Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Decitabin og Selinexor i kombinasjon for å reversere legemiddelresistens med standard kjemoterapi ved eggstokkreft

7. februar 2024 oppdatert av: Patrick Stiff, Loyola University

Kombinasjon av hypometyleringsmidlet decitabin og kjernefysisk eksportreseptor XPO-1-hemmer selinexor for å reversere platinaresistens ved residiverende/refraktær epitelial ovariekreft

Målet med denne kliniske studien er å lære om bivirkningene og effektiviteten av denne nye kombinasjonen av fire medikamenter av kjemoterapi (decitabin, selinexor, karboplatin og paklitaksel) på pasienter med residiverende ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom.

Nylig har etterforskerne funnet at kombinasjonen av decitabin og selinexor, to Food and Drug Administration (FDA) godkjente kjemoterapimidler, kan forhindre eller reversere utviklingen av medikamentresistens og ytterligere remisjoner og varighet av remisjoner med standard ovariekreftkjemoterapi med karboplatin og paklitaksel. Siden decitabin og selinexor ikke er godkjent av FDA for deltakerens kreft, er disse midlene undersøkende.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakere som er registrert i denne studieprotokollen vil motta behandling med decitabin etterfulgt av vanlige doser karboplatin og paklitaksel i én syklus. Hvis deltakeren tolererer dette godt, vil selinexoren bli lagt til den andre og påfølgende behandlingssyklusen gitt med 4 ukers mellomrom, i poliklinisk setting. Deltakeren vil bli bedt om å gjennomføre 9 studiebesøk i løpet av sin aktive terapi i løpet av hver syklus: Dag 1-5 i hver syklus vil deltakeren motta decitabinbehandlinger over 1 time, med karboplatin og paklitaksel gitt på dag 6. Paclitaxel alene vil fortsette ukentlig i 3 uker på dag 13, 20 og 27 i 28-dagers syklus. De 5 dagene med daglig decitabinbehandling varer omtrent 1 time og karboplatin- og paklitakselbehandlingen varer i 4 timer, med paklitaksel som enkeltmiddel bare 1 time.

Selinexor tilsettes ikke før syklus 2 og gis oralt ukentlig på dag 7, 14, 21 og 28 i 28-dagers syklus. Ukentlige klinikkbesøk er nødvendig for de to første syklusene på det tidspunktet paklitaksel administreres.

Deltakerens fremgang vil bli vurdert, og hvis en remisjon oppnås, vil deltakeren fortsette behandlingen i opptil 6 sykluser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Patrick Stiff, MD
  • Telefonnummer: 708-327-3148
  • E-post: pstiff@lumc.edu

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Agnes Natonton, RN
  • Telefonnummer: 708-327-3383
  • E-post: anatont@luc.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Rekruttering
        • Loyola University Medical Center
        • Underetterforsker:
          • Ronald Potkul, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Margaret Liotta, MD
        • Underetterforsker:
          • Abigal Winder, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere må være eldre enn eller lik 18 år
  • Deltakere må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus PS mindre enn eller lik 2.
  • Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk påvist epitelial eggstokkreft, eggleder eller primært peritonealt karsinom med tilbakefall eller sykdomsprogresjon etter tidligere behandling ved undersøkelse, computertomografi (CT), PET/CT eller magnetisk resonansavbildning (MRI) kan bli registrert. Alle celletyper inkludert klarcellet karsinom er kvalifisert.
  • Deltakerne må ha feilet eller fått tilbakefall etter en kombinasjon som inneholder platina og taxan
  • Deltakerne må ha tilstrekkelig leverfunksjon
  • Deltakerne må ha tilstrekkelig nyrefunksjon
  • Deltakerne må kunne svelge og beholde orale medisiner
  • Deltakerne må ha målbar sykdom i henhold til Gynecologic Cancer Intergroup CA125 kriterier
  • Deltakere med stabile (i 2 måneder eller lenger), behandlet (med strålebehandling) CNS-metastaser er kvalifisert
  • Deltakere med aktivt hepatitt B-virus (Hep B) tillates dersom antiviral behandling for hepatitt B har vært gitt i mer enn 8 uker.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakerne må ikke ha mottatt Selinexor eller en annen XPO1-hemmer tidligere.
  • Deltakerne må ikke ha hatt noen samtidig medisinsk tilstand eller sykdom (f.eks. ukontrollert aktiv hypertensjon, ukontrollert aktiv diabetes, aktiv systemisk infeksjon, etc.)
  • Deltakere må ikke ha ukontrollert aktiv infeksjon. Deltakere på profylaktisk antibiotika eller med en kontrollert infeksjon innen 1 uke før C1D1 er akseptable.
  • Deltakerne må ikke ha kjent intoleranse, overfølsomhet eller kontraindikasjon mot platina- eller taxanbehandling
  • Deltakerne må ikke ha aktiv, ustabil kardiovaskulær funksjon
  • Deltakerne må ikke ha hjerteinfarkt innen 3 måneder før oppstart
  • Deltakere med ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) er ikke kvalifisert.
  • Deltakerne skal ikke ha hatt cellegift eller strålebehandling tidligere
  • Deltakere må ikke ha DVT relatert til metastatisk sykdom som krever pågående antikoagulasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Decitabin / Selinexor / Carboplatin / Paclitaxel

C1:

Dag 1-5: Decitabin 10 mg/m2 IV daglig Dag 6: karboplatin AUC 5 og paklitaksel 80 mg/m2 Dag 13, 20 og 27: paklitaksel 80 mg/m2 For en enkelt 28-dagers syklus

Vurder responstoksisitet og immuneffektorcelleendringer

C2-C6:

Dag 1-5: Decitabin 10 mg/m2 IV daglig Dag 6: karboplatin AUC 5 og paklitaksel 80 mg/m2 Dag 7 og ukentlig deretter (dag 14, 21, 28, 35...) Selinexor 60 mg PO Dager 13, 20, og 27: paklitaksel 80 mg/m2 hver gitt x fem 28 dagers sykluser

Vurder svar ved undersøkelse, CT-skanning og blodprøver, vurder toksisiteter og immuneffektorcelleforandringer samt progresjon og total overlevelse
Legemiddel: Decitabin
Decitabin er klassifisert som hypometyleringsmidler. Det virker ved å hjelpe benmargen til å produsere normale blodceller og ved å drepe unormale celler i benmargen.
Andre navn:
  • Dacogen
Legemiddel: Karboplatin
Karboplatin er klassifisert som et alkyleringsmiddel som brukes til å behandle eggstokkreft.
Andre navn:
  • Paraplatin
Legemiddel: Paklitaksel
Paclitaxel er klassifisert som et "plantealkaloid", et "taxan" og et "antimikrotubulemiddel."
Andre navn:
  • Abraxane
Legemiddel: Selinexor
Selinexor er i en klasse med medisiner som kalles selektive hemmere av kjernefysisk eksport (SINE). Det virker ved å drepe kreftceller.
Andre navn:
  • Xpovio, Nexpovio

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
40 deltakere evaluert for sikkerhet med behandlingsrelaterte bivirkninger og gradering ved bruk av CTCAE 4.3.
Tidsramme: 6 måneder
For å bestemme sikkerheten til to midler i kombinasjon for å reversere platinaresistens i eggstokkreft: det hypometylerende midlet, decitabin, og den nukleære eksportreseptoren XPO1-hemmeren, selinexor, kombinert med karboplatin og paklitaksel hos pasienter med residiverende/refraktært epitelialt ovariekarsinom
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
40 deltakere ble evaluert for å bestemme den kliniske effekten av dette nye regimet i både platinasensitiv og resistent tilbakevendende sykdom målt ved responsrater. Svarprosent (delvis respons [PR] og fullstendig respons [CR])
Tidsramme: 6 måneder
For å bestemme den kliniske effekten av dette nye regimet i både platinasensitiv og resistent sykdom målt ved responsrater
6 måneder
40 deltakere evaluert for å bestemme de cellulære immuneffektene av denne kombinasjonen. B- og T-celletall og undergrupper etter terapi.
Tidsramme: 6 måneder
Dette er et utforskende endepunkt for å bestemme om det er en potensiell immunforsterkning av denne kombinasjonen på antall immune T- og B-celler etter terapi (15 % eller høyere økning i celletall/mm3) sammenlignet med verdier før behandling og om dette korrelerer til svarprosentene.
6 måneder
40 deltakere evaluert for toleranse med behandlingsrelaterte bivirkninger og gradering ved bruk av CTCAE 4.3.
Tidsramme: 6 måneder
For å bestemme toleransen til to midler som reverserer platinafølsomhet i eggstokkreft, det hypometylerende midlet, decitabin, og den kjernefysiske eksportreseptoren XPO1-hemmeren, Selinexor, kombinert med karboplatin og Taxol hos pasienter med residiverende/refraktært ovarieepitelkarsinom
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Loyola University

Samarbeidspartnere

Karyopharm Therapeutics Inc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Patrick L Stiff, MD, Loyola University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. november 2023

Primær fullføring (Antatt)

28. august 2030

Studiet fullført (Antatt)

28. august 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

9. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 215615

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Eggstokkreft

Kliniske studier på Decitabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Djibouti

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere