Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En første-i-menneske-undersøgelse af SON-DP hos deltagere med tilbagefald/refraktær intolerante over for standardbehandlingsterapier for avancerede/metastatiske solide tumorer

23. april 2024 opdateret af: Qurgen Inc.

En First-in-Human (FIH), Open-Label, fase Ia/Ib dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​SON-DP hos deltagere med recidiverende/metastatiske solide tumorer

Dette foreslåede fase I kliniske forsøg med SON-DP er et FIH, åbent, fase Ia/Ib dosiseskalerings- og udvidelsesstudie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PD af SON-DP hos deltagere med recidiverende/refraktære/intolerante til standardbehandlingsterapier for avancerede/metastatiske solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  • I et forsøg på at overvinde de store udfordringer ved den konventionelle kræftcelledræbende terapi for høje bivirkninger, lægemiddelresistens, kræfttilbagefald og tumorheterogenicitet, udvikler Qurgen Inc. et nyt transkriptionsfaktor (TF) protein anticancerlægemiddel, kaldet SON-DP , for at behandle deltagerne med recidiverende og fremskredne metastatiske solide tumorer. Foreslået som et effektivt terapeutisk lægemiddelprodukt til en cellekonverterende cancerterapi, forventes SON-DP at transformere cancerceller in situ til normale vævsceller via en SON-DP-induceret cancercelle-omprogrammerings- og omdifferentieringsproces som et innovativt rationale.
  • SON-DP er udviklet baseret på begrundelsen for kræftcellekonvertering til normale vævsceller som den primære virkningsmekanisme for en ny kræftterapi, ikke ved kræftcelledræbning, de traditionelle mål for kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi og immunterapi . Kræftcellekonvertering opnås ved den SON-DP-inducerede pluripotente omprogrammering in situ inde i tumorvæv til forbigående iPSC'er (tiPSC'er), der hurtigt omdifferentieres til normale vævsceller induceret af det differentierende residente vævsmiljø. De in situ-genererede tiPSC'er udskiller enten exosomer, hvilket giver de embryonale stamceller (ESC)-lignende mikromiljøer til at transformere de omgivende kræftceller til normale vævsceller til en overordnet malign fænotype-reversion (OMPR) (en effekt benævnt som en bystander-effekt), eller vise en målretningseffekt, der gør det muligt for de in situ-genererede tiPSC'er at spore de fjerne metastatiske kræftceller for OMPR (en effekt kaldet en tropisme-effekt). Den SON-DP-inducerede celleomprogrammering genoprettede også det mutationsforårsagede og kompromitterede p53-kontrolpunkt i cancerceller for at genetablere cellekvalitetskontrolsystem, der sikrer nedstrøms re-differentiering af de in situ-genererede tiPSC'er til normale vævsceller. Samlet set er denne SON-DP-inducerede omprogrammerings- og re-differentieringsproces i stand til at transformere både primære og metastatiske cancerceller til normale vævsceller.
  • Prækliniske undersøgelser viste, at behandling af tumorer med SON-DP resulterede i udryddelse af sen-stadie kræftformer og langsigtet (over 3 år) overlevelse uden teratomdannelse og kræfttilbagefald i multiple tumorbærende mus/rotter (syngene) eller humane xenograft-gnavermodeller , hvilket giver høj behandlingseffektivitet af denne cellekonverterende cancerterapi. Begrundelsen for cellekonverterende cancerterapi repræsenterer således en ny cancerterapeutisk strategi. SON-DP blev tolereret i tumorbærende gnavere såvel som i naive rotter, hunde og aber som vist ved GLP-aktiveret (rotter og hunde) og ikke-GLP (abe) toksicitetsundersøgelse og efter gentagne IV-administrationer ved højere doser sammenlignet med det planlagte kliniske dosisområde. Derfor understøtter de nuværende ikke-kliniske undersøgelser, herunder farmakodynamik (PD), farmakokinetik (PK) og toksikologiske undersøgelser, sikkerheden og effektiviteten af ​​SON-DP TF-proteinlægemiddelprodukt til brug i kliniske undersøgelser af menneskelige deltagere. Dette første-i-menneskelige (FIH) kliniske studie vil blive udført i udvalgte typer af recidiverende/refraktære fremskredne/metastatiske solide tumorer som et trin i at demonstrere nytten af ​​dette anticancermiddel.
  • I dette SON-DP-A001-ST kliniske forsøg gives SON-DP til deltagere med solide tumorer i det sene stadie gennem 90-minutters IV-infusion enten en gang om ugen eller to gange om ugen ved de første 4 dosisniveauer under den første fase I-dosis eskaleringsstadiet med det formål at identificere den endelige tidsplan (enten en gang om ugen eller to gange om ugen) for de sidste 3 højere dosisniveauer og den anbefalede fase II dosis (RP2D) for den anden fase Ib udfører ekspansionsfase, der vil fokusere på 4 cancer typer, herunder brystkræft, bugspytkirtelkræft, kræft i æggestokkene og tyktarmskræft.
  • Under fase Ia dosiseskaleringsfasen vil et accelereret 3+3 design blive fulgt. En sikkerhedsovervågningskomité (SMC) vil blive dannet for at evaluere alle sikkerheds-, effektivitets-, farmakokinetiske og farmakodynamiske data for hver dosisniveaukohorte for at beslutte, om SON-DP-dosisniveauet enten skal eskaleres til næste dosisniveau eller deeskaleres til et niveau under eller bestemmelse af maksimal tolereret dosis (MTD) eller RP2D-bekræftelse eller andre. Fase Ia vil indskrive deltagerne med forskellige typer solide tumorer, der metastaserede og ikke reagerer på standardbehandling.
  • I fase Ib-dosisudvidelsesfasen vil SON-DP blive brugt på RP2D-dosisniveau til at behandle deltagerne med 4 specifikke cancertyper, herunder brystkræft, bugspytkirtelkræft, ovariecancer eller tyktarmskræft. Fire grupper af kræftkohorter vil blive åbnet med kvalificerede deltagere, som har fået tilbagefald/refraktære/intolerante over for standardbehandlinger af disse fire fremskredne/metastatiske solide tumorer. Deltagerne vil blive fulgt med henblik på sikkerhed, bekræftelse af RP2D, PK, PD og antitumoraktivitet målt med standardvurderingsværktøjer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

150

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Rekruttering
        • Banner MD Anderson Cancer Center (BMDACC)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jason Niu
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Rekruttering
        • Henry Ford Health System
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Amy Weise
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forenede Stater, 28078
        • Rekruttering
        • Carolina BioOncology Institute
        • Ledende efterforsker:
          • John Powderly
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Rekruttering
        • Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma
        • Ledende efterforsker:
          • Susanna Ulahannan
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Siqing Fu
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke;
  2. Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen ≥ 18 år;
  3. For fase Ia: Deltagere med histologisk diagnose og bekræftet solid tumor; Til fase Ib: Deltagere med en af ​​de fire tumortyper: brystkræft, bugspytkirtelkræft, ovariecancer eller kolorektal cancer;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 ved studiestart og en estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder;
  5. Accepter placeringen af ​​lægemiddelinfusion venøs adgang;
  6. For højdosisgruppe, aftal to biopsier, en ved screening og en ved 1. uge af cyklus 2;
  7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion;
  8. Tilstrækkelig lever-/nyrefunktion;
  9. Acceptabel koagulationsfunktion;
  10. Kom sig efter tidligere behandling Bivirkning;
  11. Effektiv prævention til kvindelige deltagere med fødedygtige potentielle deltagere og seksuelt aktive mandlige deltagere.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltagelse i forsøgsundersøgelse inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er den korteste af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  2. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom.
  3. Anamnese med slagtilfælde eller klinisk signifikant intrakraniel blødning inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  4. Ondartet sygdom, bortset fra den, der behandles i denne undersøgelse.
  5. Anticancerterapi inden for 5 halveringstider eller 2 uger (alt efter hvad der er længst) før studiestart.
  6. Aktiv infektion, der kræver intravenøs systemisk antibiotisk eller antiviral behandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  7. Større operation inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  8. Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forhindre deltagerens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer, overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer eller fortolkning af undersøgelsesresultater.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering, kohorte 1

Lægemiddel: SON-DP

1 deltager eller 3 deltagere med solid tumor vil blive behandlet med SON-DP ved 90-minutters IV-infusion i kohorte 1 på dosisniveau 1 én gang om ugen i 28-dages cyklus i op til 6 cyklusser.
Medicin: SON-DP
Løsning til IV administration
Eksperimentel: Dosiseskalering, kohorte 2

Lægemiddel: SON-DP

1 deltager eller 3 deltagere med solid tumor vil blive behandlet med SON-DP ved 90-minutters IV-infusion i kohorte 2 på dosisniveau 2 én gang om ugen i 28-dages cyklus i op til 6 cyklusser.
Medicin: SON-DP
Løsning til IV administration
Eksperimentel: Dosiseskalering, kohorte 3
Lægemiddel: SON-DP 3-deltagere med solid tumor vil blive behandlet med SON-DP ved 90-minutters IV-infusion i kohorte 3 ved dosisniveau 3 én gang om ugen i 28-dages cyklus i op til 6 cyklusser.
Medicin: SON-DP
Løsning til IV administration
Eksperimentel: Dosiseskalering, kohorte 4
Lægemiddel: SON-DP 3 deltagere med solid tumor vil blive behandlet med SON-DP ved 90 minutters IV-infusion i kohorte 4 ved dosisniveau 4 én gang om ugen i 28-dages cyklus i op til 6 cyklusser.
Medicin: SON-DP
Løsning til IV administration
Eksperimentel: Dosiseskalering, kohorte 5
Lægemiddel: SON-DP 3 deltagere med solid tumor vil blive behandlet med SON-DP ved 90 minutters IV-infusion i kohorte 5 ved dosisniveau 3 to gange om ugen i 28-dages cyklus i op til 6 cyklusser.
Medicin: SON-DP
Løsning til IV administration
Eksperimentel: Dosiseskalering, kohorte 6
Lægemiddel: SON-DP 3 deltagere med solid tumor vil blive behandlet med SON-DP ved 90-minutters IV-infusion i kohorte 6 ved dosisniveau 4 to gange om ugen i 28-dages cyklus i op til 6 cyklusser.
Medicin: SON-DP
Løsning til IV administration
Eksperimentel: Dosiseskalering, kohorte 7
Lægemiddel: SON-DP 3 deltagere med solid tumor vil blive behandlet med SON-DP ved 90-minutters IV-infusion i kohorte 7 ved dosisniveau 5 enten én gang om ugen eller to gange om ugen (SLUTPLAN) i 28-dages cyklus, for op til 6 cyklusser.
Medicin: SON-DP
Løsning til IV administration
Eksperimentel: Dosiseskalering, kohorte 8
Lægemiddel: SON-DP 3 deltagere med solid tumor vil blive behandlet med SON-DP ved 90-minutters IV-infusion i kohorte 8 ved dosisniveau 6 enten én gang om ugen eller to gange om ugen (SLUTPLAN) i 28-dages cyklus, for op til 6 cyklusser.
Medicin: SON-DP
Løsning til IV administration
Eksperimentel: Dosiseskalering, kohorte 9
Lægemiddel: SON-DP 3 deltagere med solid tumor vil blive behandlet med SON-DP ved 90-minutters IV-infusion i kohorte 9 på dosisniveau 7 enten en gang om ugen eller to gange om ugen (SLUTPLAN) i 28-dages cyklus, for op til 6 cyklusser.
Medicin: SON-DP
Løsning til IV administration
Eksperimentel: Dosiseskalering, kohorte 10
Lægemiddel: SON-DP Op til 12 deltagere med solid tumor vil blive behandlet med SON-DP ved 90-minutters IV-infusion på RP2D-1-dosisniveauet med enten én gang om ugen eller to gange om ugen (SLUTPLAN) i op til 6 cyklusser.
Medicin: SON-DP
Løsning til IV administration
Eksperimentel: Dosiseskalering, kohorte 11
Lægemiddel: SON-DP Op til 12 deltagere med solid tumor vil blive behandlet med SON-DP ved 90-minutters IV-infusion på RP2D-dosisniveauet, enten en gang om ugen eller to gange om ugen (SLUTPLAN) i op til 6 cyklusser.
Medicin: SON-DP
Løsning til IV administration
Eksperimentel: Dosisudvidelse, arm 1
Lægemiddel: SON-DP Op til 18 deltagere med brystkræft vil blive behandlet med SON-DP ved 90-minutters IV-infusion på RP2D-dosisniveauet ved hjælp af det endelige skema i op til 6 cyklusser.
Medicin: SON-DP
Løsning til IV administration
Eksperimentel: Dosisudvidelse, arm 2
Lægemiddel: SON-DP Op til 18 deltagere med bugspytkirtelkræft vil blive behandlet med SON-DP ved 90 minutters IV-infusion på RP2D-dosisniveauet i op til 6 cyklusser.
Medicin: SON-DP
Løsning til IV administration
Eksperimentel: Dosisudvidelse, arm 3
Lægemiddel: SON-DP Op til 18 deltagere med kræft i æggestokkene vil blive behandlet med SON-DP ved 90 minutters IV-infusion på RP2D-dosisniveauet i op til 6 cyklusser.
Medicin: SON-DP
Løsning til IV administration
Eksperimentel: Dosisudvidelse, arm 4
Lægemiddel: SON-DP Op til 18 deltagere med kolorektal cancer vil blive behandlet med SON-DP ved 90 minutters IV-infusion på RP2D-dosisniveauet i op til 6 cyklusser.
Medicin: SON-DP
Løsning til IV administration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med AE'er, med unormale vitale tegn, unormale EKG-aflæsninger, unormale kliniske laboratorietestresultater, unormale fysiske undersøgelser og unormal ECOG-præstationsstatus.
Tidsramme: Op til 7 måneder efter den første dosis
Op til 7 måneder efter den første dosis
MTD (maksimal tolerabel dosis) / RP2D (Anbefalet dosis til fase II)
Tidsramme: I løbet af 28-dages DLT-observationsperiode
I løbet af 28-dages DLT-observationsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ORR
Tidsramme: Op til 6 måneder efter den første dosis
Objektiv svarprocent (ORR)
Op til 6 måneder efter den første dosis
DCR
Tidsramme: Op til 6 måneder efter den første dosis
Disease Control Rate (DCR)
Op til 6 måneder efter den første dosis
DOR
Tidsramme: Op til 6 måneder efter den første dosis
Varighed af svar (DoR)
Op til 6 måneder efter den første dosis
TTP
Tidsramme: Op til 6 måneder efter den første dosis
Tid-til-hændelse endepunkter for tid til sygdomsprogression (TTP)
Op til 6 måneder efter den første dosis
PFS
Tidsramme: Op til 6 måneder efter den første dosis
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Op til 6 måneder efter den første dosis
OS
Tidsramme: Tidsramme: Op til 12 måneder efter den første dosis
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 12 måneder efter den første dosis
Cmax
Tidsramme: Op til 6 måneder efter den første dosis
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af 3 proteiner fra SON-DP vil blive undersøgt.
Op til 6 måneder efter den første dosis
Tmax
Tidsramme: Op til 6 måneder efter den første dosis
Tid til maksimal serumkoncentration (Tmax) af 3 proteiner fra SON-DP vil blive undersøgt.
Op til 6 måneder efter den første dosis
T1/2
Tidsramme: Op til 6 måneder efter den første dosis
Halveringstid (T1/2) af 3 proteiner fra SON-DP vil blive undersøgt.
Op til 6 måneder efter den første dosis
AUC0-t
Tidsramme: Op til 6 måneder efter den første dosis
AUC0-t er defineret som areal under serumkoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste målelige koncentration.
Op til 6 måneder efter den første dosis
CL
Tidsramme: Op til 6 måneder efter den første dosis
Clearance (CL) i serumet af 3 proteiner fra SON-DP pr. tidsenhed vil blive undersøgt.
Op til 6 måneder efter den første dosis

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
SON-DP-koncentration i tumorbiopsivæv
Tidsramme: Op til 5 uger efter den første dosis
Op til 5 uger efter den første dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Qurgen Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Britney Winterberger, Tigermed America LLC.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. august 2023

Først opslået (Faktiske)

14. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SON-DP-A001-ST

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med SON-DP

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner