Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Первое исследование SON-DP на людях у участников с рецидивом/рефрактерной непереносимостью стандартных методов лечения запущенных/метастатических солидных опухолей

23 апреля 2024 г. обновлено: Qurgen Inc.

Первое исследование на людях (FIH), открытое исследование повышения и расширения дозы фазы Ia/Ib для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики SON-DP у участников с рецидивами/метастатическими солидными опухолями

Это предлагаемое клиническое исследование фазы I SON-DP представляет собой открытое исследование FIH с повышением и расширением дозы фазы Ia/Ib для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и PD SON-DP у участников с рецидивом/резистентностью/непереносимостью. к стандартным методам лечения для запущенных/метастатических солидных опухолей.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  • Стремясь преодолеть основные проблемы традиционной терапии, убивающей раковые клетки, связанные с высокими побочными эффектами, лекарственной устойчивостью, рецидивом рака и гетерогенностью опухоли, Qurgen Inc. разрабатывает новый противораковый препарат на основе белка фактора транскрипции (TF), названный SON-DP. , для лечения участников с рецидивами и прогрессирующими метастатическими солидными опухолями. Ожидается, что SON-DP, предложенный в качестве эффективного терапевтического лекарственного препарата для терапии рака с преобразованием клеток, SON-DP будет трансформировать раковые клетки in situ в нормальные клетки ткани посредством индуцированного SON-DP процесса перепрограммирования и повторной дифференцировки раковых клеток в качестве инновационного обоснования.
  • SON-DP разработан на основе превращения раковых клеток в клетки нормальных тканей в качестве основного механизма действия новой терапии рака, а не путем уничтожения раковых клеток, что является традиционными целями химиотерапии, лучевой терапии, таргетной терапии и иммунной терапии. . Преобразование раковых клеток достигается за счет индуцированного SON-DP плюрипотентного перепрограммирования in situ внутри опухолевой ткани во временные иПСК (тиПСК), которые быстро редифференцируются в нормальные клетки ткани, индуцированные дифференцирующейся средой резидентной ткани. Созданные in situ tiPSC либо секретируют экзосомы, обеспечивая микроокружение, подобное эмбриональным стволовым клеткам (ESC), для трансформации окружающих раковых клеток в нормальные клетки ткани для общей реверсии злокачественного фенотипа (OMPR) (эффект, называемый эффектом свидетеля), или демонстрируют эффект нацеливания, который позволяет tiPSC, созданным in situ, отслеживать отдаленные метастатические раковые клетки для OMPR (эффект, называемый эффектом тропизма). Перепрограммирование клеток, вызванное SON-DP, также восстановило вызванную мутацией и скомпрометированную контрольную точку p53 в раковых клетках, чтобы восстановить систему контроля качества клеток, которая обеспечивает последующую редифференцировку tiPSC, созданных in situ, в клетки нормальных тканей. В целом, этот процесс перепрограммирования и повторной дифференцировки, вызванный SON-DP, способен трансформировать как первичные, так и метастатические раковые клетки в клетки нормальных тканей.
  • Доклинические исследования показали, что лечение опухолей с помощью SON-DP приводит к эрадикации рака на поздних стадиях и долгосрочной (более 3 лет) выживаемости без образования тератомы и рецидива рака на моделях мышей/крыс с множественными опухолями (сингенных) или человеческих ксенотрансплантатов на грызунах. , что обеспечивает высокую эффективность лечения этой клеточно-конвертирующей терапией рака. Таким образом, обоснование клеточно-конвертирующей терапии рака представляет собой новую терапевтическую стратегию рака. SON-DP хорошо переносится грызунами с опухолями, а также крысами, собаками и обезьянами, не подвергавшимися лечению, что продемонстрировано исследованием токсичности с использованием GLP (крысы и собаки) и без GLP (обезьяны), а также после многократного внутривенного введения в более высоких дозах. по сравнению с запланированным клиническим диапазоном доз. Таким образом, текущие доклинические исследования, включая фармакодинамику (ФД), фармакокинетику (ФК) и токсикологические исследования, подтверждают безопасность и эффективность лекарственного препарата на основе белка SON-DP TF, который будет использоваться в клинических исследованиях с участием людей. Это первое клиническое исследование на людях (FIH) будет проводиться на отдельных типах рецидивирующих/рефрактерных распространенных/метастатических солидных опухолей в качестве шага в демонстрации полезности этого противоракового агента.
  • В этом клиническом испытании SON-DP-A001-ST SON-DP вводится участникам с солидными опухолями поздней стадии посредством 90-минутной внутривенной инфузии один раз в неделю или два раза в неделю на первых 4 уровнях дозы во время первой дозы Фазы I. этап эскалации с целью определить окончательный график (один раз в неделю или два раза в неделю) для последних 3 более высоких уровней доз и рекомендуемую дозу фазы II (RP2D) для второй фазы Ib делает этап расширения, который будет сосредоточен на 4 раковых заболеваниях типы, включая рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак яичников и колоректальный рак.
  • На этапе повышения дозы Фазы Ia будет применяться ускоренная схема 3+3. Комитет по мониторингу безопасности (SMC) будет сформирован для оценки всех данных по безопасности, эффективности, фармакокинетике и фармакодинамии каждой группы уровня дозы, чтобы решить, следует ли повысить уровень дозы SON-DP до следующего уровня дозы или снизить до на один уровень ниже или определение максимально переносимой дозы (МПД) или подтверждение RP2D или другие. В фазу Ia будут включены участники с различными типами солидных опухолей, которые метастазировали и не реагировали на стандартное лечение.
  • На этапе увеличения дозы фазы Ib SON-DP будет использоваться на уровне дозы RP2D для лечения участников с 4 конкретными типами рака, включая рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак яичников или колоректальный рак. Будут открыты четыре группы раковых когорт с подходящими участниками, у которых рецидив/резистентность/непереносимость стандартных методов лечения этих четырех запущенных/метастатических солидных опухолей. За участниками будут следить на предмет безопасности, подтверждения RP2D, PK, PD и противоопухолевой активности, измеряемой стандартными инструментами оценки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

150

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jianjun Wang
  • Номер телефона: +1（248）607 8451
  • Электронная почта: wangjianjun@qurgen.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Yingyi zhang
  • Номер телефона: +1-248-862-1598
  • Электронная почта: zhangyingyi@qurgen.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Рекрутинг
        • Banner MD Anderson Cancer Center (BMDACC)
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jason Niu
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Рекрутинг
        • Henry Ford Health System
        • Контакт:
          • Cesar Figueras
          • Номер телефона: 313-433-8915
          • Электронная почта: cfiguer1@hfhs.org
        • Главный следователь:
          • Amy Weise
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
        • Рекрутинг
        • Carolina Biooncology Institute
        • Главный следователь:
          • John Powderly
        • Контакт:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Рекрутинг
        • Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma
        • Главный следователь:
          • Susanna Ulahannan
        • Контакт:
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • MD Anderson Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Siqing Fu
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное письменное информированное согласие;
  2. Участники мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет;
  3. Для фазы Ia: участники с гистологическим диагнозом и подтвержденной солидной опухолью; Для фазы Ib: участники с одним из четырех типов опухолей: рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак яичников или колоректальный рак;
  4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 при включении в исследование и ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
  5. Согласиться на размещение инфузии препарата венозным доступом;
  6. Для группы с высокой дозой согласитесь на две биопсии, одну при скрининге и одну на 1-й неделе цикла 2;
  7. Адекватная гематологическая функция;
  8. Адекватная печеночная/почечная функция;
  9. Приемлемая функция свертывания;
  10. Восстановление после предшествующего лечения Побочный эффект;
  11. Эффективная контрацепция для женщин-участников с потенциальными участниками деторождения и сексуально активными участниками-мужчинами.

Критерий исключения:

  1. Участие в исследовательском исследовании в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче первой дозы исследуемого препарата.
  2. Нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца.
  3. История инсульта или клинически значимого внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  4. Злокачественное заболевание, кроме того, которое лечится в этом исследовании.
  5. Противораковая терапия в течение 5 периодов полувыведения или 2 недель (в зависимости от того, что дольше) до включения в исследование.
  6. Активная инфекция, требующая внутривенного системного введения антибиотиков или противовирусной терапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  7. Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  8. Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, препятствует участию участника в клиническом исследовании из соображений безопасности, соблюдения процедур клинического исследования или интерпретации результатов исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы, когорта 1

Препарат: СОН-ДП

1 участник или 3 участника с солидной опухолью будут получать SON-DP путем 90-минутной внутривенной инфузии в когорте 1 на уровне дозы 1 один раз в неделю в 28-дневном цикле, до 6 циклов.
Лекарство: СОН-ДП
Раствор для внутривенного введения
Экспериментальный: Повышение дозы, когорта 2

Препарат: СОН-ДП

1 участник или 3 участника с солидной опухолью будут получать SON-DP путем 90-минутной внутривенной инфузии в когорте 2 на уровне дозы 2 один раз в неделю в 28-дневном цикле, до 6 циклов.
Лекарство: СОН-ДП
Раствор для внутривенного введения
Экспериментальный: Повышение дозы, когорта 3
Препарат: участников SON-DP 3 с солидной опухолью будут лечить SON-DP путем 90-минутной внутривенной инфузии в когорте 3 на уровне дозы 3 один раз в неделю в 28-дневном цикле, до 6 циклов.
Лекарство: СОН-ДП
Раствор для внутривенного введения
Экспериментальный: Повышение дозы, когорта 4
Препарат: участников SON-DP 3 с солидной опухолью будут лечить SON-DP путем 90-минутной внутривенной инфузии в когорте 4 на уровне дозы 4 один раз в неделю в 28-дневном цикле, до 6 циклов.
Лекарство: СОН-ДП
Раствор для внутривенного введения
Экспериментальный: Повышение дозы, когорта 5
Препарат: участников SON-DP 3 с солидной опухолью будут лечить SON-DP путем 90-минутной внутривенной инфузии в когорте 5 на уровне дозы 3 два раза в неделю в 28-дневном цикле, до 6 циклов.
Лекарство: СОН-ДП
Раствор для внутривенного введения
Экспериментальный: Повышение дозы, когорта 6
Препарат: участников SON-DP 3 с солидной опухолью будут лечить SON-DP путем 90-минутной внутривенной инфузии в когорте 6 на уровне дозы 4 два раза в неделю в 28-дневном цикле, до 6 циклов.
Лекарство: СОН-ДП
Раствор для внутривенного введения
Экспериментальный: Повышение дозы, когорта 7
Препарат: участники SON-DP 3 с солидной опухолью будут получать SON-DP путем 90-минутной внутривенной инфузии в когорте 7 на уровне дозы 5 либо один раз в неделю, либо два раза в неделю (ОКОНЧАТЕЛЬНОЕ РАСПИСАНИЕ) в 28-дневном цикле, для до 6 циклов.
Лекарство: СОН-ДП
Раствор для внутривенного введения
Экспериментальный: Повышение дозы, когорта 8
Препарат: участники SON-DP 3 с солидной опухолью будут получать SON-DP путем 90-минутной внутривенной инфузии в когорте 8 на уровне дозы 6 либо один раз в неделю, либо два раза в неделю (ОКОНЧАТЕЛЬНОЕ РАСПИСАНИЕ) в 28-дневном цикле, для до 6 циклов.
Лекарство: СОН-ДП
Раствор для внутривенного введения
Экспериментальный: Повышение дозы, когорта 9
Препарат: участники SON-DP 3 с солидной опухолью будут получать SON-DP путем 90-минутной внутривенной инфузии в когорте 9 на уровне дозы 7 либо один раз в неделю, либо два раза в неделю (ОКОНЧАТЕЛЬНОЕ РАСПИСАНИЕ) в 28-дневном цикле, для до 6 циклов.
Лекарство: СОН-ДП
Раствор для внутривенного введения
Экспериментальный: Повышение дозы, когорта 10
Препарат: SON-DP. До 12 участников с солидной опухолью будут лечиться SON-DP путем 90-минутной внутривенной инфузии на уровне дозы RP2D-1, используя один или два раза в неделю (ОКОНЧАТЕЛЬНЫЙ РАСПИСАНИЕ), до 6 циклы.
Лекарство: СОН-ДП
Раствор для внутривенного введения
Экспериментальный: Повышение дозы, когорта 11
Препарат: SON-DP. До 12 участников с солидной опухолью будут получать лечение SON-DP путем 90-минутной внутривенной инфузии на уровне дозы RP2D один раз в неделю или два раза в неделю (ОКОНЧАТЕЛЬНЫЙ ГРАФИК), до 6 циклов.
Лекарство: СОН-ДП
Раствор для внутривенного введения
Экспериментальный: Расширение дозы, Группа 1
Препарат: SON-DP До 18 участников с раком молочной железы будут лечиться SON-DP путем 90-минутной внутривенной инфузии на уровне дозы RP2D с использованием окончательного расписания, до 6 циклов.
Лекарство: СОН-ДП
Раствор для внутривенного введения
Экспериментальный: Расширение дозы, Группа 2
Препарат: SON-DP До 18 участников с раком поджелудочной железы будут получать лечение SON-DP путем 90-минутной внутривенной инфузии на уровне дозы RP2D в течение до 6 циклов.
Лекарство: СОН-ДП
Раствор для внутривенного введения
Экспериментальный: Расширение дозы, Группа 3
Препарат: SON-DP До 18 участников с раком яичников будут получать лечение SON-DP путем 90-минутной внутривенной инфузии на уровне дозы RP2D в течение до 6 циклов.
Лекарство: СОН-ДП
Раствор для внутривенного введения
Экспериментальный: Расширение дозы, Группа 4
Препарат: SON-DP До 18 участников с колоректальным раком будут лечиться SON-DP путем 90-минутной внутривенной инфузии на уровне дозы RP2D в течение до 6 циклов.
Лекарство: СОН-ДП
Раствор для внутривенного введения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, с аномальными показателями жизнедеятельности, аномальными показателями ЭКГ, аномальными результатами клинических лабораторных тестов, аномальными физическими обследованиями и аномальными показателями ECOG.
Временное ограничение: До 7 месяцев после первой дозы
До 7 месяцев после первой дозы
MTD (максимально переносимая доза) / RP2D (рекомендуемая доза для фазы II)
Временное ограничение: В течение 28-дневного периода наблюдения ДЛТ
В течение 28-дневного периода наблюдения ДЛТ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ОРР
Временное ограничение: До 6 месяцев после первой дозы
Частота объективных ответов (ЧОО)
До 6 месяцев после первой дозы
ДКР
Временное ограничение: До 6 месяцев после первой дозы
Скорость контроля заболеваний (DCR)
До 6 месяцев после первой дозы
ДОР
Временное ограничение: До 6 месяцев после первой дозы
Продолжительность ответа (DoR)
До 6 месяцев после первой дозы
ТТП
Временное ограничение: До 6 месяцев после первой дозы
Конечные точки времени до события, время до прогрессирования заболевания (TTP)
До 6 месяцев после первой дозы
ПФС
Временное ограничение: До 6 месяцев после первой дозы
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
До 6 месяцев после первой дозы
Операционные системы
Временное ограничение: Сроки: до 12 месяцев после первой дозы
Общая выживаемость (ОС)
Сроки: до 12 месяцев после первой дозы
Cmax
Временное ограничение: До 6 месяцев после первой дозы
Будет исследована максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) 3 белков из SON-DP.
До 6 месяцев после первой дозы
Тмакс
Временное ограничение: До 6 месяцев после первой дозы
Будет исследовано время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Tmax) 3 белков из SON-DP.
До 6 месяцев после первой дозы
Т1/2
Временное ограничение: До 6 месяцев после первой дозы
Будет исследовано время полужизни (T1/2) 3 белков из SON-DP.
До 6 месяцев после первой дозы
AUC0-t
Временное ограничение: До 6 месяцев после первой дозы
AUC0-t определяется как площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от времени 0 до момента последней измеряемой концентрации.
До 6 месяцев после первой дозы
КЛ
Временное ограничение: До 6 месяцев после первой дозы
Клиренс (CL) в сыворотке 3 белков из SON-DP в единицу времени будет исследован.
До 6 месяцев после первой дозы

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Концентрация SON-DP в ткани биопсии опухоли
Временное ограничение: До 5 недель после первой дозы
До 5 недель после первой дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Qurgen Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Britney Winterberger, Tigermed America LLC.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SON-DP-A001-ST

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться