SGM-101 を使用したネオアジュバント治療済み局所膵臓がんの NIR 蛍光ガイド下外科的切除 (FLUOPANC-II)

膵臓がんは致死性のがんの一種であり、西側世界ではがん関連死亡の原因として増加し続けています。 外科的治療や全身治療の進歩にもかかわらず、5 年全生存率 (OS) は依然として約 10% です。 この低い生存率は主に、症状の発現が遅いために病気の発見が遅れていることが原因です。 したがって、ほとんどの患者は進行期の疾患と診断されます。診断時には、患者の約 15% が（境界線の）切除可能な ((B)RPC) 疾患 (ステージ I または II) を患っており、35% が局所進行膵臓がん (LAPC、ステージIII）、50％が転移性疾患（ステージIV）。 疾患の切除可能性は、上腸間膜動脈、腹腔動脈、上腸間膜静脈、および門脈と腫瘍が接触する程度によって決まります。

過去 10 年間にわたり、（早期）再発の可能性を減らすことを目的として、BRPC または LAPC の段階を下げ、より良好な腫瘍生物学を有する切除対象患者を選択する目的で、術前化学（放射線）療法がますます使用されるようになりました。 基本的に、転移性疾患の疑いがなく、退行または安定した疾患を示している患者のみが外科的探索の対象となります。 しかし、従来の画像診断法では重要な腫瘍組織、術前化学（放射線）療法によって誘発された炎症および線維症を区別できないため、術前治療は術前の放射線学的病期分類を複雑にします。 その結果、血管腫瘍の関与は過大評価されることが多く、また観察者間のばらつきが大きく解釈が困難です。 したがって、画像診断や腫瘍マーカーに関する術前治療後の非進行性疾患は、通常、根治的切除が可能かどうかを判断するための外科的検査の適応となります。

目的の腫瘍切除に先立つ外科的探索中に、外科医は術前の画像と視覚および触覚に基づいて局所（血管）腫瘍の関与の範囲を評価する必要があります。 この視覚的な術中白色光検査 (WLI) と触覚フィードバックの組み合わせは、今日の外科医が利用できる指導と意思決定のための主要な手段です。 術前補助療法の結果として、主に治療誘発性の線維症の結果として、標的病変の外観、寸法、および触覚フィードバックが変化する可能性があり、これが（局所）侵襲性の評価を複雑にする。 外科医は、局所腫瘍の状態に関するリアルタイムの指向性フィードバックを提供する追加ツールの恩恵を受けます。これは、近赤外蛍光 (NIRF) イメージングなどの光学分子イメージング技術の強みの 1 つです。 近赤外蛍光 (NIRF) イメージングは​​、視覚的なコントラストを高めるための新たな重要な術中ツールであり、腫瘍の可視化と境界設定においてリアルタイムのガイダンスを提供できます。 特に、蛍光イメージング部分と結合した腫瘍特異的マーカーの使用は、術中の病期分類を改善し、切除可能とみなされる場合には、より根治的な細胞縮小手術を可能にするという大きな期待を示している。

この試験で研究される化合物は、SurgiMab (モンペリエ、フランス) によって開発された NIR 放射部分と結合した CEA 特異的キメラ抗体である SGM-101 です。 抗 CEA モノクローナル抗体は、毒性の懸念なく 100 以上の臨床研究で使用されています。 さらに、抗 CEA モノクローナル抗体を近赤外 (NIR) 放射蛍光団に結合させることが可能であることが示されています。 癌胎児性抗原 (CEA) は、上皮由来の多くの腫瘍 (結腸直腸癌や膵臓癌など) で高度に発現する腫瘍特異的マーカーですが、正常な成人組織ではほとんど発現されません。 CEA、とりわけ炭水化物抗原 19-9 (CA 19-9) は、悪性膵臓疾患のさまざまな段階での診断マーカーおよび予後マーカーとして使用されます。 (境界線の)切除可能な膵臓癌患者を対象にこの化合物を用いてLUMCで実施された以前の研究から、研究者らは、抗CEA標的蛍光体SGM-101を最大10mgの単回用量で使用した膵臓腫瘍の近赤外蛍光イメージングが有効であることを学びました。安全で忍容性が高く、実行可能で効果的です。 これにより、CEAを発現する原発腫瘍、腹膜転移および肝臓転移においてSGM-101が特異的に蓄積され、術中蛍光イメージングを使用したリアルタイムの同定およびガイダンスが可能になります。 さらに、以前の研究で記載されているように、標的 PDAC 組織上の CEA 発現は、FOLFIRINOX または放射線療法の有無にかかわらずネオアジュバント治療による影響を受けないか、または最小限であると予想されます。 膵臓腫瘍の経験に加えて、結腸直腸癌患者を対象とした完了した第 II 相試験および進行中の第 III 相試験でも豊富な経験があります。 結腸直腸癌患者を対象とした最近の研究では、患者 17 人中 6 人 (35%) で、NIR 蛍光イメージングを使用して追加の悪性病変が検出され、切除されたことが示されました。 さらに、この研究を拡張したところ、75人の患者において15ミリグラムまでのSGM-101関連の有害事象は見られなかった。 バイタルサイン、ECG、検査パラメータに傾向や臨床的に関連する変化は報告されませんでした。 フォローアップの瞬間に報告された検査結果の変化はすべて、外科的処置に関連していました。 最良の画像結果（腫瘍対背景比による）は、手術の 3 ～ 5 日前に 10 ミリグラムを注射することで達成されました。

この研究では、術前補助療法で治療された局所膵臓腫瘍、局所リンパ節転移、および潜在的な遠隔転移性疾患の局所範囲および切除可能状態を視覚化および評価するための追加の手術ツールとして、NIR蛍光イメージングの収量を評価します。 SGM-101 10mg。

主な目的: (局所) 腫瘍範囲の評価と原発腫瘍、局所リンパ節、および腫瘍の描写のための術前補助療法後の外科的膵臓切除中の NIR 蛍光ガイダンス (FLI) の蛍光トレーサーとしての SGM-101 の性能の決定潜在的な遠隔転移性疾患

デザイン：

パート A: これは、術前補助療法で治療された非初回切除可能 ((境界) 切除可能かつ局所進行) 膵臓がんで、予定された外科的切除を受けている患者を対象とした単一施設の前向き臨床コホート研究です。 合計 20 人の患者がこの研究に前向きに登録され、原発腫瘍、リンパ節転移、潜在性肝転移性疾患および腹膜転移性疾患の局所範囲を視覚化して決定するための追加の手術ツールとして NIR 蛍光イメージングの性能を評価します。 SGM-101 10mg を単回投与した患者。 選択された用量は、膵臓がんおよび結腸直腸がん患者における前臨床および第 I/II 相の結果に基づいています。

パート B: パート B はパート A と同期しており、パート A に参加している患者からの TdEV を含む血液サンプルを比較および照合します。この試験では、TdEV に関する探索的エンドポイントに対処するために、30 mL の健康なドナー対照血液サンプル 20 個が必要です。 したがって、この試験では、20人の健康なボランティアが、健康なドナーの血液を提供するために1回の訪問で30mL（EDTAチューブ3本）の末梢静脈血の匿名の健康な血液ドナーとして参加するように求められます。 対照サンプルは匿名で使用され、さらなる追跡調査や追加の研究関連活動は行われません。

治験薬: パート A で使用される治験薬 (IMP) は、蛍光色素に結合した CEA に特異的なキメラ モノクローナル抗体で構成される注射可能な複合体 SGM-101 です。 SGM-101 は適正製造基準 (GMP) に準拠して製造されています。 これは、4 mL の琥珀色のガラスバイアルで供給される注射用の滅菌溶液です (5 mg/mL、2.3 mL/バイアル)。 10 mgのSGM-101を手術の3～5（±4）日前に30分間かけて静脈内投与します。

イメージング システム: パート A で使用される治験医療機器 (IMD) は、研究で使用されるイメージング システムです。Quest Medical Imaging (Quest Medical Imaging、Olympus Europe) の専用 NIRF カメラ システム、Quest Spectrum 2/3.0 です。 700～800nmのNIRスペクトルでの測定用に最適化されたプラットフォーム。 このデバイスについては、術中 NIRF イメージングによる標準治療および研究活動から得られた、エンドユーザー向けの豊富な取り扱い経験が LUMC にあります。