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Decitabina e Selinexor in combinazione per invertire la resistenza ai farmaci con la chemioterapia standard nel carcinoma ovarico

7 febbraio 2024 aggiornato da: Patrick Stiff, Loyola University

Combinazione dell'agente ipometilante Decitabina e dell'inibitore del recettore dell'esportazione nucleare XPO-1 Selinexor per invertire la resistenza al platino nel carcinoma ovarico epiteliale recidivato/refrattario

L'obiettivo di questo studio clinico è conoscere gli effetti collaterali e l'efficacia di questa nuova combinazione di quattro farmaci chemioterapici (decitabina, selinexor, carboplatino e paclitaxel) su pazienti con carcinoma ovarico recidivato, di Falloppio o peritoneale primario.

Recentemente i ricercatori hanno scoperto che la combinazione di decitabina e selinexor, due agenti chemioterapici approvati dalla Food and Drug Administration (FDA), può prevenire o invertire lo sviluppo della resistenza ai farmaci e promuovere le remissioni e la durata delle remissioni con la chemioterapia standard del cancro ovarico con carboplatino e paclitaxel. Poiché la decitabina e il selinexor non sono approvati dalla FDA per il cancro del partecipante, questi agenti sono in fase di sperimentazione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I partecipanti arruolati in questo protocollo di studio riceveranno terapia con decitabina seguita da dosi abituali di carboplatino e paclitaxel per un ciclo. Se il partecipante lo tollera bene, il selinexor verrà aggiunto al secondo e ai successivi cicli di terapia somministrati a intervalli di 4 settimane, in regime ambulatoriale. Al partecipante verrà chiesto di completare 9 visite di studio durante la terapia attiva durante ogni ciclo: i giorni 1-5 di ogni ciclo il partecipante riceverà trattamenti con decitabina per 1 ora, con carboplatino e paclitaxel somministrati il ​​giorno 6. Paclitaxel da solo continuerà settimanalmente per 3 settimane nei giorni 13, 20 e 27 del ciclo di 28 giorni. I 5 giorni di terapia giornaliera con decitabina durano circa 1 ora e il trattamento con carboplatino e paclitaxel dura 4 ore, mentre il paclitaxel in monoterapia dura solo 1 ora.

Selinexor non viene aggiunto fino al ciclo 2 e viene somministrato per via orale settimanalmente nei giorni 7, 14, 21 e 28 del ciclo di 28 giorni. Sono necessarie visite cliniche settimanali per i primi due cicli al momento della somministrazione del paclitaxel.

Verranno valutati i progressi del partecipante e se si ottiene una remissione il partecipante continuerebbe la terapia fino a 6 cicli.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Patrick Stiff, MD
  • Numero di telefono: 708-327-3148
  • Email: pstiff@lumc.edu

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Agnes Natonton, RN
  • Numero di telefono: 708-327-3383
  • Email: anatont@luc.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Reclutamento
        • Loyola University Medical Center
        • Sub-investigatore:
          • Ronald Potkul, MD
        • Contatto:
          • Patrick Stiff, MD
          • Numero di telefono: 708-327-3148
          • Email: pstiff@lumc.edu
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Margaret Liotta, MD
        • Sub-investigatore:
          • Abigal Winder, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti devono avere un'età maggiore o uguale a 18 anni
  • I partecipanti devono avere un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) inferiore o uguale a 2.
  • I partecipanti devono avere carcinoma ovarico epiteliale provato istologicamente o citologicamente, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario con recidiva o progressione della malattia dopo un precedente trattamento mediante esame, tomografia computerizzata (TC), PET/TC o risonanza magnetica (MRI). Sono ammissibili tutti i tipi di cellule, incluso il carcinoma a cellule chiare.
  • I partecipanti devono aver fallito o avere avuto una ricaduta dopo una combinazione contenente platino e taxano
  • I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità epatica
  • I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità renale
  • I partecipanti devono essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
  • I partecipanti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri Gynecologic Cancer Intergroup CA125
  • Sono ammissibili i partecipanti con metastasi del SNC stabili (per 2 mesi o più), trattate (mediante radioterapia).
  • I partecipanti con virus dell'epatite B attivo (Hep B) sono ammessi se la terapia antivirale per l'epatite B è stata somministrata per più di 8 settimane.

Criteri di esclusione:

  • I partecipanti non devono aver ricevuto Selinexor o un altro inibitore di XPO1 in precedenza.
  • I partecipanti non devono aver avuto alcuna condizione medica o malattia concomitante (ad esempio, ipertensione attiva non controllata, diabete attivo non controllato, infezione sistemica attiva, ecc.)
  • I partecipanti non devono avere un'infezione attiva incontrollata. Sono accettabili i partecipanti con antibiotici profilattici o con un'infezione controllata entro 1 settimana prima di C1D1.
  • I partecipanti non devono avere intolleranze, ipersensibilità o controindicazioni note alla terapia con platino o taxani
  • I partecipanti non devono avere una funzione cardiovascolare attiva e instabile
  • I partecipanti non devono avere infarto del miocardio entro 3 mesi prima dell'inizio
  • I partecipanti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate non sono ammissibili.
  • I partecipanti non devono aver avuto precedenti chemioterapia o radioterapia
  • I partecipanti non devono avere TVP correlata a malattia metastatica che richieda anticoagulazione in corso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Decitabina/Selinexor/Carboplatino/Paclitaxel

C1:

Giorni 1-5: decitabina 10 mg/m2 EV al giorno Giorno 6: carboplatino AUC 5 e paclitaxel 80 mg/m2 Giorni 13, 20 e 27: paclitaxel 80 mg/m2 Per un singolo ciclo di 28 giorni

Valutare le tossicità della risposta e i cambiamenti delle cellule effettrici immunitarie

DO2-DO6:

Giorni 1-5: Decitabina 10 mg/m2 EV al giorno Giorno 6: carboplatino AUC 5 e paclitaxel 80 mg/m2 Giorno 7 e successivamente ogni settimana (giorni 14, 21, 28, 35…) Selinexor 60 mg PO Giorni 13, 20 e 27: paclitaxel 80 mg/m2 ciascuno somministrato x cinque cicli di 28 giorni

Valutare le risposte mediante esame, TAC e esami del sangue, valutare le tossicità e i cambiamenti delle cellule effettrici immunitarie, nonché la progressione e la sopravvivenza globale
Droga: Decitabina
La decitabina è classificata come agenti di ipometilazione. Funziona aiutando il midollo osseo a produrre cellule sanguigne normali e uccidendo le cellule anormali nel midollo osseo.
Altri nomi:
  • Dacogeno
Droga: Carboplatino
Il carboplatino è classificato come un agente alchilante utilizzato per il trattamento del cancro ovarico.
Altri nomi:
  • Paraplatino
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel è classificato come "alcaloide vegetale", "taxano" e "agente antimicrotubulo".
Altri nomi:
  • Abraxane
Droga: Selinexor
Selinexor è in una classe di farmaci chiamati inibitori selettivi dell'esportazione nucleare (SINE). Funziona uccidendo le cellule tumorali.
Altri nomi:
  • Xpovio, Nexpovio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
40 partecipanti valutati per sicurezza con eventi avversi correlati al trattamento e classificazione utilizzando CTCAE 4.3.
Lasso di tempo: 6 mesi
Determinare la sicurezza di due agenti in combinazione per invertire la resistenza al platino nel carcinoma ovarico: l'agente ipometilante, decitabina, e l'inibitore del recettore dell'esportazione nucleare XPO1, selinexor, in combinazione con carboplatino e paclitaxel in pazienti con carcinoma ovarico epiteliale recidivato/refrattario
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
40 partecipanti valutati per determinare l'efficacia clinica di questo nuovo regime sia nella malattia ricorrente sensibile al platino che in quella resistente misurata dai tassi di risposta. Tassi di risposta (risposta parziale [PR] e risposta completa [CR])
Lasso di tempo: 6 mesi
Determinare l'efficacia clinica di questo nuovo regime sia nella malattia sensibile al platino che in quella resistente misurata dai tassi di risposta
6 mesi
40 partecipanti valutati per determinare gli effetti immunitari cellulari di questa combinazione. Numeri e sottoinsiemi di cellule B e T dopo la terapia.
Lasso di tempo: 6 mesi
Questo è un endpoint esplorativo per determinare se esiste un potenziale potenziamento immunitario di questa combinazione sul numero di cellule immunitarie T e B dopo la terapia (aumento del 15% o superiore del numero di cellule/mm3) rispetto ai valori pre-trattamento e se questo è correlato ai tassi di risposta.
6 mesi
40 partecipanti valutati per la tollerabilità con eventi avversi correlati al trattamento e classificazione utilizzando CTCAE 4.3.
Lasso di tempo: 6 mesi
Determinare la tollerabilità di due agenti che invertono la sensibilità al platino nel carcinoma ovarico, l'agente ipometilante, decitabina, e l'inibitore del recettore dell'esportazione nucleare XPO1, Selinexor, in combinazione con carboplatino e Taxol in pazienti con carcinoma ovarico epiteliale recidivato/refrattario
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Loyola University

Collaboratori

Karyopharm Therapeutics Inc

Investigatori

  • Investigatore principale: Patrick L Stiff, MD, Loyola University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 novembre 2023

Completamento primario (Stimato)

28 agosto 2030

Completamento dello studio (Stimato)

28 agosto 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

9 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 215615

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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