy buněk včetně jasnobuněčného karcinomu.
- Účastníci museli mít selhání nebo relaps po kombinaci obsahující platinu a taxan
- Účastníci musí mít odpovídající funkci jater
- Účastníci musí mít odpovídající funkci ledvin
- Účastníci musí být schopni polykat a uchovávat perorální léky
- Účastníci musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií Gynecologic Cancer Intergroup CA125
- Vhodné jsou účastníci se stabilními (2 měsíce nebo déle), léčenými (radioterapií) metastázami do CNS
- Účastníci s aktivním virem hepatitidy B (Hep B) jsou povoleni, pokud byla antivirová léčba hepatitidy B podávána déle než 8 týdnů.
Kritéria vyloučení:
- Účastníci nesmí dříve dostávat Selinexor nebo jiný inhibitor XPO1.
- Účastníci nesměli mít současně žádný zdravotní stav nebo onemocnění (např. nekontrolovaná aktivní hypertenze, nekontrolovaný aktivní diabetes, aktivní systémová infekce atd.)
- Účastníci nesmí mít nekontrolovanou aktivní infekci. Účastníci na profylaktických antibiotikách nebo s kontrolovanou infekcí během 1 týdne před C1D1 jsou přijatelní.
- Účastníci nesmí mít známou intoleranci, přecitlivělost nebo kontraindikaci léčby platinou nebo taxanem
- Účastníci nesmí mít aktivní, nestabilní kardiovaskulární funkce
- Účastníci nesmí mít infarkt myokardu 3 měsíce před zahájením
- Účastníci s neléčenými metastázami centrálního nervového systému (CNS) nejsou způsobilí.
- Účastníci nesmí mít předchozí chemoterapii nebo radiační terapii
- Účastníci nesmí mít DVT související s metastatickým onemocněním vyžadujícím pokračující antikoagulaci.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Decitabin / Selinexor / Karboplatina / Paklitaxel
C1: Dny 1-5: Decitabin 10 mg/m2 IV denně 6. den: karboplatina AUC 5 a paklitaxel 80 mg/m2 Dny 13, 20 a 27: paklitaxel 80 mg/m2 Pro jeden 28denní cyklus Posuďte toxicitu odezvy a změny imunitních efektorových buněk C2-C6: Dny 1-5: decitabin 10 mg/m2 IV denně 6. den: karboplatina AUC 5 a paklitaxel 80 mg/m2 7. den a poté každý týden (14., 21., 28., 35. den…) Selinexor 60 mg PO 13., 20. a 27: paklitaxel 80 mg/m2 každý podaný x pět 28denních cyklů Posuďte reakce vyšetřením, CT skenem a krevními testy, zhodnoťte toxicitu a změny imunitních efektorových buněk, stejně jako progresi a celkové přežití |
Decitabin je klasifikován jako hypomethylační činidla.
Působí tak, že pomáhá kostní dřeni produkovat normální krevní buňky a zabíjí abnormální buňky v kostní dřeni.
Ostatní jména:
Karboplatina je klasifikována jako alkylační činidlo, které se používá k léčbě rakoviny vaječníků.
Ostatní jména:
Paklitaxel je klasifikován jako "rostlinný alkaloid", "taxan" a "antimikrotubulová látka".
Ostatní jména:
Selinexor je ve třídě léků nazývaných selektivní inhibitory jaderného exportu (SINE).
Funguje tak, že zabíjí rakovinné buňky.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
40 účastníků bylo hodnoceno z hlediska bezpečnosti s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou a klasifikováno pomocí CTCAE 4.3.
Časové okno: 6 měsíců
|
Stanovit bezpečnost dvou látek v kombinaci ke zvrácení rezistence na platinu u rakoviny vaječníků: hypomethylační látky, decitabinu a inhibitoru jaderného exportního receptoru XPO1, selinexor, v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem u pacientek s relabujícím/refrakterním epiteliálním karcinomem vaječníků
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
40 účastníků bylo hodnoceno za účelem stanovení klinické účinnosti tohoto nového režimu u recidivujících onemocnění citlivých i rezistentních na platinu, měřeno mírou odezvy. Míra odpovědí (částečná odpověď [PR] a úplná odpověď [CR])
Časové okno: 6 měsíců
|
Stanovit klinickou účinnost tohoto nového režimu u onemocnění citlivých i rezistentních na platinu, měřeno mírou odezvy
|
6 měsíců
|
|
40 účastníků bylo hodnoceno s cílem určit účinky této kombinace na buněčnou imunitu. Počet a podskupiny B a T buněk po terapii.
Časové okno: 6 měsíců
|
Toto je explorativní cílový bod ke stanovení, zda existuje potenciální imunitní posílení této kombinace na počtu imunitních T a B buněk po terapii (15% nebo vyšší nárůst počtu buněk/mm3) ve srovnání s hodnotami před léčbou a zda to koreluje na míru odezvy.
|
6 měsíců
|
|
40 účastníků hodnotilo snášenlivost s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou a klasifikovalo pomocí CTCAE 4.3.
Časové okno: 6 měsíců
|
Stanovení snášenlivosti dvou látek, které ruší citlivost na platinu u rakoviny vaječníků, hypomethylační látky, decitabinu a inhibitoru jaderného exportního receptoru XPO1, Selinexor, v kombinaci s karboplatinou a Taxolem u pacientek s relabujícím/refrakterním epiteliálním karcinomem vaječníků
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Patrick L Stiff, MD, Loyola University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Novotvary endokrinních žláz
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary vaječníků
- Karcinom, ovariální epiteliální
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Karboplatina
- Decitabin
- Paklitaxel
Další identifikační čísla studie
- 215615
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .