Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Decitabine en Selinexor in combinatie om geneesmiddelresistentie om te keren met standaardchemotherapie bij eierstokkanker

7 februari 2024 bijgewerkt door: Patrick Stiff, Loyola University

Combinatie van het hypomethyleringsmiddel decitabine en de nucleaire exportreceptor XPO-1-remmer Selinexor om platinaresistentie om te keren bij recidiverende/refractaire epitheliale eierstokkanker

Het doel van deze klinische proef is om meer te weten te komen over de bijwerkingen en effectiviteit van deze nieuwe combinatie van chemotherapie met vier geneesmiddelen (decitabine, selinexor, carboplatine en paclitaxel) bij patiënten met recidiverend ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom.

Onlangs hebben de onderzoekers ontdekt dat de combinatie van decitabine en selinexor, twee door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde chemotherapiemiddelen, de ontwikkeling van geneesmiddelresistentie kan voorkomen of omkeren en de remissies en duur van remissies kan bevorderen met standaard eierstokkankerchemotherapie met carboplatine en paclitaxel. Aangezien decitabine en selinexor niet door de FDA zijn goedgekeurd voor de kanker van de deelnemer, zijn deze middelen in onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deelnemers die aan dit studieprotocol deelnemen, krijgen een behandeling met decitabine gevolgd door de gebruikelijke doses carboplatine en paclitaxel gedurende één cyclus. Als de deelnemer dit goed verdraagt, zal de selinexor worden toegevoegd aan de tweede en volgende therapiecycli die met tussenpozen van 4 weken worden gegeven, in de ambulante setting. De deelnemer zal worden gevraagd om 9 studiebezoeken af ​​te leggen tijdens hun actieve therapie tijdens elke cyclus: Dag 1-5 van elke cyclus krijgt de deelnemer decitabine-behandelingen gedurende 1 uur, met carboplatine en paclitaxel op dag 6. Paclitaxel alleen zal gedurende 3 weken wekelijks worden voortgezet op dag 13, 20 en 27 van de cyclus van 28 dagen. De 5 dagen dagelijkse behandeling met decitabine duurt ongeveer 1 uur en de behandeling met carboplatine en paclitaxel duurt 4 uur, waarbij paclitaxel als monotherapie slechts 1 uur duurt.

Selinexor wordt pas in cyclus 2 toegevoegd en wordt wekelijks oraal toegediend op dag 7, 14, 21 en 28 van de cyclus van 28 dagen. Tijdens de eerste twee cycli zijn wekelijkse kliniekbezoeken vereist op het moment dat paclitaxel wordt toegediend.

De voortgang van de deelnemer wordt beoordeeld en als een remissie wordt bereikt, zal de deelnemer de therapie voortzetten gedurende maximaal 6 cycli.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Patrick Stiff, MD
  • Telefoonnummer: 708-327-3148
  • E-mail: pstiff@lumc.edu

Studie Contact Back-up

  • Naam: Agnes Natonton, RN
  • Telefoonnummer: 708-327-3383
  • E-mail: anatont@luc.edu

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
        • Werving
        • Loyola University Medical Center
        • Onderonderzoeker:
          • Ronald Potkul, MD
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Margaret Liotta, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Abigal Winder, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar
  • Deelnemers moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status PS hebben van minder dan of gelijk aan 2.
  • Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bewezen epitheliaal ovariumcarcinoom, eileider of primair peritoneaal carcinoom hebben met terugval of ziekteprogressie na voorafgaande behandeling door middel van onderzoek, computertomografie (CT), PET/CT of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) kunnen worden ingeschreven. Alle celtypes inclusief clear cell carcinoom komen in aanmerking.
  • Deelnemers moeten gefaald hebben of teruggevallen zijn na een combinatie van platina en taxaan
  • Deelnemers moeten een adequate leverfunctie hebben
  • Deelnemers moeten een adequate nierfunctie hebben
  • Deelnemers moeten orale medicatie kunnen slikken en vasthouden
  • Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben volgens de Gynaecologische Kanker Intergroep CA125-criteria
  • Deelnemers met stabiele (gedurende 2 maanden of langer), behandelde (door radiotherapie) CZS-metastasen komen in aanmerking
  • Deelnemers met actief hepatitis B-virus (Hep B) zijn toegestaan ​​als antivirale therapie voor hepatitis B langer dan 8 weken is gegeven.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers mogen niet eerder Selinexor of een andere XPO1-remmer hebben gekregen.
  • Deelnemers mogen geen gelijktijdige medische aandoening of ziekte hebben gehad (bijv. Ongecontroleerde actieve hypertensie, ongecontroleerde actieve diabetes, actieve systemische infectie, enz.)
  • Deelnemers mogen geen ongecontroleerde actieve infectie hebben. Deelnemers op profylactische antibiotica of met een gecontroleerde infectie binnen 1 week voorafgaand aan C1D1 zijn acceptabel.
  • Deelnemers mogen geen intolerantie, overgevoeligheid of contra-indicatie voor platina- of taxaantherapie hebben gekend
  • Deelnemers mogen geen actieve, onstabiele cardiovasculaire functie hebben
  • Deelnemers mogen binnen 3 maanden voor aanvang geen myocardinfarct hebben gehad
  • Deelnemers met onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen niet in aanmerking.
  • Deelnemers mogen geen eerdere chemotherapie of bestraling hebben gehad
  • Deelnemers mogen geen DVT hebben die verband houdt met gemetastaseerde ziekte die voortdurende antistolling vereist.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Decitabine / Selinexor / Carboplatine / Paclitaxel

C1:

Dag 1-5: Decitabine 10 mg/m2 IV dagelijks Dag 6: carboplatine AUC 5 en paclitaxel 80 mg/m2 Dag 13, 20 en 27: paclitaxel 80 mg/m2 Voor een enkele cyclus van 28 dagen

Beoordeel responstoxiciteiten en immuuneffectorcelveranderingen

C2-C6:

Dag 1-5: Decitabine 10 mg/m2 IV dagelijks Dag 6: carboplatine AUC 5 en paclitaxel 80 mg/m2 Dag 7 en daarna wekelijks (dag 14, 21, 28, 35…) Selinexor 60 mg PO Dag 13, 20 en 27: paclitaxel 80 mg/m2 elk gegeven x vijf cycli van 28 dagen

Beoordeel reacties door onderzoek, CT-scan en bloedtesten, beoordeel toxiciteiten en immuuneffectorcelveranderingen, evenals progressie en algehele overleving
Geneesmiddel: Decitabine
Decitabine is geclassificeerd als hypomethyleringsmiddelen. Het werkt door het beenmerg te helpen normale bloedcellen aan te maken en door abnormale cellen in het beenmerg te doden.
Andere namen:
  • Dacogen
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine is geclassificeerd als een alkyleringsmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van eierstokkanker.
Andere namen:
  • Paraplatine
Geneesmiddel: Paclitaxel
Paclitaxel is geclassificeerd als een "plantenalkaloïde", een "taxaan" en een "antimicrotubuli-middel".
Andere namen:
  • Abraxaan
Geneesmiddel: Selinexor
Selinexor zit in een klasse medicijnen die selectieve remmers van nucleaire export (SINE) worden genoemd. Het werkt door kankercellen te doden.
Andere namen:
  • Xpovio, Nexpovio

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
40 deelnemers beoordeeld op veiligheid met behandelingsgerelateerde bijwerkingen en classificatie met behulp van CTCAE 4.3.
Tijdsspanne: 6 maanden
Om de veiligheid te bepalen van twee middelen in combinatie om de platinaresistentie bij eierstokkanker om te keren: het hypomethyleringsmiddel, decitabine, en de nucleaire exportreceptor XPO1-remmer, selinexor, gecombineerd met carboplatine en paclitaxel bij patiënten met gerecidiveerd/refractair epitheliaal ovariumcarcinoom
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
40 deelnemers evalueerden om de klinische werkzaamheid van dit nieuwe regime te bepalen bij zowel platinagevoelige als resistente recidiverende ziekte, gemeten aan de hand van responspercentages. Responspercentages (gedeeltelijke respons [PR] en volledige respons [CR])
Tijdsspanne: 6 maanden
Het bepalen van de klinische werkzaamheid van dit nieuwe regime bij zowel platinagevoelige als -resistente ziekten, gemeten aan de hand van responspercentages
6 maanden
40 deelnemers evalueerden om de cellulaire immuuneffecten van deze combinatie te bepalen. B- en T-celaantallen en subsets na therapie.
Tijdsspanne: 6 maanden
Dit is een verkennend eindpunt om te bepalen of er een potentiële immuunverbetering is van deze combinatie op het aantal immuun-T- en B-cellen na therapie (15% of meer toename in celaantallen/mm3) in vergelijking met waarden voor de behandeling en of dit correleert met naar responspercentages.
6 maanden
40 deelnemers beoordeeld op verdraagbaarheid met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen en classificatie met behulp van CTCAE 4.3.
Tijdsspanne: 6 maanden
Om de verdraagbaarheid te bepalen van twee middelen die de platinagevoeligheid bij eierstokkanker omkeren, het hypomethylerende middel, decitabine, en de nucleaire exportreceptor XPO1-remmer, Selinexor, gecombineerd met carboplatine en Taxol bij patiënten met gerecidiveerd/refractair epitheliaal ovariumcarcinoom
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Loyola University

Medewerkers

Karyopharm Therapeutics Inc

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Patrick L Stiff, MD, Loyola University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

28 augustus 2030

Studie voltooiing (Geschat)

28 augustus 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 215615

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren