Desitabiini ja selineksori yhdistelmänä lääkeresistenssin kääntämiseksi normaalin kemoterapian kanssa munasarjasyövässä
Hypometyloivan aineen, desitabiinin ja ydinvientireseptorin XPO-1-estäjän Selinexorin yhdistelmä kääntää platinaresistenssin uusiutuneessa/refraktaarisessa munasarjasyövässä
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on oppia tämän uuden neljän lääkkeen kemoterapiayhdistelmän (desitabiini, selineksori, karboplatiini ja paklitakseli) sivuvaikutuksista ja tehokkuudesta potilailla, joilla on uusiutunut munasarjasyöpä, munanjohdin tai primaarinen vatsakalvosyöpä.
Äskettäin tutkijat ovat havainneet, että desitabiinin ja selineksorin, kahden elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymän kemoterapia-aineen yhdistelmä voi estää tai kääntää lääkeresistenssin kehittymisen ja edistää remissioiden ja remissioiden kestoa normaalilla munasarjasyövän kemoterapialla karboplatiinilla ja paklitakseli. Koska desitabiini ja selineksori eivät ole FDA:n hyväksymiä osallistujan syöpään, nämä aineet ovat tutkittavia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tähän tutkimusprotokollaan otetut osallistujat saavat hoitoa desitabiinilla ja sen jälkeen tavanomaisina annoksina karboplatiinia ja paklitakselia yhden syklin ajan. Jos osallistuja sietää tämän hyvin, selineksori lisätään toiseen ja sitä seuraaviin hoitojaksoihin, jotka annetaan 4 viikon välein, avohoidossa. Osallistujaa pyydetään suorittamaan 9 opintokäyntiä aktiivisen hoidon aikana kunkin syklin aikana: Jokaisen syklin päivinä 1–5 osallistuja saa desitabiinihoitoja 1 tunnin ajan, jolloin karboplatiinia ja paklitakselia annetaan päivänä 6. Paklitakselia jatketaan yksinään viikoittain 3 viikon ajan 28 päivän syklin päivinä 13, 20 ja 27. Päivittäinen desitabiinihoito 5 päivää kestää noin 1 tunnin ja karboplatiini- ja paklitakselihoito 4 tuntia, jolloin paklitakselin kerta-aine on vain 1 tunti.
Selinexor lisätään vasta jaksolla 2 ja se annetaan suun kautta viikoittain 28 päivän syklin päivinä 7, 14, 21 ja 28. Viikoittainen klinikkakäynti vaaditaan kahden ensimmäisen syklin aikana paklitakselin antohetkellä.
Osallistujan edistymistä arvioidaan ja jos remissio saavutetaan, osallistuja jatkaa terapiaa jopa 6 sykliä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Patrick Stiff, MD
- Puhelinnumero: 708-327-3148
- Sähköposti: pstiff@lumc.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Agnes Natonton, RN
- Puhelinnumero: 708-327-3383
- Sähköposti: anatont@luc.edu
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Yhdysvallat, 60153
- Rekrytointi
- Loyola University Medical Center
-
Alatutkija:
- Ronald Potkul, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Patrick Stiff, MD
- Puhelinnumero: 708-327-3148
- Sähköposti: pstiff@lumc.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Jennifer Guevara, RN
- Puhelinnumero: 708-327-3239
- Sähköposti: jguevara@luc.edu
-
Päätutkija:
- Margaret Liotta, MD
-
Alatutkija:
- Abigal Winder, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita
- Osallistujilla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilan PS, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
- Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti todistettu epiteelisyövän munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä, johon liittyy uusiutumista tai sairauden etenemistä edeltävän tutkimuksen jälkeen, tietokonetomografia (CT), PET/CT tai magneettikuvaus (MRI) voidaan ilmoittautua. Kaikki solutyypit, mukaan lukien selvä solusyöpä, ovat kelvollisia.
- Osallistujien on täytynyt epäonnistua tai uusiutua platinaa ja taksaania sisältävän yhdistelmän jälkeen
- Osallistujilla tulee olla riittävä maksan toiminta
- Osallistujilla tulee olla riittävä munuaisten toiminta
- Osallistujien on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet
- Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus gynekologisen syövän välisten CA125-kriteerien mukaisesti
- Osallistujat, joilla on vakaat (2 kuukautta tai pidempään), hoidetut (sädehoidolla) keskushermoston etäpesäkkeet ovat kelvollisia
- Osallistujat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (Hep B), ovat sallittuja, jos hepatiitti B:n viruslääkitystä on annettu yli 8 viikkoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat eivät saa olla aiemmin saaneet Selinexoria tai muuta XPO1-estäjää.
- Osallistujilla ei saa olla ollut samanaikaista sairautta tai sairautta (esim. hallitsematon aktiivinen verenpainetauti, hallitsematon aktiivinen diabetes, aktiivinen systeeminen infektio jne.)
- Osallistujilla ei saa olla hallitsematonta aktiivista infektiota. Osallistujat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja tai joilla on hallittu infektio 1 viikon sisällä ennen C1D1:tä, hyväksytään.
- Osallistujilla ei saa olla tunnettua platina- tai taksaanihoidon intoleranssia, yliherkkyyttä tai vasta-aihetta
- Osallistujilla ei saa olla aktiivista, epävakaata sydän- ja verisuonitoimintaa
- Osallistujilla ei saa olla sydäninfarktia 3 kuukauden sisällä ennen aloittamista
- Osallistujat, joilla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät ole tukikelpoisia.
- Osallistujat eivät saa olla aiemmin saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa
- Osallistujilla ei saa olla jatkuvaa antikoagulaatiohoitoa vaativaan metastaattiseen sairauteen liittyvää syvänlaskua.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Desitabiini / Selinexor / Karboplatiini / Paklitakseli
C1: Päivät 1-5: Desitabiini 10 mg/m2 IV päivittäin Päivä 6: karboplatiinin AUC 5 ja paklitakseli 80 mg/m2 Päivät 13, 20 ja 27: paklitakseli 80 mg/m2 yhdelle 28 päivän syklille Arvioi vasteen toksisuus ja immuuniefektorisolujen muutokset C2-C6: Päivät 1-5: Desitabiini 10 mg/m2 IV päivittäin Päivä 6: karboplatiinin AUC 5 ja paklitakseli 80 mg/m2 Päivä 7 ja sen jälkeen viikoittain (päivät 14, 21, 28, 35…) Selinexor 60 mg PO Päivät 13, 20 ja 27: paklitakseli 80 mg/m2 kutakin annettuna x viisi 28 päivän sykliä Arvioi vasteet tutkimuksella, CT-skannauksella ja verikokeilla, arvioi toksisuuksia ja immuuniefektorisolujen muutoksia sekä etenemistä ja kokonaiseloonjäämistä |
Desitabiini luokitellaan hypometylointiaineiksi.
Se toimii auttamalla luuydintä tuottamaan normaaleja verisoluja ja tappamalla epänormaaleja soluja luuytimessä.
Muut nimet:
Karboplatiini luokitellaan alkyloivaksi aineeksi, jota käytetään munasarjasyövän hoitoon.
Muut nimet:
Paklitakseli luokitellaan "kasvien alkaloidiksi", "taksaaniksi" ja "antimikrotubulusaineeksi".
Muut nimet:
Selinexor kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan selektiivisiksi ydinviennin estäjiksi (SINE).
Se toimii tappamalla syöpäsoluja.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
40 osallistujan turvallisuutta arvioitiin hoitoon liittyvien haittatapahtumien suhteen ja arvioitiin CTCAE 4.3:n avulla.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kahden aineen yhdistelmän turvallisuuden määrittäminen platinaresistenssin kumoamiseksi munasarjasyövässä: hypometyloiva aine desitabiini ja tuman vientireseptorin XPO1-estäjä, selineksor, yhdistettynä karboplatiiniin ja paklitakselin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen munasarjasyöpä.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
40 osallistujaa arvioitiin tämän uuden hoito-ohjelman kliinisen tehokkuuden määrittämiseksi sekä platinaherkässä että resistentissä uusiutuvassa sairaudessa vastemäärillä mitattuna. Vastausprosentit (osittainen vastaus [PR] ja täydellinen vastaus [CR])
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tämän uuden hoito-ohjelman kliinisen tehokkuuden määrittäminen sekä platinaherkässä että resistentissä taudissa vasteasteiden perusteella mitattuna
|
6 kuukautta
|
|
40 osallistujaa arvioi tämän yhdistelmän solu-immuunivaikutukset. B- ja T-solujen lukumäärä ja alajoukot hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tämä on tutkiva päätepiste sen määrittämiseksi, onko tällä yhdistelmällä mahdollista immuunivasteen vahvistumista immuuni-T- ja B-solujen määrässä hoidon jälkeen (solujen lukumäärän kasvu 15 % tai enemmän/mm3) verrattuna hoitoa edeltäviin arvoihin ja korreloiko tämä vastausprosentteihin.
|
6 kuukautta
|
|
40 osallistujaa arvioitiin siedettävyyden suhteen hoitoon liittyvien haittatapahtumien kanssa ja arvioitiin CTCAE 4.3:n avulla.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kahden aineen, jotka kääntävät platinaherkkyyttä munasarjasyövässä, siedettävyyden määrittämiseksi, hypometyloivan aineen, desitabiinin ja tuman vientireseptorin XPO1-estäjän Selinexorin siedettävyyden yhdessä karboplatiinin ja Taxolin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen epiteelisyövän munasarjasyöpä.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Patrick L Stiff, MD, Loyola University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Munasarjan kasvaimet
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Karboplatiini
- Desitabiini
- Paklitakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 215615
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .