Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un primer estudio en humanos de SON-DP en participantes con intolerancia recidivante/refractaria a las terapias estándar de atención para tumores sólidos avanzados/metastásicos

23 de abril de 2024 actualizado por: Qurgen Inc.

Un primer estudio en humanos (FIH), de etiqueta abierta, fase Ia/Ib de aumento de dosis y expansión para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de SON-DP en participantes con tumores sólidos recidivantes/metastásicos

Este ensayo clínico de Fase I propuesto de SON-DP es un estudio FIH, abierto, de aumento de dosis y expansión de Fase Ia/Ib para evaluar la seguridad, tolerabilidad, PK y PD de SON-DP en participantes con recaída/refractario/intolerante. a las terapias de atención estándar, para tumores sólidos avanzados/metastásicos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

  • En un esfuerzo por superar los principales desafíos de la terapia convencional de destrucción de células cancerosas para los efectos secundarios elevados, la resistencia a los medicamentos, la recurrencia del cáncer y la heterogeneidad del tumor, Qurgen Inc. está desarrollando un nuevo fármaco anticancerígeno de la proteína del factor de transcripción (TF), denominado SON-DP. , para tratar a los Participantes con tumores sólidos metastásicos avanzados y en recaída. Propuesto como un fármaco terapéutico eficaz para una terapia de conversión de células contra el cáncer, se espera que SON-DP transforme las células cancerosas in situ en células de tejido normal a través de un proceso de reprogramación y rediferenciación de células cancerosas inducido por SON-DP como un fundamento innovador.
  • SON-DP se desarrolla en base a la lógica de la conversión de células cancerosas en células de tejido normal como el principal mecanismo de acción de una nueva terapia contra el cáncer, no mediante la destrucción de células cancerosas, los objetivos tradicionales de la quimioterapia, la radioterapia, la terapia dirigida y la inmunoterapia. . La conversión de células cancerosas se logra mediante la reprogramación pluripotente inducida por SON-DP in situ dentro del tejido tumoral en iPSC transitorias (tiPSC) que se vuelven a diferenciar rápidamente en células de tejido normales inducidas por el entorno diferenciado del tejido residente. Las tiPSC generadas in situ secretan exosomas, proporcionando microambientes similares a las células madre embrionarias (ESC) para transformar las células cancerosas circundantes en células de tejido normales para una reversión global del fenotipo maligno (OMPR) (un efecto denominado efecto espectador), o mostrar un efecto de orientación que permite que los tiPSC generados in situ rastreen las células cancerosas metastásicas distantes para OMPR (un efecto denominado efecto de tropismo). La reprogramación celular inducida por SON-DP también restauró el punto de control p53 comprometido y causado por la mutación en las células cancerosas para restablecer el sistema de control de calidad celular que garantiza la rediferenciación aguas abajo de las tiPSC generadas in situ en células tisulares normales. En general, este proceso de reprogramación y rediferenciación inducido por SON-DP es capaz de transformar tanto las células cancerosas primarias como las metastásicas en células tisulares normales.
  • Los estudios preclínicos demostraron que el tratamiento de tumores con SON-DP dio como resultado la erradicación de los cánceres en etapa tardía y una supervivencia a largo plazo (más de 3 años) sin formación de teratoma ni recurrencia del cáncer en modelos de roedor con xenoinjerto humano o ratón/rata portadores de tumores múltiples (singénicos) , proporcionando una alta eficacia de tratamiento de esta terapia contra el cáncer de conversión de células. Por lo tanto, el fundamento de la terapia del cáncer de conversión de células representa una nueva estrategia terapéutica contra el cáncer. SON-DP fue tolerado en roedores portadores de tumores, así como en ratas, perros y monos sin tratamiento previo, como lo demostró el estudio de toxicidad habilitado para GLP (ratas y perros) y no GLP (mono) y después de repetidas administraciones IV en dosis más altas en comparación con el rango de dosis clínica planeado. Por lo tanto, los estudios no clínicos actuales, incluidos los estudios de farmacodinámica (PD), farmacocinética (PK) y toxicología, respaldan la seguridad y eficacia del producto farmacéutico de proteína SON-DP TF para su uso en estudios clínicos de participantes humanos. Este primer estudio clínico en humanos (FIH) se llevará a cabo en tipos seleccionados de tumores sólidos metastásicos/avanzados en recaída/refractarios como un paso para demostrar la utilidad de este agente anticancerígeno.
  • En este ensayo clínico SON-DP-A001-ST, SON-DP se administra a los participantes con tumores sólidos en etapa tardía a través de una infusión IV de 90 minutos, ya sea una o dos veces por semana en los primeros 4 niveles de dosis durante la primera dosis de Fase I etapa de escalamiento con el propósito de identificar el programa final (ya sea una vez por semana o dos veces por semana) para los últimos 3 niveles de dosis más altos y la dosis de fase II recomendada (RP2D) para la segunda etapa de expansión de Fase Ib que se centrará en 4 cánceres tipos que incluyen cáncer de mama, cáncer de páncreas, cáncer de ovario y cáncer colorrectal.
  • Durante la etapa de escalada de dosis de la Fase Ia, se seguirá un diseño acelerado 3+3. Se formará un Comité de Monitoreo de Seguridad (SMC) para evaluar todos los datos de seguridad, eficacia, farmacocinética y farmacodinámica de cada cohorte de nivel de dosis para decidir si el nivel de dosis de SON-DP debe aumentarse al siguiente nivel de dosis o reducirse a un nivel por debajo o determinación de dosis máxima tolerada (MTD) o confirmación de RP2D u otros. La Fase Ia inscribirá a los participantes con varios tipos de tumores sólidos que metastatizaron y no respondieron al tratamiento estándar.
  • Durante la etapa de expansión de la dosis de Fase Ib, se utilizará SON-DP, al nivel de dosis RP2D, para tratar a los participantes con 4 tipos de cáncer específicos, incluidos el cáncer de mama, el cáncer de páncreas, el cáncer de ovario o el cáncer colorrectal. Se abrirán cuatro grupos de cohortes de cáncer con participantes elegibles que hayan recaído/refractario/intolerante a las terapias estándar de atención de estos cuatro tumores sólidos avanzados/metastásicos. Los participantes serán seguidos por seguridad, confirmación de RP2D, PK, PD y actividad antitumoral medida por herramientas de evaluación estándar.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

150

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Reclutamiento
        • Banner MD Anderson Cancer Center (BMDACC)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jason Niu
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Reclutamiento
        • Henry Ford Health System
        • Contacto:
          • Cesar Figueras
          • Número de teléfono: 313-433-8915
          • Correo electrónico: cfiguer1@hfhs.org
        • Investigador principal:
          • Amy Weise
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • Reclutamiento
        • Carolina Biooncology Institute
        • Investigador principal:
          • John Powderly
        • Contacto:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Reclutamiento
        • Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma
        • Investigador principal:
          • Susanna Ulahannan
        • Contacto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Siqing Fu
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado por escrito firmado;
  2. Participantes masculinos o femeninos de ≥ 18 años;
  3. Para la Fase Ia: Participantes con diagnóstico histológico y tumor sólido confirmado; Para la Fase Ib: Participantes con uno de los cuatro tipos de tumores: cáncer de mama, cáncer de páncreas, cáncer de ovario o cáncer colorrectal;
  4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 al ingresar al estudio y una expectativa de vida estimada de al menos 3 meses;
  5. Aceptar la colocación de acceso venoso para infusión de medicamentos;
  6. Para el grupo de dosis alta, acordar dos biopsias, una en la selección y otra en la primera semana del ciclo 2;
  7. Función hematológica adecuada;
  8. Función hepática/renal adecuada;
  9. Función de coagulación aceptable;
  10. Recuperado del tratamiento previo Efecto adverso;
  11. Anticoncepción eficaz para participantes femeninas con posibilidades de procrear y participantes masculinos sexualmente activos.

Criterio de exclusión:

  1. Participación en el estudio de investigación dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  2. Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
  3. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal clínicamente significativa dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  4. Enfermedad maligna, distinta de la que se trata en este estudio.
  5. Terapia contra el cáncer dentro de las 5 vidas medias o 2 semanas (lo que sea más largo) antes del ingreso al estudio.
  6. Infección activa que requiere tratamiento antiviral o antibiótico sistémico intravenoso dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  7. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  8. Cualquier condición médica que, a juicio del investigador, impida la participación del participante en el estudio clínico debido a problemas de seguridad, cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico o interpretación de los resultados del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Aumento de dosis, cohorte 1

Medicamento: SON-DP

1 participante o 3 participantes con tumor sólido serán tratados con SON-DP mediante una infusión IV de 90 minutos en la cohorte 1 al nivel de dosis 1 una vez por semana en un ciclo de 28 días, hasta 6 ciclos.
Droga: HIJO-DP
Solución para administración IV
Experimental: Aumento de dosis, cohorte 2

Medicamento: SON-DP

1 participante o 3 participantes con tumor sólido serán tratados con SON-DP mediante una infusión IV de 90 minutos en la cohorte 2 al nivel de dosis 2 una vez por semana en un ciclo de 28 días, hasta 6 ciclos.
Droga: HIJO-DP
Solución para administración IV
Experimental: Aumento de dosis, cohorte 3
Fármaco: Los participantes de SON-DP 3 con tumor sólido serán tratados con SON-DP mediante una infusión IV de 90 minutos en la cohorte 3 al nivel de dosis 3 una vez por semana en un ciclo de 28 días, hasta 6 ciclos.
Droga: HIJO-DP
Solución para administración IV
Experimental: Aumento de dosis, cohorte 4
Fármaco: Los participantes de SON-DP 3 con tumor sólido serán tratados con SON-DP mediante una infusión IV de 90 minutos en la cohorte 4 al nivel de dosis 4 una vez por semana en un ciclo de 28 días, hasta 6 ciclos.
Droga: HIJO-DP
Solución para administración IV
Experimental: Aumento de dosis, cohorte 5
Fármaco: Los participantes de SON-DP 3 con tumor sólido serán tratados con SON-DP mediante una infusión IV de 90 minutos en la cohorte 5 al nivel de dosis 3 dos veces por semana en un ciclo de 28 días, hasta por 6 ciclos.
Droga: HIJO-DP
Solución para administración IV
Experimental: Aumento de dosis, cohorte 6
Fármaco: Los participantes de SON-DP 3 con tumor sólido serán tratados con SON-DP mediante una infusión IV de 90 minutos en la cohorte 6 al nivel de dosis 4 dos veces por semana en un ciclo de 28 días, hasta por 6 ciclos.
Droga: HIJO-DP
Solución para administración IV
Experimental: Aumento de dosis, cohorte 7
Medicamento: Los participantes de SON-DP 3 con tumor sólido serán tratados con SON-DP mediante una infusión IV de 90 minutos en la cohorte 7 al nivel de dosis 5, ya sea una o dos veces por semana (CRONOGRAMA FINAL) en un ciclo de 28 días, para hasta 6 ciclos.
Droga: HIJO-DP
Solución para administración IV
Experimental: Aumento de dosis, cohorte 8
Medicamento: Los participantes de SON-DP 3 con tumor sólido serán tratados con SON-DP mediante una infusión IV de 90 minutos en la cohorte 8 al nivel de dosis 6, ya sea una o dos veces por semana (CRONOGRAMA FINAL) en un ciclo de 28 días, para hasta 6 ciclos.
Droga: HIJO-DP
Solución para administración IV
Experimental: Aumento de dosis, cohorte 9
Medicamento: Los participantes de SON-DP 3 con tumor sólido serán tratados con SON-DP mediante una infusión IV de 90 minutos en la cohorte 9 al nivel de dosis 7, ya sea una vez por semana o dos veces por semana (CRONOGRAMA FINAL) en un ciclo de 28 días, por hasta 6 ciclos.
Droga: HIJO-DP
Solución para administración IV
Experimental: Aumento de dosis, cohorte 10
Medicamento: SON-DP Hasta 12 participantes con tumor sólido serán tratados con SON-DP mediante una infusión IV de 90 minutos al nivel de dosis de RP2D-1 usando una vez por semana o dos veces por semana (CRONOGRAMA FINAL), hasta 6 ciclos
Droga: HIJO-DP
Solución para administración IV
Experimental: Aumento de dosis, cohorte 11
Medicamento: SON-DP Hasta 12 participantes con tumor sólido serán tratados con SON-DP mediante una infusión IV de 90 minutos al nivel de dosis RP2D usando una vez por semana o dos veces por semana (CRONOGRAMA FINAL), hasta por 6 ciclos.
Droga: HIJO-DP
Solución para administración IV
Experimental: Expansión de dosis, Brazo 1
Medicamento: SON-DP Hasta 18 participantes con cáncer de mama serán tratados con SON-DP mediante una infusión IV de 90 minutos al nivel de dosis de RP2D utilizando el programa final, hasta por 6 ciclos.
Droga: HIJO-DP
Solución para administración IV
Experimental: Expansión de dosis, Brazo 2
Medicamento: SON-DP Hasta 18 participantes con cáncer de páncreas serán tratados con SON-DP mediante una infusión IV de 90 minutos al nivel de dosis RP2D, durante un máximo de 6 ciclos.
Droga: HIJO-DP
Solución para administración IV
Experimental: Expansión de dosis, Brazo 3
Medicamento: SON-DP Hasta 18 participantes con cáncer de ovario serán tratadas con SON-DP mediante una infusión IV de 90 minutos al nivel de dosis de RP2D, durante un máximo de 6 ciclos.
Droga: HIJO-DP
Solución para administración IV
Experimental: Expansión de dosis, Brazo 4
Medicamento: SON-DP Hasta 18 participantes con cáncer colorrectal serán tratados con SON-DP mediante una infusión IV de 90 minutos al nivel de dosis RP2D, durante un máximo de 6 ciclos.
Droga: HIJO-DP
Solución para administración IV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de participantes con EA, con signos vitales anormales, lecturas de ECG anormales, resultados de pruebas de laboratorio clínico anormales, exámenes físicos anormales y estado funcional ECOG anormal.
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses después de la primera dosis
Hasta 7 meses después de la primera dosis
MTD (Dosis máxima tolerable) / RP2D (Dosis recomendada para fase II)
Periodo de tiempo: Durante el período de observación DLT de 28 días
Durante el período de observación DLT de 28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
TRO
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la primera dosis
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Hasta 6 meses después de la primera dosis
RDC
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la primera dosis
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Hasta 6 meses después de la primera dosis
INSECTO
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la primera dosis
Duración de la respuesta (DoR)
Hasta 6 meses después de la primera dosis
TTP
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la primera dosis
Puntos finales de tiempo hasta el evento de tiempo hasta la progresión de la enfermedad (TTP)
Hasta 6 meses después de la primera dosis
SLP
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la primera dosis
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Hasta 6 meses después de la primera dosis
Sistema operativo
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: hasta 12 meses después de la primera dosis
Supervivencia general (SG)
Marco de tiempo: hasta 12 meses después de la primera dosis
Cmáx
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la primera dosis
Se investigará la concentración sérica máxima (Cmax) de 3 proteínas de SON-DP.
Hasta 6 meses después de la primera dosis
Tmáx
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la primera dosis
Se investigará el tiempo hasta la concentración sérica máxima (Tmax) de 3 proteínas de SON-DP.
Hasta 6 meses después de la primera dosis
T1/2
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la primera dosis
Se investigará la vida media (T1/2) de 3 proteínas de SON-DP.
Hasta 6 meses después de la primera dosis
AUC0-t
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la primera dosis
AUC0-t se define como el área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración medible.
Hasta 6 meses después de la primera dosis
CL
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la primera dosis
Se investigará el aclaramiento (CL) en el suero de 3 proteínas de SON-DP por unidad de tiempo.
Hasta 6 meses después de la primera dosis

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Concentración de SON-DP en tejido de biopsia tumoral
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas después de la primera dosis
Hasta 5 semanas después de la primera dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Qurgen Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Britney Winterberger, Tigermed America LLC.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de septiembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de julio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de agosto de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

14 de agosto de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SON-DP-A001-ST

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir