Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Децитабин и селинексор в комбинации для устранения лекарственной устойчивости со стандартной химиотерапией при раке яичников

7 февраля 2024 г. обновлено: Patrick Stiff, Loyola University

Комбинация гипометилирующего агента децитабина и ингибитора ядерного экспортного рецептора ХРО-1 селинексора для устранения резистентности к платине при рецидивирующем/рефрактерном эпителиальном раке яичников

Целью этого клинического исследования является изучение побочных эффектов и эффективности этой новой комбинации четырех препаратов химиотерапии (децитабин, селинексор, карбоплатин и паклитаксел) у пациентов с рецидивом рака яичников, фаллопиевой или первичной перитонеальной карциномы.

Недавно исследователи обнаружили, что комбинация децитабина и селинексора, двух химиотерапевтических агентов, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), может предотвращать или обращать вспять развитие лекарственной устойчивости и увеличивать ремиссии и продолжительность ремиссий при стандартной химиотерапии рака яичников карбоплатином и паклитаксел. Поскольку децитабин и селинексор не одобрены FDA для лечения рака у участника, эти препараты находятся на стадии исследования.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники, включенные в этот протокол исследования, получат терапию децитабином, а затем обычные дозы карбоплатина и паклитаксела в течение одного цикла. Если участник хорошо переносит это, селинексор будет добавлен ко второму и последующим циклам терапии, проводимым с 4-недельными интервалами в амбулаторных условиях. Участнику будет предложено совершить 9 учебных посещений во время активной терапии в течение каждого цикла: в дни 1-5 каждого цикла участник будет получать лечение децитабином в течение 1 часа, а карбоплатин и паклитаксел - на 6-й день. Только паклитаксел будет продолжаться еженедельно в течение 3 недель в дни 13, 20 и 27 28-дневного цикла. 5-дневная ежедневная терапия децитабином длится около 1 часа, а лечение карбоплатином и паклитакселом длится 4 часа, а монотерапия паклитакселом составляет всего 1 час.

Селинексор не добавляют до цикла 2 и назначают перорально еженедельно на 7, 14, 21 и 28 дни 28-дневного цикла. Еженедельные визиты в клинику необходимы для первых двух циклов во время введения паклитаксела.

Будет оцениваться прогресс участника, и если будет достигнута ремиссия, участник продолжит терапию до 6 циклов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Patrick Stiff, MD
  • Номер телефона: 708-327-3148
  • Электронная почта: pstiff@lumc.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Agnes Natonton, RN
  • Номер телефона: 708-327-3383
  • Электронная почта: anatont@luc.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Рекрутинг
        • Loyola University Medical Center
        • Младший исследователь:
          • Ronald Potkul, MD
        • Контакт:
          • Patrick Stiff, MD
          • Номер телефона: 708-327-3148
          • Электронная почта: pstiff@lumc.edu
        • Контакт:
          • Jennifer Guevara, RN
          • Номер телефона: 708-327-3239
          • Электронная почта: jguevara@luc.edu
        • Главный следователь:
          • Margaret Liotta, MD
        • Младший исследователь:
          • Abigal Winder, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст участников должен быть больше или равен 18 годам.
  • Участники должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) PS меньше или равный 2.
  • Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный эпителиальный рак яичников, фаллопиевы трубы или первичную перитонеальную карциному с рецидивом или прогрессированием заболевания после предшествующего лечения с помощью обследования, компьютерной томографии (КТ), ПЭТ/КТ или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Подходят все типы клеток, включая светлоклеточную карциному.
  • Участники должны были потерпеть неудачу или иметь рецидив после комбинации, содержащей платину и таксан.
  • Участники должны иметь адекватную функцию печени
  • Участники должны иметь адекватную функцию почек
  • Участники должны быть в состоянии глотать и удерживать пероральные лекарства
  • Участники должны иметь измеримое заболевание в соответствии с межгрупповыми критериями гинекологического рака CA125.
  • Участники со стабильными (в течение 2 месяцев или дольше), пролеченными (лучевой терапией) метастазами в ЦНС имеют право на участие.
  • Участники с активным вирусом гепатита В (Hep B) допускаются, если противовирусная терапия гепатита B проводилась более 8 недель.

Критерий исключения:

  • Участники не должны ранее получать селинексор или другой ингибитор XPO1.
  • У участников не должно быть сопутствующих заболеваний или сопутствующих заболеваний (например, неконтролируемая активная гипертензия, неконтролируемый активный диабет, активная системная инфекция и т. д.).
  • У участников не должно быть неконтролируемой активной инфекции. Допускаются участники, принимающие антибиотики в профилактических целях или с контролируемой инфекцией в течение 1 недели до C1D1.
  • У участников не должно быть известной непереносимости, гиперчувствительности или противопоказаний к терапии платиной или таксанами.
  • Участники не должны иметь активную, нестабильную сердечно-сосудистую функцию
  • У участников не должно быть инфаркта миокарда в течение 3 месяцев до начала
  • Участники с нелеченными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) не допускаются.
  • Участники не должны ранее проходить химиотерапию или лучевую терапию.
  • У участников не должно быть ТГВ, связанного с метастатическим заболеванием, требующим постоянной антикоагулянтной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Децитабин/Селинексор/Карбоплатин/Паклитаксел

С1:

Дни 1–5: децитабин 10 мг/м2 в/в ежедневно. День 6: карбоплатин AUC 5 и паклитаксел 80 мг/м2. Дни 13, 20 и 27: паклитаксел 80 мг/м2 для одного 28-дневного цикла.

Оценить токсичность ответа и изменения иммунных эффекторных клеток

С2-С6:

Дни 1-5: Децитабин 10 мг/м2 в/в ежедневно День 6: карбоплатин AUC 5 и паклитаксел 80 мг/м2 День 7 и затем еженедельно (14, 21, 28, 35…) 27: паклитаксел по 80 мг/м2 каждые пять циклов по 28 дней.

Оценивайте реакцию с помощью осмотра, компьютерной томографии и анализов крови, оценивайте токсичность и изменения иммунных эффекторных клеток, а также прогрессирование и общую выживаемость.
Лекарство: Децитабин
Децитабин классифицируется как гипометилирующий агент. Он работает, помогая костному мозгу производить нормальные клетки крови и убивая аномальные клетки в костном мозге.
Другие имена:
  • Дакоген
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин классифицируется как алкилирующий агент, который используется для лечения рака яичников.
Другие имена:
  • Параплатин
Лекарство: Паклитаксел
Паклитаксел классифицируется как «растительный алкалоид», «таксан» и «антимикротрубочковый агент».
Другие имена:
  • Абраксан
Лекарство: Селинексор
Селинексор относится к классу препаратов, называемых селективными ингибиторами ядерного экспорта (SINE). Он работает, убивая раковые клетки.
Другие имена:
  • Эксповио, Неэксповио

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
40 участников оценивали на безопасность с учетом нежелательных явлений, связанных с лечением, и оценивали по шкале CTCAE 4.3.
Временное ограничение: 6 месяцев
Определить безопасность комбинации двух препаратов для устранения резистентности к платине при раке яичников: гипометилирующего агента децитабина и ингибитора ядерного экспортного рецептора XPO1 селинексора в сочетании с карбоплатином и паклитакселом у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной эпителиальной карциномой яичника.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
40 участников оценивали клиническую эффективность этого нового режима как при чувствительном к платине, так и при резистентном рецидивирующем заболевании, измеряемом частотой ответа. Частота ответов (частичный ответ [PR] и полный ответ [CR])
Временное ограничение: 6 месяцев
Определить клиническую эффективность этого нового режима как при чувствительном к платине, так и при резистентном заболевании, измеряемом частотой ответа.
6 месяцев
40 участников оценили влияние этой комбинации на клеточный иммунитет. Количество и субпопуляции В- и Т-клеток после терапии.
Временное ограничение: 6 месяцев
Это исследовательская конечная точка, чтобы определить, есть ли потенциальное иммунное усиление этой комбинации на количество иммунных Т- и В-клеток после терапии (15% или более увеличение числа клеток/мм3) по сравнению со значениями до лечения и коррелирует ли это к скорости отклика.
6 месяцев
40 участников оценивали переносимость побочных эффектов, связанных с лечением, и классифицировали их по шкале CTCAE 4.3.
Временное ограничение: 6 месяцев
Определить переносимость двух препаратов, снижающих чувствительность к платине при раке яичников, гипометилирующего агента децитабина и ингибитора ядерного экспортного рецептора XPO1 селинексора в сочетании с карбоплатином и таксолом у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной эпителиальной карциномой яичника.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Loyola University

Соавторы

Karyopharm Therapeutics Inc

Следователи

  • Главный следователь: Patrick L Stiff, MD, Loyola University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

28 августа 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

28 августа 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 215615

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться