進行性/転移性固形腫瘍に対する標準治療に耐えられない再発性/難治性の参加者を対象としたSON-DPのヒト初の研究
2024年4月23日 更新者：Qurgen Inc.
再発/転移性固形腫瘍の参加者におけるSON-DPの安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するためのファーストインヒューマン(FIH)、非盲検、第Ia/Ib相用量漸増および拡大試験
この提案された SON-DP の第 I 相臨床試験は、再発性/難治性/不耐容性の参加者における SON-DP の安全性、忍容性、PK、PD を評価するための FIH、非盲検、第 Ia/Ib 相用量漸増および拡張試験です。進行性/転移性固形腫瘍の標準治療まで。
調査の概要
詳細な説明
- 高い副作用、薬剤耐性、癌の再発、腫瘍の不均一性といった従来の癌細胞死滅療法の大きな課題を克服する取り組みとして、Qurgen Inc. は、SON-DP という名前の新しい転写因子 (TF) タンパク質抗癌剤を開発しています。 、再発および進行性転移性固形腫瘍の参加者を治療するため。 細胞変換がん治療のための効果的な治療薬製品として提案されている SON-DP は、革新的な理論的根拠として、SON-DP が誘導するがん細胞の再プログラミングおよび再分化プロセスを介して、がん細胞を in situ で正常組織細胞に変換すると期待されています。
- SON-DP は、化学療法、放射線療法、標的療法、免疫療法の従来の目標であるがん細胞の死滅によるものではなく、新しいがん治療の主な作用機序としてがん細胞を正常組織細胞に変換する理論的根拠に基づいて開発されました。 。 がん細胞の変換は、SON-DP が腫瘍組織内で in situ で一過性 iPSC (tiPSC) に誘導する多能性再プログラミングによって達成され、この iPSC は分化する常在組織環境によって誘導されて正常組織細胞に迅速に再分化します。 in situ で生成された tiPSC は、エキソソームを分泌して、全体的な悪性表現型回復 (OMPR) (傍観者効果と呼ばれる効果) のために周囲のがん細胞を正常組織細胞に変換するための胚性幹細胞 (ESC) のような微小環境を提供するか、またはは、in situで生成されたtiPSCがOMPRの遠隔転移癌細胞を追跡できるようにするターゲティング効果を示します（指向性効果と呼ばれる効果）。 SON-DP誘導による細胞再プログラミングはまた、がん細胞において突然変異によって引き起こされ損なわれたp53チェックポイントを修復し、in situで生成されたtiPSCの下流での正常組織細胞への再分化を確実にする細胞品質管理システムを再確立した。 全体として、この SON-DP 誘導性の再プログラミングと再分化のプロセスは、原発性癌細胞と転移性癌細胞の両方を正常組織細胞に変換することができます。
- 前臨床研究では、SON-DP による腫瘍の治療により、複数の腫瘍を有するマウス/ラット (同系) またはヒト異種移植齧歯動物モデルにおいて、末期癌が根絶され、奇形腫形成や癌の再発なく長期 (3 年以上) 生存することが実証されました。 、この細胞変換がん療法の高い治療効果を提供します。 したがって、細胞変換がん治療の理論的根拠は、新しいがん治療戦略を表します。 SON-DP は、GLP 使用可能 (ラットおよびイヌ) および非 GLP (サル) の毒性研究および高用量での繰り返しの IV 投与後に実証されているように、腫瘍を有するげっ歯類だけでなく、未処置のラット、イヌ、およびサルでも耐容性を示しました。計画された臨床用量範囲と比較して。 したがって、薬力学 (PD)、薬物動態 (PK)、毒物学研究を含む現在の非臨床研究は、ヒト参加者の臨床研究で使用される SON-DP TF タンパク質医薬品の安全性と有効性を裏付けています。 このファースト・イン・ヒューマン（FIH）臨床研究は、この抗がん剤の有用性を実証するステップとして、選択されたタイプの再発/難治性進行/転移性固形腫瘍を対象に実施されます。
- この SON-DP-A001-ST 臨床試験では、SON-DP が後期固形腫瘍の参加者に、最初の第 I 相投与中に最初の 4 つの用量レベルで週に 1 回または週に 2 回の 90 分間の IV 注入によって投与されます。最後の 3 つの高用量レベルの最終スケジュール (週に 1 回または週 2 回) と 2 番目の第 Ib 相の推奨用量 (RP2D) を特定することを目的としたエスカレーション ステージでは、4 つのがんに焦点を当てる拡大ステージを実施します。乳がん、膵臓がん、卵巣がん、結腸直腸がんなどの種類があります。
- 第 Ia 相の用量漸増段階では、加速された 3+3 設計が行われます。 安全性監視委員会（SMC）は、各用量レベルコホートのすべての安全性、有効性、薬物動態学的データおよび薬力学データを評価し、SON-DP 用量レベルを次の用量レベルに増やすべきか、または次の用量レベルに下げるべきかを決定するために設立されます。 1 つ下のレベル、または最大耐用量 (MTD) の決定、または RP2D 確認など。 第Ia相では、転移し標準治療に反応しないさまざまな種類の固形腫瘍を患う参加者が登録される。
- 第 Ib 相の用量拡大段階では、乳がん、膵臓がん、卵巣がん、結腸直腸がんを含む 4 種類の特定のがんの参加者を治療するために、RP2D 用量レベルで SON-DP が使用されます。 これら 4 つの進行/転移性固形腫瘍の標準治療に再発/難治性/不耐症である適格な参加者を対象に、がんコホートの 4 つのグループが開始されます。 参加者は、安全性、RP2D、PK、PD、および標準評価ツールで測定された抗腫瘍活性の確認のために追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
150
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jianjun Wang
- 電話番号：+1（248）607 8451
- メール：wangjianjun@qurgen.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yingyi zhang
- 電話番号：+1-248-862-1598
- メール：zhangyingyi@qurgen.com
研究場所
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Arizona
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Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
- 募集
- Banner MD Anderson Cancer Center (BMDACC)
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コンタクト：
- Katt Mackin
