Décitabine et Selinexor en association pour inverser la résistance aux médicaments avec une chimiothérapie standard dans le cancer de l'ovaire
Combinaison de l'agent hypométhylant décitabine et de l'inhibiteur du récepteur d'exportation nucléaire XPO-1 Selinexor pour inverser la résistance au platine dans le cancer épithélial de l'ovaire récidivant/réfractaire
L'objectif de cet essai clinique est d'en savoir plus sur les effets secondaires et l'efficacité de cette nouvelle combinaison de quatre médicaments de chimiothérapie (décitabine, sélinexor, carboplatine et paclitaxel) sur des patientes atteintes d'un carcinome ovarien, utérin ou péritonéal primitif en rechute.
Récemment, les chercheurs ont découvert que la combinaison de décitabine et de selinexor, deux agents chimiothérapeutiques approuvés par la Food and Drug Administration (FDA), peut prévenir ou inverser le développement de la résistance aux médicaments et favoriser les rémissions et la durée des rémissions avec une chimiothérapie standard du cancer de l'ovaire avec du carboplatine et paclitaxel. Comme la décitabine et le selinexor ne sont pas approuvés par la FDA pour le cancer du participant, ces agents sont expérimentaux.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les participants inscrits à ce protocole d'étude recevront un traitement par décitabine suivi de doses habituelles de carboplatine et de paclitaxel pendant un cycle. Si le participant le tolère bien, le selinexor sera ajouté au deuxième cycle de traitement et aux cycles suivants administrés à intervalles de 4 semaines, en ambulatoire. Le participant sera invité à effectuer 9 visites d'étude au cours de sa thérapie active au cours de chaque cycle : les jours 1 à 5 de chaque cycle, le participant recevra des traitements de décitabine pendant 1 heure, avec du carboplatine et du paclitaxel administrés le jour 6. Le paclitaxel seul se poursuivra chaque semaine pendant 3 semaines les jours 13, 20 et 27 du cycle de 28 jours. Les 5 jours de traitement quotidien à la décitabine durent environ 1 heure et le traitement au carboplatine et au paclitaxel dure 4 heures, le paclitaxel en monothérapie n'étant que d'une heure.
Selinexor n'est pas ajouté avant le cycle 2 et est administré par voie orale chaque semaine les jours 7, 14, 21 et 28 du cycle de 28 jours. Des visites hebdomadaires à la clinique sont requises pour les deux premiers cycles au moment où le paclitaxel est administré.
Les progrès du participant seront évalués et si une rémission est obtenue, le participant poursuivra la thérapie jusqu'à 6 cycles.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Patrick Stiff, MD
- Numéro de téléphone: 708-327-3148
- E-mail: pstiff@lumc.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Agnes Natonton, RN
- Numéro de téléphone: 708-327-3383
- E-mail: anatont@luc.edu
Lieux d'étude
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Illinois
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Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
- Recrutement
- Loyola University Medical Center
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Sous-enquêteur:
- Ronald Potkul, MD
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Contact:
- Patrick Stiff, MD
- Numéro de téléphone: 708-327-3148
- E-mail: pstiff@lumc.edu
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Contact:
- Jennifer Guevara, RN
- Numéro de téléphone: 708-327-3239
- E-mail: jguevara@luc.edu
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Chercheur principal:
- Margaret Liotta, MD
-
Sous-enquêteur:
- Abigal Winder, MD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent être âgés d'au moins 18 ans
- Les participants doivent avoir un statut de performance PS de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2.
- Les participants doivent avoir un cancer épithélial de l'ovaire histologiquement ou cytologiquement prouvé, une trompe de Fallope ou un carcinome péritonéal primaire avec rechute ou progression de la maladie après un traitement antérieur par examen, tomodensitométrie (TDM), TEP/TDM ou imagerie par résonance magnétique (IRM) peuvent être inscrits. Tous les types de cellules, y compris le carcinome à cellules claires, sont éligibles.
- Les participants doivent avoir échoué ou rechuté après une combinaison contenant du platine et des taxanes
- Les participants doivent avoir une fonction hépatique adéquate
- Les participants doivent avoir une fonction rénale adéquate
- Les participants doivent être capables d'avaler et de conserver des médicaments oraux
- Les participants doivent avoir une maladie mesurable selon les critères CA125 de l'intergroupe sur le cancer gynécologique
- Les participants présentant des métastases du SNC stables (depuis 2 mois ou plus), traitées (par radiothérapie) sont éligibles
- Les participants avec le virus actif de l'hépatite B (hépatite B) sont autorisés si un traitement antiviral contre l'hépatite B a été administré pendant plus de 8 semaines.
Critère d'exclusion:
- Les participants ne doivent pas avoir reçu Selinexor ou un autre inhibiteur de XPO1 auparavant.
- Les participants ne doivent avoir eu aucune condition médicale ou maladie concomitante (par exemple, hypertension active non contrôlée, diabète actif non contrôlé, infection systémique active, etc.)
- Les participants ne doivent pas avoir d'infection active non contrôlée. Les participants sous antibiotiques prophylactiques ou avec une infection contrôlée dans la semaine précédant C1D1 sont acceptables.
- Les participants ne doivent pas avoir d'intolérance connue, d'hypersensibilité ou de contre-indication à la thérapie au platine ou aux taxanes
- Les participants ne doivent pas avoir une fonction cardiovasculaire active et instable
- Les participants ne doivent pas avoir d'infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant le début
- Les participants présentant des métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ne sont pas éligibles.
- Les participants ne doivent pas avoir eu de chimiothérapie ou de radiothérapie antérieure
- Les participants ne doivent pas avoir de TVP liée à une maladie métastatique nécessitant une anticoagulation continue.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Décitabine / Selinexor/ Carboplatine / Paclitaxel
C1 : Jours 1 à 5 : décitabine 10 mg/m2 IV par jour Jour 6 : carboplatine ASC 5 et paclitaxel 80 mg/m2 Jours 13, 20 et 27 : paclitaxel 80 mg/m2 Pour un cycle unique de 28 jours Évaluer les toxicités de la réponse et les modifications des cellules effectrices immunitaires C2-C6 : Jours 1 à 5 : Décitabine 10 mg/m2 IV par jour Jour 6 : carboplatine ASC 5 et paclitaxel 80 mg/ m2 Jour 7 et toutes les semaines suivantes (jours 14, 21, 28, 35…) Selinexor 60 mg PO Jours 13, 20 et 27 : paclitaxel 80 mg/m2 chacun administré x cinq cycles de 28 jours Évaluer les réponses par examen, tomodensitométrie et tests sanguins, évaluer les toxicités et les modifications des cellules effectrices immunitaires ainsi que la progression et la survie globale |
La décitabine est classée comme agent d'hypométhylation.
Il agit en aidant la moelle osseuse à produire des cellules sanguines normales et en tuant les cellules anormales de la moelle osseuse.
Autres noms:
Le carboplatine est classé comme agent alkylant utilisé pour traiter le cancer de l'ovaire.
Autres noms:
Le paclitaxel est classé comme un « alcaloïde végétal », un « taxane » et un « agent antimicrotubulaire ».
Autres noms:
Selinexor appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs sélectifs de l'exportation nucléaire (SINE).
Il agit en tuant les cellules cancéreuses.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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40 participants évalués pour la sécurité avec les événements indésirables liés au traitement et le classement à l'aide de CTCAE 4.3.
Délai: 6 mois
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Déterminer l'innocuité de deux agents en association pour inverser la résistance au platine dans le cancer de l'ovaire : l'agent hypométhylant, la décitabine, et l'inhibiteur du récepteur d'exportation nucléaire XPO1, le selinexor, associé au carboplatine et au paclitaxel chez les patientes atteintes d'un carcinome épithélial de l'ovaire en rechute/réfractaire
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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40 participants évalués pour déterminer l'efficacité clinique de ce nouveau régime dans les maladies récurrentes sensibles au platine et résistantes, mesurée par les taux de réponse. Taux de réponse (réponse partielle [PR] et réponse complète [RC])
Délai: 6 mois
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Déterminer l'efficacité clinique de ce nouveau régime dans les maladies sensibles et résistantes au platine, telle que mesurée par les taux de réponse
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6 mois
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40 participants évalués pour déterminer les effets immunitaires cellulaires de cette combinaison. Nombres et sous-ensembles de cellules B et T après le traitement.
Délai: 6 mois
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Il s'agit d'un critère d'évaluation exploratoire pour déterminer s'il existe une amélioration immunitaire potentielle de cette combinaison sur le nombre de lymphocytes T et B immunitaires après le traitement (augmentation de 15 % ou plus du nombre de cellules/mm3) par rapport aux valeurs avant le traitement et si cela est corrélé aux taux de réponse.
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6 mois
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40 participants évalués pour la tolérabilité avec les événements indésirables liés au traitement et le classement à l'aide de CTCAE 4.3.
Délai: 6 mois
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Déterminer la tolérabilité de deux agents qui inversent la sensibilité au platine dans le cancer de l'ovaire, l'agent hypométhylant, la décitabine, et l'inhibiteur du récepteur d'exportation nucléaire XPO1, Selinexor, associé au carboplatine et au Taxol chez les patientes atteintes d'un carcinome épithélial de l'ovaire en rechute/réfractaire
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Patrick L Stiff, MD, Loyola University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies du système endocrinien
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Troubles gonadiques
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies génitales, femme
- Tumeurs ovariennes
- Carcinome épithélial ovarien
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Carboplatine
- Décitabine
- Paclitaxel
Autres numéros d'identification d'étude
- 215615
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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