SGM-101을 이용한 신보강 치료 국소 췌장암의 근적외선 형광 유도 수술적 절제술 (FLUOPANC-II)

췌장암은 치명적인 암 유형이며 서구 세계에서 암 관련 사망 원인으로 지속적으로 증가하고 있습니다. 수술 및 전신 치료의 발전에도 불구하고 5년 전체 생존율(OS)은 약 10%를 유지합니다. 이렇게 낮은 생존율은 대부분 증상발현이 늦어 질병을 늦게 발견한 것이 원인이다. 따라서 대부분의 환자는 진행성 병기로 진단됩니다. 진단 당시 환자의 약 15%는 (경계) 절제 가능한 ((B)RPC) 질환(1기 또는 2기), 35%는 국소 진행성 췌장암(LAPC, III기) 및 50% 전이성 질환(IV기). 질환의 절제 가능성은 상장간막동맥, 복강동맥, 상장간막정맥, 문맥과의 종양 접촉 정도에 따라 결정된다.

지난 10년 동안 수술 전 화학(방사선) 요법은 BRPC 또는 LAPC를 낮추고 (조기) 재발 가능성을 줄이기 위해 절제에 더 유리한 종양 생물학을 가진 환자를 선택하기 위한 시도에서 점점 더 많이 사용되었습니다. 본질적으로, 전이성 질환이 의심되지 않고 퇴행성 또는 안정적인 질환을 보이는 환자만이 외과적 탐색을 위해 고려됩니다. 그러나 수술 전 치료는 수술 전 방사선학적 병기 결정을 복잡하게 합니다. 기존의 이미징 양식으로는 수술 전 화학(방사선) 요법으로 유발된 중요한 종양 조직, 염증 및 섬유증을 구별할 수 없기 때문입니다. 결과적으로 혈관 종양 침범은 종종 과대 평가되고 상당한 관찰자 간 변동성으로 해석하기 어렵습니다. 따라서 영상 및 종양 표지자에 관한 수술 전 치료 후 비진행성 질환은 일반적으로 근치 절제가 가능한지 여부를 결정하기 위한 외과적 탐색의 지표입니다.

의도된 종양 절제에 앞서 외과적 탐색 중에 외과의는 수술 전 영상 및 시각 및 촉각 감각을 기반으로 국소(혈관) 종양 침범 정도를 평가해야 합니다. 촉각 피드백과 결합된 이 시각적 수술 중 백색광 검사(WLI)는 오늘날 외과 의사가 사용할 수 있는 안내 및 의사 결정을 위한 주요 도구입니다. 선행 요법의 결과로 대상 병변의 모양, 크기 및 촉각 피드백이 변경될 수 있으며, 이는 주로 (국소) 침습성의 평가를 복잡하게 하는 치료 유발 섬유증의 결과입니다. 외과의는 근적외선 형광(NIRF) 이미징과 같은 광학 분자 이미징 기술의 강점 중 하나인 국소 종양 상태에 대한 실시간 방향성 피드백을 제공하는 추가 도구의 이점을 얻습니다. 근적외선 형광(NIRF) 이미징은 시각적 대비 향상을 위한 새로운 중요한 수술 중 도구이며 종양 시각화 및 구분에서 실시간 지침을 제공할 수 있습니다. 특히 형광 이미징 부분과 결합된 종양 특이적 마커의 사용은 수술 중 병기를 개선하고 절제 가능한 것으로 간주되는 경우 보다 급진적인 세포 축소 수술을 허용할 수 있는 큰 가능성을 보여줍니다.

이 시험에서 연구할 화합물은 SurgiMab(프랑스 몽펠리에)에서 개발한 NIR 방출 모이어티와 접합된 CEA 특이적 키메라 항체인 SGM-101입니다. 항-CEA 단클론 항체는 독성 문제 없이 100개 이상의 임상 연구에서 사용되었습니다. 또한, 항-CEA 단클론 항체를 근적외선(NIR) 방출 형광단에 연결하는 것이 가능하다는 것이 밝혀졌습니다. CEA(Carcinoembryonic Antigen)는 정상 성인 조직에서는 최소한으로 발현되는 반면 상피 기원의 여러 종양(예: 결장직장 암종 및 췌장 암종)에서 높게 발현되는 종양 특이적 마커입니다. 탄수화물 항원 19-9(CA 19-9)와 같은 CEA는 악성 췌장 질환의 여러 단계에서 진단 및 예후 마커로 사용됩니다. (경계선) 절제 가능한 췌장암 환자를 대상으로 이 화합물을 사용하여 LUMC에서 수행한 이전 연구에서 연구원들은 항-CEA 표적 형광단 SGM-101을 최대 10mg의 단일 용량을 사용하여 췌장 종양의 근적외선 형광 이미징이 안전하고 내약성이 좋으며 실행 가능하고 효과적입니다. 그것은 CEA 발현 원발성 종양, 복막 및 ​​간 전이에서 SGM-101의 특정 축적을 초래하여 수술 중 형광 이미징을 사용하여 실시간 식별 및 안내를 허용합니다. 또한, 표적 PDAC 조직에서의 CEA 발현은 이전 연구에서 설명한 바와 같이 신보조제 치료, 즉 FOLFIRINOX 또는 방사선 요법을 포함하거나 포함하지 않는 Gemcitabine의 조합에 의해 영향을 받지 않거나 최소한으로 영향을 받을 것으로 예상됩니다. 췌장 종양에 대한 경험 외에도 대장암 환자에 대한 최종 2상 및 진행 중인 3상 연구에서 충분한 경험이 있습니다. 결장직장암 환자에 대한 최근 연구에서는 17명의 환자 중 6명(35%)에서 NIR 형광 이미징을 사용하여 추가 악성 병변이 감지되고 절제된 것으로 나타났습니다. 또한, 이 연구를 확장하면 75명의 환자에서 최대 15mg까지 SGM-101 관련 부작용이 나타나지 않았습니다. 보고된 활력 징후, ECG 또는 검사실 매개변수의 경향이나 임상적으로 관련된 변화는 없었습니다. 후속 순간에 보고된 실험실 결과의 모든 변화는 수술 절차와 관련이 있었습니다. 최상의 영상 결과(종양 대 배경 비율에 따라)는 수술 3~5일 전에 10mg을 주사했을 때 달성되었습니다.

이 연구는 NIR-Fluorescence 이미징의 수율을 가시화를 위한 추가 수술 도구로 평가하고 신보조제로 치료된 국소 췌장 종양, 국소 림프절 침범 및 잠재적인 원격 전이성 질환의 국소 범위 및 절제 가능성 상태를 평가합니다. 10mg SGM-101.

주요 목적: (국소) 종양 범위의 평가 및 원발성 종양, 국소 림프절 및 잠재적인 원격 전이성 질환

설계:

파트 A: 이것은 예정된 외과적 절제술을 받는 신보강 치료 비일차적 절제 가능((경계선) 절제 가능 및 국소 진행성) 췌장암 환자에 대한 단일 센터 전향적 임상 코호트 연구입니다. 총 20명의 환자가 원발성 종양, 림프절 침범 및 잠복 간 및 복막 전이성 질환의 국소 범위를 시각화하고 결정하기 위한 추가 수술 도구로서 NIR-형광 영상의 성능을 평가하는 이 연구에 전향적으로 등록할 예정입니다. SGM-101 10mg 단회 투여 환자에서 선택된 용량은 췌장암 및 결장직장암 환자에 대한 전임상 및 1/2상 결과를 기반으로 합니다.

파트 B: 파트 B는 파트 A에 참여하는 환자의 혈액 샘플을 포함하는 TdEV를 비교하고 일치시키기 위해 파트 A와 동기화됩니다. 이 시험은 TdEV에 관한 탐색적 종점을 다루기 위해 30mL의 건강한 기증자 통제 혈액 샘플 20개가 필요합니다. 따라서 이 임상시험에서는 20명의 건강한 지원자가 익명의 건강한 헌혈자로서 30mL(EDTA 튜브 3개)의 말초정맥혈을 1회 방문하여 건강한 기증자 혈액을 기증하도록 요청받을 것입니다. 대조군 샘플은 익명으로 사용되며 추가 후속 조치 또는 추가 연구 관련 활동은 없습니다.

조사 약물: 파트 A에서 사용된 조사 약물(IMP)은 형광색소에 결합된 CEA에 특이적인 키메라 단일클론 항체로 구성된 주사 가능한 접합체 SGM-101입니다. SGM-101은 GMP(Good Manufacturing Practice)에 따라 제조됩니다. 4mL 갈색 유리 바이알(5mg/mL; 2,3mL/바이알)로 공급되는 멸균 주사용 용액입니다. 10 mg SGM-101 용량을 수술 3일 내지 5일(±4)일 전에 30분에 걸쳐 정맥내 투여한다.

이미징 시스템: 파트 A에서 사용되는 조사용 의료 기기(IMD)는 연구에 사용될 이미징 시스템인 Quest Medical Imaging(Quest Medical Imaging, Olympus Europe)의 전용 NIRF 카메라 시스템인 Quest Spectrum 2/3.0입니다. 700-800nm ​​NIR 스펙트럼 측정에 최적화된 플랫폼. 이 장치의 경우 최종 사용자를 위한 충분한 취급 경험이 LUMC에 있으며 이는 수술 중 NIRF 이미징을 사용한 치료 및 연구 활동에서 얻은 것입니다.