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Decitabin und Selinexor in Kombination zur Umkehrung der Arzneimittelresistenz mit Standard-Chemotherapie bei Eierstockkrebs

7. Februar 2024 aktualisiert von: Patrick Stiff, Loyola University

Kombination des hypomethylierenden Wirkstoffs Decitabin und des nuklearen Exportrezeptor-XPO-1-Inhibitors Selinexor zur Umkehrung der Platinresistenz bei rezidiviertem/refraktärem epithelialem Ovarialkarzinom

Ziel dieser klinischen Studie ist es, mehr über die Nebenwirkungen und die Wirksamkeit dieser neuartigen Chemotherapiekombination aus vier Medikamenten (Decitabin, Selinexor, Carboplatin und Paclitaxel) bei Patienten mit rezidiviertem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkarzinom zu erfahren.

Kürzlich haben die Forscher herausgefunden, dass die Kombination von Decitabin und Selinexor, zwei von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Chemotherapeutika, die Entwicklung von Arzneimittelresistenzen verhindern oder umkehren und die Remissionen und die Dauer von Remissionen bei einer standardmäßigen Chemotherapie bei Eierstockkrebs mit Carboplatin und fördern kann Paclitaxel. Da Decitabin und Selinexor nicht von der FDA für die Krebserkrankung des Teilnehmers zugelassen sind, handelt es sich bei diesen Wirkstoffen um Prüfpräparate.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Teilnehmer, die an diesem Studienprotokoll teilnehmen, erhalten eine Therapie mit Decitabin, gefolgt von den üblichen Dosen Carboplatin und Paclitaxel für einen Zyklus. Wenn der Teilnehmer dies gut verträgt, wird Selinexor dem zweiten und den folgenden Therapiezyklen im ambulanten Bereich im Abstand von 4 Wochen hinzugefügt. Der Teilnehmer wird gebeten, während seiner aktiven Therapie in jedem Zyklus 9 Studienbesuche zu absolvieren: An den Tagen 1 bis 5 jedes Zyklus erhält der Teilnehmer über eine Stunde hinweg Decitabin-Behandlungen, wobei am 6. Tag Carboplatin und Paclitaxel verabreicht werden. Paclitaxel allein wird drei Wochen lang wöchentlich an den Tagen 13, 20 und 27 des 28-Tage-Zyklus verabreicht. Die 5-tägige tägliche Decitabin-Therapie dauert etwa 1 Stunde und die Carboplatin- und Paclitaxel-Behandlung dauert 4 Stunden, wobei Paclitaxel als Einzelwirkstoff nur 1 Stunde dauert.

Selinexor wird erst im zweiten Zyklus hinzugefügt und wöchentlich an den Tagen 7, 14, 21 und 28 des 28-Tage-Zyklus oral verabreicht. Während der ersten beiden Zyklen zum Zeitpunkt der Verabreichung von Paclitaxel sind wöchentliche Klinikbesuche erforderlich.

Der Fortschritt des Teilnehmers wird beurteilt und wenn eine Remission erreicht wird, würde der Teilnehmer die Therapie für bis zu 6 Zyklen fortsetzen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Patrick Stiff, MD
  • Telefonnummer: 708-327-3148
  • E-Mail: pstiff@lumc.edu

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Agnes Natonton, RN
  • Telefonnummer: 708-327-3383
  • E-Mail: anatont@luc.edu

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
        • Rekrutierung
        • Loyola University Medical Center
        • Unterermittler:
          • Ronald Potkul, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Margaret Liotta, MD
        • Unterermittler:
          • Abigal Winder, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer müssen mindestens 18 Jahre alt sein
  • Teilnehmer müssen einen Leistungsstatus PS der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2 haben.
  • Teilnehmer müssen histologisch oder zytologisch nachgewiesenes epitheliales Ovarialkarzinom, Eileiterkarzinom oder primäres Peritonealkarzinom mit Rückfall oder Krankheitsprogression nach vorheriger Behandlung durch Untersuchung, Computertomographie (CT), PET/CT oder Magnetresonanztomographie (MRT) haben. Alle Zelltypen, einschließlich klarzelligem Karzinom, sind teilnahmeberechtigt.
  • Die Teilnehmer müssen nach einer Platin- und Taxan-haltigen Kombination versagt haben oder einen Rückfall erlitten haben
  • Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen
  • Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen
  • Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren
  • Die Teilnehmer müssen eine messbare Krankheit gemäß den Kriterien der Gynecologic Cancer Intergroup CA125 haben
  • Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit stabilen (für 2 Monate oder länger), behandelten (durch Strahlentherapie) ZNS-Metastasen
  • Teilnehmer mit aktivem Hepatitis-B-Virus (Hep B) sind zugelassen, wenn eine antivirale Therapie gegen Hepatitis B länger als 8 Wochen durchgeführt wurde.

Ausschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer dürfen zuvor weder Selinexor noch einen anderen XPO1-Hemmer erhalten haben.
  • Die Teilnehmer dürfen nicht an einer gleichzeitigen Erkrankung oder Erkrankung gelitten haben (z. B. unkontrollierter aktiver Bluthochdruck, unkontrollierter aktiver Diabetes, aktive systemische Infektion usw.).
  • Die Teilnehmer dürfen keine unkontrollierte aktive Infektion haben. Teilnehmer, die prophylaktische Antibiotika einnehmen oder innerhalb einer Woche vor C1D1 eine kontrollierte Infektion haben, sind akzeptabel.
  • Bei den Teilnehmern dürfen keine bekannten Unverträglichkeiten, Überempfindlichkeiten oder Kontraindikationen gegenüber einer Platin- oder Taxan-Therapie vorliegen
  • Die Teilnehmer dürfen keine aktive, instabile Herz-Kreislauf-Funktion haben
  • Die Teilnehmer dürfen innerhalb von 3 Monaten vor Beginn keinen Myokardinfarkt erlitten haben
  • Teilnehmer mit unbehandelten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Die Teilnehmer dürfen zuvor keine Chemo- oder Strahlentherapie erhalten haben
  • Die Teilnehmer dürfen keine TVT im Zusammenhang mit einer metastatischen Erkrankung haben, die eine fortlaufende Antikoagulation erfordert.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Decitabin/Selinexor/Carboplatin/Paclitaxel

C1:

Tage 1–5: Decitabin 10 mg/m2 i.v. täglich Tag 6: Carboplatin AUC 5 und Paclitaxel 80 mg/m2 Tage 13, 20 und 27: Paclitaxel 80 mg/m2 Für einen einzelnen 28-Tage-Zyklus

Bewerten Sie Reaktionstoxizitäten und Veränderungen der Immuneffektorzellen

C2-C6:

Tage 1–5: Decitabin 10 mg/m2 i.v. täglich Tag 6: Carboplatin AUC 5 und Paclitaxel 80 mg/m2 Tag 7 und wöchentlich danach (Tag 14, 21, 28, 35…) Selinexor 60 mg p.o. Tage 13, 20 und 27: Paclitaxel 80 mg/m2 jeweils verabreicht x fünf 28-Tage-Zyklen

Bewerten Sie Reaktionen durch Untersuchung, CT-Scan und Bluttests, beurteilen Sie Toxizitäten und Veränderungen der Immuneffektorzellen sowie das Fortschreiten und das Gesamtüberleben
Arzneimittel: Decitabin
Decitabin wird als Hypomethylierungsmittel eingestuft. Es unterstützt die Bildung normaler Blutzellen im Knochenmark und tötet abnormale Zellen im Knochenmark ab.
Andere Namen:
  • Dacogen
Arzneimittel: Carboplatin
Carboplatin gilt als Alkylierungsmittel, das zur Behandlung von Eierstockkrebs eingesetzt wird.
Andere Namen:
  • Paraplatin
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel wird als „Pflanzenalkaloid“, „Taxan“ und „Antimikrotubuli-Wirkstoff“ klassifiziert.
Andere Namen:
  • Abraxane
Arzneimittel: Selinexor
Selinexor gehört zu einer Medikamentenklasse, die als selektive Inhibitoren des nuklearen Exports (SINE) bezeichnet wird. Es wirkt, indem es Krebszellen abtötet.
Andere Namen:
  • Xpovio, Nexpovio

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
40 Teilnehmer wurden hinsichtlich ihrer Sicherheit hinsichtlich behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse und der Einstufung anhand von CTCAE 4.3 bewertet.
Zeitfenster: 6 Monate
Bestimmung der Sicherheit zweier Wirkstoffe in Kombination zur Umkehrung der Platinresistenz bei Eierstockkrebs: des hypomethylierenden Wirkstoffs Decitabin und des Kernexportrezeptor-XPO1-Inhibitors Selinexor in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem epithelialem Ovarialkarzinom
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
40 Teilnehmer führten eine Auswertung durch, um die klinische Wirksamkeit dieser neuartigen Therapie sowohl bei platinempfindlichen als auch bei resistenten wiederkehrenden Erkrankungen anhand der Ansprechraten zu bestimmen. Rücklaufquoten (partielles Ansprechen [PR] und vollständiges Ansprechen [CR])
Zeitfenster: 6 Monate
Um die klinische Wirksamkeit dieses neuartigen Regimes sowohl bei platinempfindlichen als auch bei resistenten Erkrankungen zu bestimmen, gemessen anhand der Ansprechraten
6 Monate
40 Teilnehmer untersuchten die zelluläre Immunwirkung dieser Kombination. B- und T-Zellzahlen und Untergruppen nach der Therapie.
Zeitfenster: 6 Monate
Dies ist ein explorativer Endpunkt, um festzustellen, ob diese Kombination eine potenzielle Immunverstärkung auf die Anzahl der Immun-T- und B-Zellen nach der Therapie (15 % oder mehr Anstieg der Zellzahlen/mm3) im Vergleich zu den Werten vor der Behandlung darstellt und ob dies korreliert zu den Rücklaufquoten.
6 Monate
40 Teilnehmer wurden hinsichtlich ihrer Verträglichkeit mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen bewertet und anhand von CTCAE 4.3 bewertet.
Zeitfenster: 6 Monate
Bestimmung der Verträglichkeit von zwei Wirkstoffen, die die Platinempfindlichkeit bei Eierstockkrebs umkehren, dem hypomethylierenden Wirkstoff Decitabin und dem Kernexportrezeptor-XPO1-Inhibitor Selinexor, kombiniert mit Carboplatin und Taxol bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem epithelialem Ovarialkarzinom
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Loyola University

Mitarbeiter

Karyopharm Therapeutics Inc

Ermittler

  • Hauptermittler: Patrick L Stiff, MD, Loyola University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. November 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

28. August 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

28. August 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Juli 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. August 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. August 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 215615

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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