- 電話番号：480-256-3425
- メール：Katt.Mackin@bannerhealth.com
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主任研究者：
- Jason Niu
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- 募集
- Henry Ford Health System
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コンタクト：
- Cesar Figueras
- 電話番号：313-433-8915
- メール：cfiguer1@hfhs.org
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主任研究者：
- Amy Weise
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North Carolina
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Huntersville、North Carolina、アメリカ、28078
- 募集
- Carolina Biooncology Institute
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主任研究者：
- John Powderly
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コンタクト：
- Ashley McClain Wallace
- 電話番号：980-441-1021
- メール：awallace@carolinabiooncology.org
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- 募集
- Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma
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主任研究者：
- Susanna Ulahannan
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コンタクト：
- Christina Caldwell
- 電話番号：48171 405-271-8001
- メール：Christina-Caldwell@ouhsc.edu
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- MD Anderson Cancer Center
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コンタクト：
- Jing Peng
- 電話番号：713-792-2208
- メール：jingpeng@mdanderson.org
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主任研究者：
- Siqing Fu
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コンタクト：
- Siqing Fu
- 電話番号：877-632-6789
- メール：siqingfu@mdanderson.org
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名された書面によるインフォームドコンセント。
- 18歳以上の男性または女性の参加者。
- 第 Ia 相の場合: 組織学的診断があり、固形腫瘍が確認された参加者。第 Ib 相の場合：乳がん、膵臓がん、卵巣がん、結腸直腸がんの 4 種類の腫瘍のいずれかを患っている参加者。
- -試験参加時の東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1であり、推定余命が少なくとも3か月である。
- 薬物注入静脈アクセスの配置に同意します。
- 高用量グループの場合は、スクリーニング時とサイクル 2 の第 1 週に 1 回の計 2 回の生検に同意します。
- 適切な血液学的機能。
- 適切な肝/腎機能。
- 許容可能な凝固機能。
- 以前の治療による副作用から回復。
- 妊娠の可能性のある女性参加者および性的に活発な男性参加者に対する効果的な避妊法。
除外基準:
- -2週間以内または5半減期のいずれか短い方の治験治療の初回投与以内の治験への参加。
- 心機能障害または臨床的に重大な心疾患。
- -治験薬の初回投与前6か月以内の脳卒中または臨床的に重大な頭蓋内出血の病歴。
- この研究で治療されるもの以外の悪性疾患。
- -治験参加前の5半減期または2週間（いずれか長い方）以内の抗がん剤治療。
- -治験薬の初回投与前14日以内に静脈内全身抗生物質または抗ウイルス療法を必要とする活動性感染症。
- -治験治療の初回投与後4週間以内に大手術を受けた。
- 安全性への懸念、臨床研究手順の順守、または研究結果の解釈により、治験責任医師の判断で参加者の臨床研究への参加が妨げられる病状。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増、コホート 1
薬剤: SON-DP 固形腫瘍を有する参加者1名または参加者3名は、コホート1において用量レベル1で週に1回、28日サイクルで最大6サイクル、90分間のIV注入によってSON-DPで治療される。 |
点滴投与のためのソリューション
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実験的：用量漸増、コホート 2
薬剤: SON-DP 固形腫瘍を有する参加者1名または参加者3名は、コホート2において用量レベル2で週に1回、28日サイクルで最大6サイクル、90分間のIV点滴によるSON-DPによる治療を受ける。 |
点滴投与のためのソリューション
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実験的：用量漸増、コホート 3
薬物：固形腫瘍を有するSON-DP 3参加者は、コホート3において用量レベル3で週に1回、28日サイクルで最大6サイクル、90分間のIV点滴によるSON-DPで治療される。
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点滴投与のためのソリューション
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実験的：用量漸増、コホート 4
薬物：固形腫瘍を有するSON-DP 3参加者は、コホート4において用量レベル4で週に1回、28日サイクルで最大6サイクル、90分間のIV点滴によるSON-DPで治療される。
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点滴投与のためのソリューション
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実験的：用量漸増、コホート 5
薬物：固形腫瘍を有するSON-DP 3参加者は、コホート5において用量レベル3で週に2回、28日サイクルで最大6サイクル、90分間のIV点滴によるSON-DPで治療される。
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点滴投与のためのソリューション
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実験的：用量漸増、コホート 6
薬物：固形腫瘍を有するSON-DP 3参加者は、コホート6において用量レベル4で週に2回、28日サイクルで最大6サイクル、90分間のIV点滴によるSON-DPで治療される。
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点滴投与のためのソリューション
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実験的：用量漸増、コホート 7
薬剤: 固形腫瘍を有する SON-DP 3 参加者は、コホート 7 において用量レベル 5 で週に 1 回または週に 2 回 (最終スケジュール)、28 日サイクルで 90 分間の SON-DP 点滴により治療されます。最大6サイクルまで。
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点滴投与のためのソリューション
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実験的：用量漸増、コホート 8
薬物：固形腫瘍を有するSON-DP 3参加者は、コホート8において用量レベル6で週に1回または週に2回（最終スケジュール）、28日サイクルで90分間のIV点滴によりSON-DPで治療される。最大6サイクルまで。
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点滴投与のためのソリューション
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実験的：用量漸増、コホート 9
薬物：固形腫瘍を有するSON-DP 3参加者は、コホート9において用量レベル7で週に1回または週に2回（最終スケジュール）、28日サイクルで90分間のIV点滴によりSON-DPで治療される。最大6サイクルまで。
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点滴投与のためのソリューション
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実験的：用量漸増、コホート 10
薬剤: SON-DP 固形腫瘍を有する最大 12 人の参加者が、週に 1 回または週に 2 回（最終スケジュール）、RP2D-1 用量レベルで 90 分間の IV 点滴により SON-DP を最大 6 名まで投与されます。サイクル。
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点滴投与のためのソリューション
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実験的：用量漸増、コホート 11
薬剤: SON-DP 固形腫瘍を有する最大 12 人の参加者は、週に 1 回または週に 2 回（最終スケジュール）、最大 6 サイクルのいずれかを使用して、RP2D 用量レベルで 90 分間の IV 注入によって SON-DP で治療されます。
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点滴投与のためのソリューション
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実験的：用量拡張、アーム 1
薬剤: SON-DP 乳がんを患う最大 18 人の参加者が、最終スケジュールを使用して RP2D 用量レベルで 90 分間の IV 注入により最大 6 サイクル、SON-DP で治療されます。
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点滴投与のためのソリューション
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実験的：用量拡張、アーム 2
薬剤: SON-DP 膵臓がんを患う最大 18 人の参加者が、RP2D 用量レベルで 90 分間の IV 注入により最大 6 サイクル、SON-DP で治療されます。
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点滴投与のためのソリューション
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実験的：用量拡張、アーム 3
薬剤: SON-DP 卵巣がんを患う最大 18 名の参加者が、RP2D 用量レベルで 90 分間の IV 注入による SON-DP を最大 6 サイクル投与されます。
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点滴投与のためのソリューション
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実験的：用量拡張、アーム 4
薬剤: SON-DP 結腸直腸がんを患う最大 18 名の参加者が、RP2D 用量レベルで 90 分間の IV 注入による SON-DP を最大 6 サイクル投与されます。
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点滴投与のためのソリューション
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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異常なバイタルサイン、異常な心電図測定値、異常な臨床検査結果、異常な身体検査、および異常なECOGパフォーマンスステータスを伴うAEを有する参加者の数。
時間枠：初回接種後7ヶ月以内
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初回接種後7ヶ月以内
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MTD (最大耐容用量) / RP2D (フェーズ II の推奨用量)
時間枠：28日間のDLT観察期間中
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28日間のDLT観察期間中
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ORR
時間枠：初回接種後6ヶ月以内
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客観的応答率 (ORR)
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初回接種後6ヶ月以内
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DCR
時間枠：初回接種後6ヶ月以内
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疾病制御率 (DCR)
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初回接種後6ヶ月以内
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ドル
時間枠：初回接種後6ヶ月以内
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反応期間 (DoR)
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初回接種後6ヶ月以内
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TTP
時間枠：初回接種後6ヶ月以内
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疾患進行までの時間（TTP）のイベント発生までの時間エンドポイント
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初回接種後6ヶ月以内
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PFS
時間枠：初回接種後6ヶ月以内
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無増悪生存期間 (PFS)
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初回接種後6ヶ月以内
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OS
時間枠：期間：初回投与後最大12か月
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全体的な生存 (OS)
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期間：初回投与後最大12か月
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Cmax
時間枠：初回接種後6ヶ月以内
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SON-DP からの 3 つのタンパク質の最大血清濃度 (Cmax) を調査します。
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初回接種後6ヶ月以内
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Tmax
時間枠：初回接種後6ヶ月以内
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SON-DP からの 3 つのタンパク質の最大血清濃度 (Tmax) までの時間を調査します。
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初回接種後6ヶ月以内
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T1/2
時間枠：初回接種後6ヶ月以内
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SON-DP の 3 つのタンパク質の半減期 (T1/2) を調査します。
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初回接種後6ヶ月以内
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AUC0-t
時間枠：初回接種後6ヶ月以内
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AUC0-t は、時間 0 から最後の測定可能な濃度の時間までの血清濃度-時間曲線の下の面積として定義されます。
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初回接種後6ヶ月以内
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CL
時間枠：初回接種後6ヶ月以内
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単位時間当たりの SON-DP からの 3 つのタンパク質の血清中クリアランス (CL) を調査します。
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初回接種後6ヶ月以内
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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腫瘍生検組織中の SON-DP 濃度
時間枠：初回投与後5週間以内
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初回投与後5週間以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Britney Winterberger、Tigermed America LLC.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年9月19日
一次修了 (推定)
2025年9月1日
研究の完了 (推定)
2026年3月1日
試験登録日
最初に提出
2023年7月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年8月4日
最初の投稿 (実際)
2023年8月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月23日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SON-DP-A001-ST
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。